楊建生

(鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 河南省中醫(yī)院麻醉科，河南 鄭州 450002)

肺癌根治術(shù)是臨床肺癌患者常用的外科治療方法，手術(shù)創(chuàng)傷、術(shù)后疼痛、麻醉等對(duì)患者免疫功能尤其是細(xì)胞免疫功能有較大影響〔1〕。老年患者的機(jī)體免疫功能低下易引起術(shù)后感染、殘余腫瘤細(xì)胞增殖等，預(yù)后不佳。因此，選擇對(duì)機(jī)體免疫功能影響小的麻醉方法意義重大。靜吸復(fù)合全麻與全麻復(fù)合硬膜外阻滯是臨床開胸術(shù)中常用的麻醉方法，本研究觀察了上述兩種麻醉方法對(duì)老年患者的清醒時(shí)間及T、B淋巴細(xì)胞的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 本研究入選的48例患者為2011年1月至2013年6月我院收治的行肺癌根治術(shù)的老年病人。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<60歲，術(shù)前1個(gè)月未服用非甾體抗炎藥或激素類藥物，嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙，合并免疫、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，凝血功能異常等，其中男33例，女15例，年齡60～81〔平均(69.2±7.0)〕歲；一側(cè)全肺切除9例，肺葉切除35例，部分肺葉切除4例；伴吸煙史44例。隨機(jī)將患者分為治療組和對(duì)照組各24例。兩組年齡、性別、術(shù)式等方面均具有可比性(P>0.05)。

1.2麻醉方法 術(shù)前常規(guī)肌注0.5 mg阿托品，0.1 g苯巴比妥(魯米那)。治療組采用全麻復(fù)合硬膜外麻醉，即硬膜外穿刺置管，注入0.5%羅哌卡因控制麻醉平臺(tái)為T2～10；靜注維庫(kù)溴銨0.1 mg/kg、芬太尼5 μg/kg、丙泊酚0.5～1.5 mg/kg誘導(dǎo)下，行全麻氣管插管，Drager麻醉機(jī)控制，行單肺通氣。術(shù)中吸入2%～4%七氟烷、靜注1～2 mg維庫(kù)溴銨維持麻醉。呼吸功能、吞咽反射恢復(fù)后拔除氣管導(dǎo)管。對(duì)照組采用單純?nèi)?，即無(wú)硬膜外腔給藥，其余用藥及操作同治療組。

1.3觀察指標(biāo) ①記錄患者恢復(fù)自主呼吸時(shí)間、輕呼睜眼時(shí)間及拔管時(shí)間；②T細(xì)胞、B細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞(NK)細(xì)胞亞群測(cè)定：術(shù)前30 min(T0)、手術(shù)開始后2 h(T1)、12 h(T2)、24 h(T3)、48 h(T4)抽取肘靜脈血5 ml，梯度離心法分離得到外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)，免疫熒光標(biāo)記進(jìn)行抗體標(biāo)記實(shí)驗(yàn)，流式細(xì)胞儀檢測(cè)，分析CD3、CD4、CD8、CD16、CD19、CD56的熒光強(qiáng)度，記錄其表達(dá)百分率，試劑盒購(gòu)自法國(guó)Immuno Tech公司。

2 結(jié) 果

2.1恢復(fù)自主呼吸、輕呼睜眼及拔管時(shí)間比較 治療組恢復(fù)自主呼吸時(shí)間、輕呼睜眼時(shí)間及拔管時(shí)間明顯較短(P<0.05或P<0.01)。見表1。

2.2外周血淋巴細(xì)胞亞群變化比較 與T0相比，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD4+CD25+和CD3-CD19+在T1時(shí)開始降低，T2時(shí)降至最低值，T3、T4時(shí)恢復(fù)。組間相比，治療組CD3+、CD4+CD25+和CD3-CD19+在T2、T3、T4時(shí)，及CD4+、CD4+/CD8+在T3、T4時(shí)下降幅度明顯較小(P<0.05)。兩組各時(shí)間點(diǎn)CD8+均無(wú)明顯變化。見表2。

表1 兩組心率及血壓變化比較

表2 兩組外周血淋巴細(xì)胞亞群百分比變化比較

3 討 論

抗腫瘤免疫效應(yīng)主要是由T、B 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫，T淋巴細(xì)胞為異質(zhì)性群體，在機(jī)體免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)中作用重大，其中，CD3分子構(gòu)成TCR/CD3復(fù)合體，為T細(xì)胞的特異性表面分子；根據(jù)T細(xì)胞表面表達(dá)CD4或CD8分子，又分為T輔助/誘導(dǎo)細(xì)胞亞群(CD3+CD4+)和T抑制/細(xì)胞毒亞群(CD3+CD8+)，CD4+協(xié)助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體和輔助其他細(xì)胞參與免疫應(yīng)答，CD8+與其作用反，CD4+/CD8+比值是反映機(jī)體細(xì)胞免疫狀態(tài)的重要指標(biāo)。

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)是CD4+細(xì)胞的重要亞群，Treg是一個(gè)具有獨(dú)特免疫調(diào)節(jié)功能的T細(xì)胞亞群，能夠抑制自身免疫性疾病的發(fā)生；還可通過抑制抗原呈遞細(xì)胞對(duì)Th細(xì)胞的活化，抑制Th活化B細(xì)胞并抑制B 細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體，從而減輕組織中免疫復(fù)合物介導(dǎo)的損傷〔2〕。B細(xì)胞在受到抗原刺激時(shí)進(jìn)入激活狀態(tài)，產(chǎn)生各種抗體參與體液免疫應(yīng)答〔3〕。對(duì)不同麻醉方法對(duì)T(包括Treg)、B 淋巴細(xì)胞的影響國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少。本研究表明輔以硬膜外阻滯可明顯對(duì)抗手術(shù)創(chuàng)傷等所致的患者T、B細(xì)胞免疫功能的降低。其中，對(duì)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的影響與華琪〔4〕的報(bào)道一致。與對(duì)照組相比，治療組恢復(fù)自主呼吸時(shí)間、輕呼睜眼時(shí)間及拔管時(shí)間均明顯較短，推測(cè)通過阻斷手術(shù)區(qū)域交感神經(jīng)叢，痛覺傳導(dǎo)等被阻斷，可有效減少傷害性刺激信號(hào)向中樞傳導(dǎo)，全麻藥(包括鎮(zhèn)痛藥、肌松藥等)用量減少，清醒時(shí)間及拔管時(shí)間等明顯縮短。這樣患者可盡早咳嗽咳痰，促進(jìn)呼吸功能恢復(fù)，并可減少心腦血管并發(fā)癥的出現(xiàn)〔5〕。

綜上，接受全麻復(fù)合硬膜外阻滯的患者術(shù)后易清醒，對(duì)細(xì)胞免疫功能影響較小，較普通全麻更適合行肺癌根治術(shù)的老年患者。

4 參考文獻(xiàn)

1Snyder GL,Greenberg S.Effect of anaesthetic technique and other perioperative factors on cancer recurrence〔J〕.Br J Anaesth，2010;105(2):106-15.

2Ohkura N,Kitagawa Y,Sakaguchi S.Development and maintenance of regulatory T cells〔J〕.Immunity，2013;38(3):414-23.

3Dasgupta A,Saxena R.Regulatory T cells:a review〔J〕.Natl Med J India，2012;25(6):341-51.

4華 琪.不同麻醉和鎮(zhèn)痛方法對(duì)肺癌根治術(shù)患者T細(xì)胞亞群變化的影響〔J〕.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2009；25(11)：1038-9.

5賓 勇，蔡宏偉，龔 華.肺癌根治術(shù)的麻醉選擇〔J〕.南華大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版，2008；36(5)：598-600.