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        川芎嗪對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎所致肺功能損傷的調(diào)整作用

        2014-09-12 02:03:24羅文哲王建杰喬曉峰姚嵩坡
        中國老年學(xué)雜志 2014年3期
        關(guān)鍵詞:劑量功能模型

        羅文哲 王建杰 喬曉峰 姚嵩坡 劉 洋

        (佳木斯大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,黑龍江 佳木斯 154007)

        類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)不僅有嚴(yán)重的關(guān)節(jié)病變和炎癥,還通常伴有其他臟器病變〔1〕。因肺含有豐富的結(jié)締組織和血管而更容易受累,常出現(xiàn)肺功能改變,以小氣道阻塞、通氣功能減退為主,并且與臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)呈高度相關(guān)性〔2〕。定期動(dòng)態(tài)觀察RA患者的肺功能變化,對(duì)早期肺功能損害的預(yù)防、診斷和治療有重要意義。川芎嗪是免疫調(diào)節(jié)劑,近年來發(fā)現(xiàn)其可抑制白細(xì)胞介素(IL)-12 mRNA表達(dá)水平及Ig分泌,能有效緩解RA骨破壞和炎癥,對(duì)RA起到了治療作用〔3~5〕,但對(duì)于RA所致肺臟損傷的相關(guān)研究尚未見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)主要研究川芎嗪對(duì)RA大鼠關(guān)節(jié)炎癥及肺功能的影響。

        1 材料與方法

        1.1材料

        1.1.1動(dòng)物 清潔級(jí)雌性SD大鼠40只,體重(200±20)g,由大連醫(yī)科大學(xué)提供,常規(guī)飼養(yǎng),自由飲食飲水。

        1.1.2藥品與試劑 川芎嗪由山東濰坊制藥廠有限公司生產(chǎn)。雷公藤多苷(TGT)由黃石飛云制藥有限公司生產(chǎn)。弗氏完全佐劑(FCA)購于美國Sigma公司。

        1.2方法

        1.2.1建立模型和藥物處理 將40只大鼠隨機(jī)分為五組:正常組、模型組、川芎嗪低劑量組、川芎嗪高劑量組和TGT組,每組8只,除正常組外,向大鼠右后足趾皮內(nèi)注射FCA 0.1 ml/d,致炎45 d,從第30天開始灌胃給藥,1次/d,給藥15 d,其中正常給予生理鹽水2 ml/ d,川芎嗪高劑量組給予川芎嗪143.0 mg/kg,低劑量組給予川芎嗪71.5 mg/kg、TGT組給予TGT60 mg/kg。

        1.2.2關(guān)節(jié)炎指數(shù)(AI)計(jì)算 分別計(jì)算30、45 d的AI,按5級(jí)評(píng)分法評(píng)價(jià)。

        1.2.3肺功能測(cè)定 用AniRes2005動(dòng)物肺功能分析系統(tǒng)測(cè)定肺功能,包括用力肺活量(FVC)、1 s內(nèi)平均呼氣流量(FEV1/FVC)、50%肺活量的氣流量(FEF50)、最大呼氣中期流量(MMF)和用力最大呼氣流量(PEF)。

        1.2.4組織病理學(xué)觀察 大鼠致炎45 d后,將各組大鼠同時(shí)處死,取肺臟組織,蘇木素-伊紅(HE)染色,觀察肺泡炎程度。

        2 結(jié) 果

        2.1川芎嗪對(duì)大鼠AI的影響 致炎30 d,F(xiàn)CA各注射組AI明顯高于正常組(P<0.05)。給藥后,川芎嗪低、高劑量組及TGT組AI顯著低于模型組(P<0.05)。見表1。

        2.2川芎嗪對(duì)大鼠肺功能的影響 FCA注射組FVC、FEF50、MMF、PEF均顯著低于正常組(P<0.05),F(xiàn)EV1/FVC顯著高于正常組(P<0.05)。藥物處理后,川芎嗪低劑量組與模型組相比FVC、FEV1/FVC、FEF50、MMF、PEF均無顯著差異(P>0.05);川芎嗪高劑量組及TGT組FVC、FEF50、MMF、PEF均顯著高于模型組(P<0.05),FEV1/FVC顯著低于模型組(P<0.05)。見表2。

        2.3川芎嗪對(duì)RA大鼠肺泡炎的影響 肺組織切片HE染色結(jié)果可見,正常組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)正常。FCA組大鼠出現(xiàn)明顯的肺泡炎癥,肺組織出現(xiàn)單核細(xì)胞浸潤(rùn),肺泡隔增寬,病灶內(nèi)富含網(wǎng)狀纖維。藥物處理后,川芎嗪低劑量組與模型組相比無明顯差異;川芎嗪高劑量組及TGT組肺泡炎程度明顯減輕。見圖1。

        表1 川芎嗪對(duì)RA大鼠AI的影響

        表2 川芎嗪對(duì)RA大鼠肺功能的影響

        正常組

        模型組

        川芎嗪高劑量組(240 mg/kg)

        TGT組

        3 討 論

        RA患者不僅關(guān)節(jié)受損,而且還常累及內(nèi)臟器官,肺與胸膜受損最為常見,據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,RA所致肺功能改變發(fā)病率達(dá)到50%~80%。既往研究顯示,RA患者FVC、FEV1、FEF50、MMF、PEF均明顯低于健康對(duì)照組,F(xiàn)EV1/FVC明顯高于健康對(duì)照組,肺功能損害以通氣功能障礙為主,并伴小氣道阻塞和肺容積減少,且肺功能的改變可早于呼吸系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)及X線片異常之前。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明RA大鼠出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎的同時(shí)出現(xiàn)肺功能下降,表現(xiàn)為小氣道功能的損傷和限制性通氣障礙。

        對(duì)RA的治療通常應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑,副作用大,效果不佳〔6,7〕,因此尋找有效的治療RA所致肺病變的、毒副作用小的藥物具有重要意義。課題組先前的研究表明,川芎嗪是免疫調(diào)節(jié)劑,能抑制RA的IL-12 mRNA表達(dá)水平及Ig分泌,通過RANK/RANKL/OPG途徑緩解RA 骨破壞和炎癥,對(duì)RA起到了治療作用〔5〕。本研究進(jìn)一步觀察了川芎嗪對(duì)RA繼發(fā)性肺損傷的干預(yù)作用。結(jié)果證明川芎嗪對(duì)RA關(guān)節(jié)炎癥和并發(fā)的肺泡炎癥和肺功能有改善作用。

        4 參考文獻(xiàn)

        1劉 健,范海霞,楊梅云,等.佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠肺功能、肺部HRCT及細(xì)胞因子的變化〔J〕.中國臨床保健雜志,2006;9(6):586-8.

        2林 濤,呂昊哲,馬玉霞,等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平及與間質(zhì)性肺疾病的關(guān)系〔J〕.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2010;26(1):59-63.

        3王建杰,張 濤,羅文哲,等.川芎嗪對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血單個(gè)核細(xì)胞IL-12mRNA表達(dá)的影響〔J〕.黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2005;28(2):18-9.

        4王建杰,羅文哲,齊建祥,等.川芎嗪對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型大鼠關(guān)節(jié)滑液RANK/RANKL/OPG表達(dá)的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2011;31(5):833-5.

        5王建杰,閆冬梅,羅文哲,等.川芎嗪對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠外周血RANK/RANKL/OPG途徑干預(yù)作用的研究〔J〕.國際免疫學(xué)雜志,2010;33(1):69-71,78.

        6王炎焱.論中醫(yī)藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究思路〔J〕.中華醫(yī)學(xué)叢刊,2003;3(12):6.

        7管志云.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的辨證治療〔J〕.中外醫(yī)學(xué)研究,2011;9(36):61-2.

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