張璐

[摘要] 目的 分析奧扎格雷鈉聯(lián)合硫酸氯吡格雷治療中老年急性腦梗死的臨床效果。 方法 選取2008年1月～2011年12月于本院治療的中老年急性腦血管疾病患者120例，將其隨機分為對照組（60例）和聯(lián)合治療組（60例），對照組采用奧扎格雷鈉常規(guī)治療，聯(lián)合治療組采用奧扎格雷鈉和硫酸氯吡格雷聯(lián)合治療。兩組均治療14 d，觀察其治療效果。 結果 治療后聯(lián)合治療組神經(jīng)功能缺損明顯改善，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。聯(lián)合治療組總有效率為91.7%，高于對照組的76.6%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。兩組治療前后血小板計數(shù)、凝血酶原時間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結論 奧扎格雷鈉聯(lián)合硫酸氯吡格雷治療中老年急性腦梗死取得滿意的臨床效果。

[關鍵詞] 奧扎格雷鈉；硫酸氯吡格雷；中老年急性腦梗死

[中圖分類號] R743.3[文獻標識碼] A[文章編號] 1674-4721（2014）06（c）-0073-03

Effect analysis of sodium ozagrel combined with clopidogrel sulfate in treatment of middle and old age patients with acute cerebral infarction

ZHANG Lu

People′s Hospital of Tacheng Prefecture in Xinjiang Uygur Autonomous Region,Tacheng 834700,China

[Abstract] Objective To analyze the effect of sodium ozagrel combined with clopidogrel sulfate in the treatment of middle and old age patients with acute cerebral infarction. Methods One hundred and twenty cases of middle and old age patients with acute cerebral infarction in our hospital from January 2008 to December 2011 were selected and randomly divided into control group (60 cases) and combined treatment group (60 cases).Conventional treatment of sodium ozagrel was given to the control group,while sodium ozagrel combined with clopidogrel sulfate was used to the combined treatment group.The course of treatment in both groups lasted 14 days.The therapeutic effect before and after treatment was observed. Results After treatment,neurologic impairment was greatly improved in the combined treatment group,compared with control group,the difference was significant (P<0.01).The total effective rate in the combined treatment group was 91.7%,much higher than 76.6% in the control group,the difference was significant (P<0.01).There was no statistical difference in blood platelet count or prothrombin time before and after therapy (P>0.05). Conclusion Combination of sodium ozagrel and clopidogrel sulfate in the treatment of middle and old age patient with acute cerebral infarction can obtain a satisfactory clinical effect.

[Key words] Sodium ozagrel;Clopidogrel sulfate;Middle and old age patient with acute cerebral infarction

急性腦血管疾病系腦部或支配腦的頸部動脈病變引起的腦局灶性血液循環(huán)障礙[1]。本病大多數(shù)發(fā)生在中老年人，尤其是高血壓患者。在老年人中，急性腦血管疾病、心臟病、癌腫已成為三大主要死亡原因。急性腦血管疾病占死亡人數(shù)的8%~15%[2]。以后每10年約增加3倍。在55~64歲的老年患者中每年死于急性腦血管疾病為1‰~3‰[3]，急性腦血管疾病后果嚴重，約25%的患者在發(fā)病24 h內死亡[3]，約50%于3周內死亡。急性腦梗死的共同點為起病急驟，往往在短時間內腦部損害癥狀達高峰。如患者幸存，神經(jīng)功能恢復緩慢，且難以預計。另一特點為腦受損癥狀的局灶性與腦部血管血液供應的分布有密切聯(lián)系。急性腦梗死常在數(shù)分鐘到數(shù)小時達到癥狀的高峰[4]，少數(shù)在半天甚至一二天內，至于數(shù)天到1周內癥狀逐漸加重以至高峰。本文探討奧扎格雷鈉聯(lián)合硫酸氯吡格雷治療中老年急性腦梗死的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本科2008年1月～2011年12月住院的中老年急性腦梗死患者120例，將其隨機分為聯(lián)合治療組和對照組。聯(lián)合治療組60例，男48例，女12例，年齡45～70歲，平均（55.3±9.4）歲，起病至就診時間4～20 h；對照組60例，男46例，女14例，年齡46～71歲，平均（56.6±9.8）歲。病例選擇：①符合全國第四次腦血管病學術會議診斷標準[1]，癥狀常在起病時間為數(shù)小時至48 h，或較長時間內逐漸加重呈梯形進展型，病情發(fā)展迅速常在數(shù)分鐘至數(shù)十分鐘到高峰；②頭顱CT檢查診斷急性腦梗死者；③排除短暫性腦缺血發(fā)作、腦出血、心房纖顫及有出血傾向者，另外有嚴重肝、腎功能不全者除外。

1.2 治療方法

120例中老年急性腦梗死病例均采取基礎藥物治療。聯(lián)合治療組：硫酸氯吡格雷75 mg口服1次/d，奧扎格雷鈉（商品名：洲邦，40 mg/支，長春精優(yōu)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）80 mg加入生理鹽水250 ml靜脈滴注，1次/d，連用14 d。對照組：在常規(guī)治療的基礎上給予奧扎格雷鈉（商品名：洲邦，40 mg/支，長春精優(yōu)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）80 mg加入生理鹽水250 ml靜脈滴注，1次/d，連用14 d。

1.3 療效評定標準

腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評分（NDS）標準[5]：①意識（最大刺激、最佳反應）；②水平凝視功能；③面?。虎苷Z言；⑤上肢肌力；⑥手肌力；⑦下肢肌力；⑧步行能力。共八項內容，最高分45分，最低分0分。輕型0~15分，中型16~30分，重型31~45分。臨床療效評定標準：（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%，以百分數(shù)表示。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，70%≤癥候積分減少<95%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉，30%≤癥候積分減少<70%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，癥候積分減少<30%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%?；颊呖偟纳钅芰顟B(tài)（評定時的病殘程度），0級：能恢復工作或操持家務，或恢復到病前狀態(tài)；1級：生活自理，獨立生活，部分工作；2級：基本獨立生活，小部分需人幫助；3級：部分生活活動可自理，大部分需人幫助；4級：可站立走步，但需人隨時照料；5級：臥床、能坐，各項生活需人照料；6級：臥床、有部分意識活動，可喂食；7級：植物狀態(tài)。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組DNS評分的比較

兩組治療前DNS評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療14 d后DNS評分差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）（表1）。

表1 兩組DNS評分的比較（分，x±s）

與對照組比較，*P<0.01

2.2 兩組臨床療效的比較

聯(lián)合治療組總有效率為91.7%，明顯高于對照組的76.6%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）（表2）。

表2 兩組臨床療效的比較（n）

與對照組比較，*P<0.01

2.3 兩組治療前后血小板計數(shù)、凝血酶原時間的比較

兩組治療前后血小板計數(shù)、凝血酶原時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后血小板計數(shù)、凝血酶原時間的比較（x±s）

2.4 不良反應

兩組患者均未出現(xiàn)腦出血及其他不良反應。

3 討論

急性腦梗死的特點：①發(fā)病年齡較高，60歲以上發(fā)病率增高，多數(shù)為45歲以上的高血壓、糖尿病史等患者，可能有前驅的短暫缺血發(fā)作史，意識常保持清晰而有明顯偏癱、失語等神經(jīng)局灶功能缺失；②安靜時發(fā)病較多，常在晨間睡醒后發(fā)現(xiàn)癥狀；③癥狀常在起病時間為數(shù)小時至48 h，或較長時間內逐漸加重呈梯形進展型，病情發(fā)展迅速常在數(shù)分鐘至數(shù)十分鐘到高峰；④急性起病的昏迷伴局灶性神經(jīng)受損癥狀，眼底檢查可發(fā)現(xiàn)動脈變細、周圍出血或乳頭水腫；⑤頭顱CT有助最后診斷。急性腦梗死是目前比較常見的致死率、致殘率較高的疾病[6-7]，其主要是腦部動脈粥樣硬化和血栓形成，使管腔變狹窄或閉塞，導致急性腦供血不足所引起的腦局部組織壞死。腦部的血液供應主要來自兩側的頸內動脈和椎動脈。頸內動脈系統(tǒng)支配大腦半球前3/5部分的血液供應，主要分支為后交通動脈、大腦前動脈和大腦中動脈。兩側椎動脈至橋腦腹側后緣聯(lián)合成為基底動脈，由基底動脈分支供應腦干和小腦，在腦底部基底動脈前端分為兩側大腦后動脈支配大腦半球后2/5部分的血液供應[5]。動脈硬化性腦梗死由支配腦的顱外、顱內動脈管腔狹窄或閉塞，使腦組織血供障礙而引起。狹窄或閉塞的部位與動脈粥樣硬化好發(fā)及嚴重的部位相一致，動脈管腔變狹窄和閉塞由粥樣硬化斑塊血栓形成。糖尿病和高血壓均可加劇動脈粥樣硬化。因此治療目的為降低急性腦血管疾病和心肌梗死的發(fā)病率。最重要的是控制急性腦血管疾病和心肌梗死的危險因子[8]，特別是高血壓、吸煙、肥胖及糖尿病患病率增高。男性較女性為多。另外，目前大多數(shù)學者認為血栓的擴展及血液系統(tǒng)呈現(xiàn)高凝狀態(tài)或血液系統(tǒng)凝固性增加是進展性腦梗死發(fā)生的兩項最重要因素。

硫酸氯吡格雷主要成分是硫酸氯吡格雷，其化學名為S（+）-2-（2-氯苯基）-2-（4，5，6，7-四氫噻吩[3，2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯硫酸氫鹽。預防和治療因血小板高聚集狀態(tài)引起的心、腦及其他動脈的循環(huán)障。為血小板聚集抑制劑，能選擇性地抑制ADP與血小板受體的結合，從而抑制血小板的聚集。口服易吸收，氯吡格雷在肝臟被廣泛代謝。服藥后約1 h，主要代謝物羧酸衍生物達血漿峰濃度，其清除半衰期約8 h，其及代謝物50%由尿排泄，46%由糞便排泄。

奧扎格雷鈉是目前廣泛用于臨床治療急性腦梗死的藥物之一，為強大的TXA2合成酶抑制劑兼中度TXA2受體阻斷藥，可直接干擾TXA2的合成，拮抗TXA2的作用，由于抑制合成酶使血管內PG環(huán)氧化物堆積，使PGI2水平提高，這可能比清除TXA2更為重要，其總和結果產(chǎn)生抗血小板聚集效應[9-10]。對血小板血栓和冠狀動脈血栓的作用較水蛭素及阿司匹林更有效。據(jù)臨床試驗報道[11-12]，奧扎格雷鈉對急性心肌梗死、心絞痛及缺血性腦卒中，其發(fā)生率和再栓塞率均較阿司匹林明顯降低，預防新的缺血性病變更有效。

綜上所述，奧扎格雷鈉聯(lián)合硫酸氯吡格雷治療中老年急性腦梗死，安全、耐受性好、取得良好的療效，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]中華醫(yī)學會神經(jīng)科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

[2]王維治.神經(jīng)病學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：740.

[3]Audeber J，Pellkofer TS，WIInlner ML，et al.Progression in lacunar[J].Stroke，2004，51（3）：125.

[4]戴自英.實用內科學[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1988.

[5]全國第四屆腦血管病學術會議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準（1995）[J].中華神經(jīng)科雜志，1996， 29（6）：381-383.

[6]Castillo J.Deteriorating stroke：diagnostic criteria，predictors，mechanisms and treatment[J].Cerebrovasc Dis，1999， 9（3）：128-134.

[7]Murat S，Lklim O，Ozcan E.Progression in acute ischemic stroke：frequency，risk factors and prognosis[J].J Clin Neurosci，2003，10（2）：177-180.

[8]劉新紅，姬春玲.急性腦梗死患者的頸動脈超聲檢查[J].現(xiàn)代醫(yī)學，2004，32（1）：35-36.

[9]周吉民.奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死的近期療效觀察[J].中外醫(yī)學研究，2012，10（5）：37-38.

[10]鄧艷梅.奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的療效觀察[J].當代醫(yī)學，2013，19（12）：87-88.

[11]Fukuuchi Y.Recent advances in pathophysiology and treatment of acute ischemic stroke[J].Rinsho Shinkeigaku，1998，38（12）：1001-1004.

[12]Imamura M，Kiguchi S，Ichikawa K，et al.Effect of ozagrel，a selective thromboxane A2 synthetase inhibitor，on cerebral infaction in rats.Comparative study with norphenazone，a free radical scavenger[J].Arzneimittelforschung，2003， 53（10）：688-694.

（收稿日期：2014-04-29本文編輯：郭靜娟）

1.3 療效評定標準

腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評分（NDS）標準[5]：①意識（最大刺激、最佳反應）；②水平凝視功能；③面肌；④語言；⑤上肢肌力；⑥手肌力；⑦下肢肌力；⑧步行能力。共八項內容，最高分45分，最低分0分。輕型0~15分，中型16~30分，重型31~45分。臨床療效評定標準：（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%，以百分數(shù)表示。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，70%≤癥候積分減少<95%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉，30%≤癥候積分減少<70%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，癥候積分減少<30%。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。患者總的生活能力狀態(tài)（評定時的病殘程度），0級：能恢復工作或操持家務，或恢復到病前狀態(tài)；1級：生活自理，獨立生活，部分工作；2級：基本獨立生活，小部分需人幫助；3級：部分生活活動可自理，大部分需人幫助；4級：可站立走步，但需人隨時照料；5級：臥床、能坐，各項生活需人照料；6級：臥床、有部分意識活動，可喂食；7級：植物狀態(tài)。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組DNS評分的比較

兩組治療前DNS評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療14 d后DNS評分差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）（表1）。

表1 兩組DNS評分的比較（分，x±s）

與對照組比較，*P<0.01

2.2 兩組臨床療效的比較

聯(lián)合治療組總有效率為91.7%，明顯高于對照組的76.6%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）（表2）。

表2 兩組臨床療效的比較（n）

與對照組比較，*P<0.01

2.3 兩組治療前后血小板計數(shù)、凝血酶原時間的比較

兩組治療前后血小板計數(shù)、凝血酶原時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后血小板計數(shù)、凝血酶原時間的比較（x±s）

2.4 不良反應

兩組患者均未出現(xiàn)腦出血及其他不良反應。

3 討論

急性腦梗死的特點：①發(fā)病年齡較高，60歲以上發(fā)病率增高，多數(shù)為45歲以上的高血壓、糖尿病史等患者，可能有前驅的短暫缺血發(fā)作史，意識常保持清晰而有明顯偏癱、失語等神經(jīng)局灶功能缺失；②安靜時發(fā)病較多，常在晨間睡醒后發(fā)現(xiàn)癥狀；③癥狀常在起病時間為數(shù)小時至48 h，或較長時間內逐漸加重呈梯形進展型，病情發(fā)展迅速常在數(shù)分鐘至數(shù)十分鐘到高峰；④急性起病的昏迷伴局灶性神經(jīng)受損癥狀，眼底檢查可發(fā)現(xiàn)動脈變細、周圍出血或乳頭水腫；⑤頭顱CT有助最后診斷。急性腦梗死是目前比較常見的致死率、致殘率較高的疾病[6-7]，其主要是腦部動脈粥樣硬化和血栓形成，使管腔變狹窄或閉塞，導致急性腦供血不足所引起的腦局部組織壞死。腦部的血液供應主要來自兩側的頸內動脈和椎動脈。頸內動脈系統(tǒng)支配大腦半球前3/5部分的血液供應，主要分支為后交通動脈、大腦前動脈和大腦中動脈。兩側椎動脈至橋腦腹側后緣聯(lián)合成為基底動脈，由基底動脈分支供應腦干和小腦，在腦底部基底動脈前端分為兩側大腦后動脈支配大腦半球后2/5部分的血液供應[5]。動脈硬化性腦梗死由支配腦的顱外、顱內動脈管腔狹窄或閉塞，使腦組織血供障礙而引起。狹窄或閉塞的部位與動脈粥樣硬化好發(fā)及嚴重的部位相一致，動脈管腔變狹窄和閉塞由粥樣硬化斑塊血栓形成。糖尿病和高血壓均可加劇動脈粥樣硬化。因此治療目的為降低急性腦血管疾病和心肌梗死的發(fā)病率。最重要的是控制急性腦血管疾病和心肌梗死的危險因子[8]，特別是高血壓、吸煙、肥胖及糖尿病患病率增高。男性較女性為多。另外，目前大多數(shù)學者認為血栓的擴展及血液系統(tǒng)呈現(xiàn)高凝狀態(tài)或血液系統(tǒng)凝固性增加是進展性腦梗死發(fā)生的兩項最重要因素。

硫酸氯吡格雷主要成分是硫酸氯吡格雷，其化學名為S（+）-2-（2-氯苯基）-2-（4，5，6，7-四氫噻吩[3，2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯硫酸氫鹽。預防和治療因血小板高聚集狀態(tài)引起的心、腦及其他動脈的循環(huán)障。為血小板聚集抑制劑，能選擇性地抑制ADP與血小板受體的結合，從而抑制血小板的聚集?？诜孜?，氯吡格雷在肝臟被廣泛代謝。服藥后約1 h，主要代謝物羧酸衍生物達血漿峰濃度，其清除半衰期約8 h，其及代謝物50%由尿排泄，46%由糞便排泄。

奧扎格雷鈉是目前廣泛用于臨床治療急性腦梗死的藥物之一，為強大的TXA2合成酶抑制劑兼中度TXA2受體阻斷藥，可直接干擾TXA2的合成，拮抗TXA2的作用，由于抑制合成酶使血管內PG環(huán)氧化物堆積，使PGI2水平提高，這可能比清除TXA2更為重要，其總和結果產(chǎn)生抗血小板聚集效應[9-10]。對血小板血栓和冠狀動脈血栓的作用較水蛭素及阿司匹林更有效。據(jù)臨床試驗報道[11-12]，奧扎格雷鈉對急性心肌梗死、心絞痛及缺血性腦卒中，其發(fā)生率和再栓塞率均較阿司匹林明顯降低，預防新的缺血性病變更有效。

綜上所述，奧扎格雷鈉聯(lián)合硫酸氯吡格雷治療中老年急性腦梗死，安全、耐受性好、取得良好的療效，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]中華醫(yī)學會神經(jīng)科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

[2]王維治.神經(jīng)病學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：740.

[3]Audeber J，Pellkofer TS，WIInlner ML，et al.Progression in lacunar[J].Stroke，2004，51（3）：125.

[4]戴自英.實用內科學[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1988.

[5]全國第四屆腦血管病學術會議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準（1995）[J].中華神經(jīng)科雜志，1996， 29（6）：381-383.

[6]Castillo J.Deteriorating stroke：diagnostic criteria，predictors，mechanisms and treatment[J].Cerebrovasc Dis，1999， 9（3）：128-134.

[7]Murat S，Lklim O，Ozcan E.Progression in acute ischemic stroke：frequency，risk factors and prognosis[J].J Clin Neurosci，2003，10（2）：177-180.

[8]劉新紅，姬春玲.急性腦梗死患者的頸動脈超聲檢查[J].現(xiàn)代醫(yī)學，2004，32（1）：35-36.

[9]周吉民.奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死的近期療效觀察[J].中外醫(yī)學研究，2012，10（5）：37-38.

[10]鄧艷梅.奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的療效觀察[J].當代醫(yī)學，2013，19（12）：87-88.

[11]Fukuuchi Y.Recent advances in pathophysiology and treatment of acute ischemic stroke[J].Rinsho Shinkeigaku，1998，38（12）：1001-1004.

[12]Imamura M，Kiguchi S，Ichikawa K，et al.Effect of ozagrel，a selective thromboxane A2 synthetase inhibitor，on cerebral infaction in rats.Comparative study with norphenazone，a free radical scavenger[J].Arzneimittelforschung，2003， 53（10）：688-694.

（收稿日期：2014-04-29本文編輯：郭靜娟）

1.3 療效評定標準

腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評分（NDS）標準[5]：①意識（最大刺激、最佳反應）；②水平凝視功能；③面??；④語言；⑤上肢肌力；⑥手肌力；⑦下肢肌力；⑧步行能力。共八項內容，最高分45分，最低分0分。輕型0~15分，中型16~30分，重型31~45分。臨床療效評定標準：（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%，以百分數(shù)表示。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，70%≤癥候積分減少<95%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉，30%≤癥候積分減少<70%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，癥候積分減少<30%。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。患者總的生活能力狀態(tài)（評定時的病殘程度），0級：能恢復工作或操持家務，或恢復到病前狀態(tài)；1級：生活自理，獨立生活，部分工作；2級：基本獨立生活，小部分需人幫助；3級：部分生活活動可自理，大部分需人幫助；4級：可站立走步，但需人隨時照料；5級：臥床、能坐，各項生活需人照料；6級：臥床、有部分意識活動，可喂食；7級：植物狀態(tài)。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組DNS評分的比較

兩組治療前DNS評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療14 d后DNS評分差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）（表1）。

表1 兩組DNS評分的比較（分，x±s）

與對照組比較，*P<0.01

2.2 兩組臨床療效的比較

聯(lián)合治療組總有效率為91.7%，明顯高于對照組的76.6%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）（表2）。

表2 兩組臨床療效的比較（n）

與對照組比較，*P<0.01

2.3 兩組治療前后血小板計數(shù)、凝血酶原時間的比較

兩組治療前后血小板計數(shù)、凝血酶原時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后血小板計數(shù)、凝血酶原時間的比較（x±s）

2.4 不良反應

兩組患者均未出現(xiàn)腦出血及其他不良反應。

3 討論

急性腦梗死的特點：①發(fā)病年齡較高，60歲以上發(fā)病率增高，多數(shù)為45歲以上的高血壓、糖尿病史等患者，可能有前驅的短暫缺血發(fā)作史，意識常保持清晰而有明顯偏癱、失語等神經(jīng)局灶功能缺失；②安靜時發(fā)病較多，常在晨間睡醒后發(fā)現(xiàn)癥狀；③癥狀常在起病時間為數(shù)小時至48 h，或較長時間內逐漸加重呈梯形進展型，病情發(fā)展迅速常在數(shù)分鐘至數(shù)十分鐘到高峰；④急性起病的昏迷伴局灶性神經(jīng)受損癥狀，眼底檢查可發(fā)現(xiàn)動脈變細、周圍出血或乳頭水腫；⑤頭顱CT有助最后診斷。急性腦梗死是目前比較常見的致死率、致殘率較高的疾病[6-7]，其主要是腦部動脈粥樣硬化和血栓形成，使管腔變狹窄或閉塞，導致急性腦供血不足所引起的腦局部組織壞死。腦部的血液供應主要來自兩側的頸內動脈和椎動脈。頸內動脈系統(tǒng)支配大腦半球前3/5部分的血液供應，主要分支為后交通動脈、大腦前動脈和大腦中動脈。兩側椎動脈至橋腦腹側后緣聯(lián)合成為基底動脈，由基底動脈分支供應腦干和小腦，在腦底部基底動脈前端分為兩側大腦后動脈支配大腦半球后2/5部分的血液供應[5]。動脈硬化性腦梗死由支配腦的顱外、顱內動脈管腔狹窄或閉塞，使腦組織血供障礙而引起。狹窄或閉塞的部位與動脈粥樣硬化好發(fā)及嚴重的部位相一致，動脈管腔變狹窄和閉塞由粥樣硬化斑塊血栓形成。糖尿病和高血壓均可加劇動脈粥樣硬化。因此治療目的為降低急性腦血管疾病和心肌梗死的發(fā)病率。最重要的是控制急性腦血管疾病和心肌梗死的危險因子[8]，特別是高血壓、吸煙、肥胖及糖尿病患病率增高。男性較女性為多。另外，目前大多數(shù)學者認為血栓的擴展及血液系統(tǒng)呈現(xiàn)高凝狀態(tài)或血液系統(tǒng)凝固性增加是進展性腦梗死發(fā)生的兩項最重要因素。

硫酸氯吡格雷主要成分是硫酸氯吡格雷，其化學名為S（+）-2-（2-氯苯基）-2-（4，5，6，7-四氫噻吩[3，2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯硫酸氫鹽。預防和治療因血小板高聚集狀態(tài)引起的心、腦及其他動脈的循環(huán)障。為血小板聚集抑制劑，能選擇性地抑制ADP與血小板受體的結合，從而抑制血小板的聚集?？诜孜眨冗粮窭自诟闻K被廣泛代謝。服藥后約1 h，主要代謝物羧酸衍生物達血漿峰濃度，其清除半衰期約8 h，其及代謝物50%由尿排泄，46%由糞便排泄。

奧扎格雷鈉是目前廣泛用于臨床治療急性腦梗死的藥物之一，為強大的TXA2合成酶抑制劑兼中度TXA2受體阻斷藥，可直接干擾TXA2的合成，拮抗TXA2的作用，由于抑制合成酶使血管內PG環(huán)氧化物堆積，使PGI2水平提高，這可能比清除TXA2更為重要，其總和結果產(chǎn)生抗血小板聚集效應[9-10]。對血小板血栓和冠狀動脈血栓的作用較水蛭素及阿司匹林更有效。據(jù)臨床試驗報道[11-12]，奧扎格雷鈉對急性心肌梗死、心絞痛及缺血性腦卒中，其發(fā)生率和再栓塞率均較阿司匹林明顯降低，預防新的缺血性病變更有效。

綜上所述，奧扎格雷鈉聯(lián)合硫酸氯吡格雷治療中老年急性腦梗死，安全、耐受性好、取得良好的療效，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]中華醫(yī)學會神經(jīng)科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

[2]王維治.神經(jīng)病學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：740.

[3]Audeber J，Pellkofer TS，WIInlner ML，et al.Progression in lacunar[J].Stroke，2004，51（3）：125.

[4]戴自英.實用內科學[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1988.

[5]全國第四屆腦血管病學術會議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準（1995）[J].中華神經(jīng)科雜志，1996， 29（6）：381-383.

[6]Castillo J.Deteriorating stroke：diagnostic criteria，predictors，mechanisms and treatment[J].Cerebrovasc Dis，1999， 9（3）：128-134.

[7]Murat S，Lklim O，Ozcan E.Progression in acute ischemic stroke：frequency，risk factors and prognosis[J].J Clin Neurosci，2003，10（2）：177-180.

[8]劉新紅，姬春玲.急性腦梗死患者的頸動脈超聲檢查[J].現(xiàn)代醫(yī)學，2004，32（1）：35-36.

[9]周吉民.奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死的近期療效觀察[J].中外醫(yī)學研究，2012，10（5）：37-38.

[10]鄧艷梅.奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的療效觀察[J].當代醫(yī)學，2013，19（12）：87-88.

[11]Fukuuchi Y.Recent advances in pathophysiology and treatment of acute ischemic stroke[J].Rinsho Shinkeigaku，1998，38（12）：1001-1004.

[12]Imamura M，Kiguchi S，Ichikawa K，et al.Effect of ozagrel，a selective thromboxane A2 synthetase inhibitor，on cerebral infaction in rats.Comparative study with norphenazone，a free radical scavenger[J].Arzneimittelforschung，2003， 53（10）：688-694.

（收稿日期：2014-04-29本文編輯：郭靜娟）