朱明霞 成 娟

(蘭州大學(xué)第二醫(yī)院血液病研究所，甘肅 蘭州 730030)

多發(fā)性骨髓瘤(MM)的誤診率較高，患者可因發(fā)熱、尿常規(guī)改變、腰腿痛被誤診為呼吸系統(tǒng)感染、腎炎甚至骨病而延誤病情，在診斷及治療過(guò)程中應(yīng)予足夠重視〔1〕。高劑量化療藥物加之自體造血干細(xì)胞移植被認(rèn)為是MM患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但對(duì)于老年MM患者而言，受到年齡的限制且移植的風(fēng)險(xiǎn)增大，使得大多數(shù)老年患者無(wú)法釆用造血干細(xì)胞移植〔2〕。近年來(lái)，一些新藥的應(yīng)用使得MM的治療效果有了明顯提高，研究〔3〕發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用沙利度胺治療MM患者，可提高治療效果，改善患者預(yù)后。本研究對(duì)采用中西醫(yī)結(jié)合療法治療的老年MM患者進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2010年1月至2012年12月我院收治并確診的75例老年MM患者為研究對(duì)象。均經(jīng)骨髓穿刺、活檢等檢查確診；MM的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》〔4〕，排除合并有嚴(yán)重呼吸、消化、循環(huán)等原發(fā)性器質(zhì)性疾病、神經(jīng)精神疾病及有藥物、食物過(guò)敏史者，本次入選的研究對(duì)象預(yù)計(jì)生存期均>6個(gè)月，且本次治療前未接受其他口服中藥治療及其他方案化療。

1.2分組及治療方法 將所有患者隨機(jī)分成三組，每組25例。對(duì)照組患者釆用標(biāo)準(zhǔn)VAD方案進(jìn)行治療，長(zhǎng)春新堿，靜脈滴注，0.4 mg/d，第1～4天；阿霉素，靜脈滴注，10 mg/d，第1～4天，地塞米松，口服，40 mg/d，第1～4、9～12、17～20天。觀察1組患者在VAD方案治療的基礎(chǔ)上，再加用艾迪注射液，100 ml/d，連滴20 d。觀察2組在VAD方案及艾迪注射液治療的基礎(chǔ)上，再加用沙利度胺，50 mg/d，1次/d。4 w為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。三組患者臨床基本資料之間差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.3臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)及卡氏(KPS)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)。對(duì)三組患者治療前后體力狀況進(jìn)行KPS評(píng)分。與治療前比較，KPS評(píng)分增加≥10分計(jì)為升高，KPS評(píng)分減少≥10分計(jì)為降低，KPS評(píng)分變化<10分計(jì)為穩(wěn)定。

2 結(jié) 果

2.1三組患者治療后臨床療效比較 對(duì)照組臨床有效率為48.0%(12/25)，觀察1組為52.0%(13/25)，觀察2組為88.0%(22/25)，其中CR分別為1、2、3例，PR為11、11、19例，SD為7、6、2例，PD為4、3、1例，三者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察2組治療后的臨床有效率高于對(duì)照組及觀察1組(P<0.05)，對(duì)照組、觀察1組治療后的有效率無(wú)顯著差異(P>0.05)。

2.2三組患者治療前后KPS評(píng)分比較 對(duì)照組治療后KPS評(píng)分升高11例，穩(wěn)定11例，降低3例，體力狀況改善率為44.0%；觀察1組KPS升高17例，體穩(wěn)定6例，降低2例，體力狀況改善率為68.0%，觀察2組KPS升高21例，穩(wěn)定3例，降低1例，體力狀況改善率為84.0%；觀察2組改善率高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察1組與對(duì)照組、觀察2組治療后體力狀況改善率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2.3三組患者治療前后骨髓漿細(xì)胞比例變化 與治療前相比，治療后三組患者骨髓漿細(xì)胞比例均降低，觀察2組骨髓漿細(xì)胞比例低于對(duì)照、觀察1組(P<0.05)，對(duì)照組、觀察2組骨髓漿細(xì)胞比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.4三組患者治療前后血清M蛋白水平比較 與治療前相比，治療后三組患者血清M蛋白水平均降低，觀察2組低于對(duì)照組、觀察1組(P<0.05)，對(duì)照組、觀察1組兩組患者血清M蛋白水平差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表1 三組患者治療前后骨髓漿細(xì)胞比例比較

表2 三組患者治療前后M蛋白水平比較

3 討 論

MM可出現(xiàn)尿單克隆免疫球蛋白輕鏈，即尿本周氏蛋白陽(yáng)性表現(xiàn)〔5〕。大劑量化療藥物加之自體造血干細(xì)胞移植被認(rèn)為是MM患者的最佳治療方案，但老年MM患者受到年齡的限制，其造血干細(xì)胞移植風(fēng)險(xiǎn)較大，且費(fèi)用昂貴，因此目前化療仍是MM患者的主要治療手段，VAD方案因反應(yīng)率高，起效快，對(duì)肝腎功能影響小，對(duì)造血干細(xì)胞損傷小，成為目前常用的化療方案之一，其有報(bào)道稱VAD方案治療的近期有效率可達(dá)60%～70%。但患者對(duì)VAD方案耐藥率較高，且長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用糖皮質(zhì)激素也可導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生率升高，因此發(fā)掘新藥物以及探索更佳的治療方案十分重要〔6〕。

艾迪注射液是一種由人參、斑螯、黃芪及刺五加等中藥提煉而成的新型廣譜抗腫瘤藥物，臨床上廣泛應(yīng)用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌及胃惡性淋巴瘤的輔助治療。艾迪注射液具有很強(qiáng)的清熱解毒作用，能夠提高吞噬細(xì)胞的吞噬能力，增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞及自然殺傷(NK)細(xì)胞的活性，刺激T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生干擾素，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能〔7〕。沙利度胺在MM治療中的應(yīng)用價(jià)值逐漸被人們認(rèn)知，其一方面可以促進(jìn)新生腫瘤血管凋亡，另一方面可以抑制腫瘤壞死因子的合成，調(diào)節(jié)T細(xì)胞及NK細(xì)胞的作用，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，改善機(jī)體的免疫功能〔8〕。在2009年美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南中，已將沙利度胺列為MM造血干細(xì)胞移植前治療的1類藥物。

綜上，在VAD方案治療MM的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用艾迪注射液及沙利度胺可提高患者治療的有效率，明顯改善患者體力狀況，并能有效降低患者治療后骨髓漿細(xì)胞比例及血清M蛋白水平，是老年MM患者較為理想的一種治療選擇。

4 參考文獻(xiàn)

1侯 健，傅衛(wèi)軍. 多發(fā)性骨髓瘤及其相關(guān)疾病〔M〕.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2010:4-9.

2孫 偉，孫 健. VAD方案聯(lián)合沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤21例療效觀察〔J〕. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013;19(6)：39.

3王耀輝，張 穎，秦 英. 沙利度胺抗腫瘤作用的研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)腫瘤，2011;20(3)：209-12.

4張之南，沈 梯. 血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)〔M〕.第3版. 北京：科學(xué)出版社，2007：232-5.

5楊彩平，王曉霞，高啟龍，等.艾迪注射液聯(lián)合化療治療晚期惡性腫瘤的臨床研究〔J〕.中醫(yī)學(xué)報(bào)，2011;26(5)：534-5.

6郝 杰，李雪蓮，李良群，等. 硼替佐米和沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤療效分析〔J〕. 實(shí)用癌癥雜志，2011；26(3)：300-2.

7劉彥同，張會(huì)英，劉彥玲. 艾迪注射液配合化療治療惡性腫瘤的臨床觀察〔J〕.臨床肺科雜志，2010；15(4)：563-4.

8沙信山，李永輝，張桂芳，等.小劑量沙利度胺聯(lián)合長(zhǎng)春地辛、吡喃阿霉素和地塞米松方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤〔J〕.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2009;23(3)：276-7.