崔振芹 趙衛(wèi)東
(山東省勝利油田中心醫(yī)院消化內(nèi)科,山東 東營(yíng) 257000)
近年來(lái),Barrett食管(BE)發(fā)病率逐年升高,容易引發(fā)食管下段腺癌〔1,2〕。在BE患者中,癌變率最高的病理類型為含杯狀細(xì)胞〔3〕的特殊腸化型BE,而臨床上采用的胃鏡檢查結(jié)合活檢診斷BE具有較大的局限性〔4〕,容易導(dǎo)致誤診或漏診〔5〕。本文擬對(duì)反流性食管炎患者采用FICE染色內(nèi)鏡聯(lián)合EpCAM檢測(cè)與FICE染色內(nèi)鏡聯(lián)合CK7檢查,旨在對(duì)比兩組的診斷效果。
1.1研究對(duì)象 選取2011年6月至2013年1月我院收治的180例有反流癥狀的患者,男115例,女65例,年齡61~79歲,平均(65.28±3.85)歲?;颊呔胁煌潭鹊姆此?、胃燒灼感以及胸骨后痛等臨床表現(xiàn)。
1.2方法 采用配備有10波長(zhǎng)組合的FICE系統(tǒng)的Fujinon EPX4400主機(jī),先行常規(guī)模式觀察病灶,調(diào)換至FICE模式,根據(jù)顯示的黏膜圖像調(diào)整波長(zhǎng),直至圖像清晰。先后聯(lián)合使用EpCAM抗體、CK7抗體,按照二步法進(jìn)行免疫組化染色,陰性對(duì)照采用PBS代替一抗,并于胃食管結(jié)合處取材進(jìn)行組織切片病理學(xué)診斷,其中,食管下端柵狀血管末梢的胃食管結(jié)合處近端出現(xiàn)橘紅色的柱狀上皮,代替淡粉色的鱗狀上皮,鱗、柱上皮交界與胃食管結(jié)合處分離,齒狀線向口側(cè)移位。病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn):活檢取材組織切片,蘇木素-伊紅(HE)染色后可見(jiàn)復(fù)層鱗狀上皮被單層柱狀上皮替代,若出現(xiàn)杯狀細(xì)胞則為腸化生型BE。
1.3結(jié)果判定 陽(yáng)性細(xì)胞<5%為-,5%~25%為+,26%~50%為,>51%為。此外,每批染色均設(shè)已知陽(yáng)性作為對(duì)照。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件行χ2檢驗(yàn)。
2.1兩種檢測(cè)方法BE診斷結(jié)果對(duì)比 經(jīng)病理診斷后,共有35例患者確診為BE,其中,全周型Barrett 10例,島型15例,舌型10例。FICE染色內(nèi)鏡聯(lián)合EpCAM檢測(cè)、FICE染色內(nèi)鏡聯(lián)合CK7檢測(cè)的符合率分別為81.7%、72.8%,特異度為82.1%、73.2%,敏感度為94.3、71.4%,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為94.3%、39.1%,陰性預(yù)測(cè)值為98.6%、91.4%。
2.2兩種檢測(cè)方法在腸化型和非腸化型BE中的表達(dá)對(duì)比 EpCAM在腸化型、非腸化型BE的陽(yáng)性率表達(dá)差異顯著(P<0.05),而CK7陽(yáng)性表達(dá)率差異不顯著(P>0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩種檢測(cè)方法在腸化型和非腸化型BE中的表達(dá)(n)
對(duì)BE采用胃鏡診斷與病理學(xué)診斷結(jié)果存在較大的差異〔6〕。有研究〔7,8〕報(bào)道,內(nèi)鏡下對(duì)胃食管結(jié)合處進(jìn)行取材的活檢標(biāo)本小,這將導(dǎo)致對(duì)杯狀細(xì)胞的漏診;此外,僅僅通過(guò)觀察柱狀上皮表現(xiàn)情況往往很難確定其具體來(lái)源,使得與賁門上皮之間的鑒別具有較大難度〔9〕。FICE染色內(nèi)鏡是一種具有全新診斷功能的內(nèi)鏡檢查技術(shù)〔9,10〕,它利用不同,波長(zhǎng)穿透不同深度的黏膜原理,顯著提高了病灶圖像的清晰度〔11〕。
EpCAM是一種Ca2+介導(dǎo)的同型細(xì)胞之間的黏附分子,與普通黏附分子不同,具有非依賴性,同時(shí)也是一種糖蛋白,分子量為40 kD,通常在患者的單層上皮細(xì)胞以及鱗狀上皮細(xì)胞中的表達(dá)結(jié)果為陰性。實(shí)際上,國(guó)外已有研究〔12〕發(fā)現(xiàn),在人類處于胚胎時(shí)期,就已經(jīng)存在大量的EpCAM在上皮細(xì)胞中的陽(yáng)性表達(dá),而對(duì)于年齡較大的人體而言,若有組織化生或腫瘤細(xì)胞形成,EpCAM的表達(dá)會(huì)重新建立,并且與腸化生的進(jìn)展情況有關(guān)。趙晶京等〔13〕的研究證明,EpCAM在患者食管鱗狀上皮細(xì)胞中以及非腸化型BE中均呈現(xiàn)陰性。而CK7是一種堿性角蛋白物質(zhì),分子量為54 kD,主要在腺上皮表達(dá),在鱗狀上皮中不表達(dá),而人體內(nèi)的腸化生組織具有表達(dá)CK7細(xì)胞的能力,其中CK7抗體染色可使BE表面上皮與黏膜深層的腺體出現(xiàn)較強(qiáng)的陽(yáng)性反應(yīng),但是在賁門上皮往往呈現(xiàn)陰性反應(yīng),臨床上使用CK7作為BE中柱狀上皮來(lái)源的鑒別標(biāo)志物。
本研究說(shuō)明采用FICE染色內(nèi)鏡聯(lián)合EpCAM檢測(cè),能有效提高診斷的特異、敏感度,對(duì)BE的診斷具有較高的正確率;有研究〔14〕提到CK7在非腸化型亦具有較強(qiáng)的染色性,對(duì)診斷腸化型BE效果不理想,而房殿春等〔15〕的研究中,采用BE放大內(nèi)鏡下碘染色進(jìn)行診斷,腸化型與非腸化型BE的陽(yáng)性表達(dá)率分別為100%與70%,與本研究結(jié)果一致,說(shuō)明采用EpCAM檢測(cè)是一種十分有效的BE診斷方法,有助于BE患者腸化型與非腸化型的鑒別。
綜上,對(duì)反流性食管炎患者采用FICE染色內(nèi)鏡聯(lián)合EpCAM檢測(cè)BE,能顯著提高診斷結(jié)果的準(zhǔn)確率,對(duì)鑒別腸化型與非腸化型BE具有較強(qiáng)的特異性,值得臨床推廣。
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