陜西省博森生物制藥股份集團有限公司，陜西 西安 710118

容量法測定復(fù)方肝水解物片中總氮的含量

劉艷玲李敏史少靜

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目的建立完善復(fù)方肝水解物片的含量測定方法。方法根據(jù)中國藥典中總氮的測定方法，測定復(fù)方肝水解物片中總氮的含量。結(jié)果方法重現(xiàn)性、穩(wěn)定性比較好。結(jié)論容量法簡便、迅速、準確,可作為復(fù)方肝水解物片的質(zhì)量控制。

復(fù)方肝水解物片；容量法；含量測定

復(fù)方肝水解物片(Compound Hepar Extract Tablets)用于急、慢性肝炎,肝硬化,脂肪肝等各種肝病的治療。原復(fù)方肝水解物片的質(zhì)量標準國家藥品標準WS-10001-(HD-1278)-2002中僅有四個鑒別項目，缺少含量的檢查方法[1]。文獻對復(fù)方肝水解物片中重酒石酸膽堿的含量進行了規(guī)定，但復(fù)方水解物片處方中有效成分除了重酒石酸膽堿外還有肝水解物、維生素B6、維生素B12、肌醇，有效成分均含氮。確定用容量法測定復(fù)方肝水解物片中總氮含量，并將其訂入質(zhì)量標準中。結(jié)果表明，容量法操作準確、簡便、快速，可用于復(fù)方肝水解物片的總氮含量測定。

1 試藥與試液

1.1 儀器 ATN-100定氮儀，上海洪紀儀器設(shè)備有限公司。

1.2 試藥 復(fù)方肝水解物片(陜西博森生物制藥股份集團有限公司，批號：20130604、20130606、20130608，規(guī)格為總氮12.5mg/片)；肝水解物、維生素B6、維生素B12、肌醇均為藥用級原料；試劑均為分析純；輔料均為藥用輔料。

2 方法與結(jié)果

2.1 指示劑的制備 取0.1%甲基紅的乙醇溶液20ml，加0.2%溴甲酚綠的乙醇溶液30ml，搖勻，即得。

2.2 滴定液的制備 取硫酸3ml緩緩注入適量水中，冷卻至室溫，加水稀釋至1000ml，搖勻，制成0.05mol/L硫酸滴定液。用在280℃干燥至恒重的基準無水碳酸鈉標定滴定液，濃度為0.05172mol/L。

2.3 空白樣品的制備 根據(jù)處方中的比例，配制淀粉、滑石粉、硬脂酸鎂的混合樣品，作為方法學研究的空白樣品。

2.4 含量測定

2.4.1 含量測定方法 取本品20片，去除薄膜衣，研細，精密稱定(約1.3g)，置消化管中加入2ml硫酸炭化，通風櫥中進行操作，300℃加熱消化，待完全消化溶液澄清后停止加熱；放置室溫后，消化管接入凱式定氮儀進行蒸餾滴定操作，照中國藥典2010年版二部附錄Ⅶ D氮測定法第一法測定[2]。每片含氮不得少于12.5 mg。

2.4.2 空白試驗 取1.3g的空白樣品，精密稱定，按照“2.4.1”項下操作。結(jié)果空白樣品對含量測定無影響。

2.4.3 精密度試驗 分別精密稱取復(fù)方肝水解物片6份約1.3g，按照“2.4.1”項下操作，測定含量。其RSD=0.33%，表明精密度良好。

2.4.4 重復(fù)性試驗 取同一批號樣品6份，按照“2.4.1”項下操作，測定含量。其RSD為0.40%。

2.4.5 穩(wěn)定性試驗 取同一批號樣品6份，消化放置室溫后，分別再放置0、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0h后，按照“2.4.1”項下操作，測定含量。其RSD為0.38%，表明樣品溶液在3小時內(nèi)穩(wěn)定。

2.4.6 樣品測定 取三批復(fù)方肝水解物片，去除薄膜衣，研細，精密稱定1.3 g(約相當于含氮量30mg)，照氮測定法(中國藥典2010年版二部附錄Ⅶ D第一法)測定。溶液由藍綠色變?yōu)榛易仙?，滴定結(jié)束。根據(jù)硫酸滴定體積，計算樣品含量。

表1 復(fù)方肝水解物片總氮含量測定結(jié)果

3 討論

在復(fù)方肝水解物片原標準中，僅有四個定性鑒別項目即可，無含量測定，因此不能有效的控制產(chǎn)品質(zhì)量。在文獻的基礎(chǔ)上，通過方法學研究，可知容量法測定樣品中總氮的含量，方法簡便準確，可將其作為含量測定方法，并將其訂入復(fù)方肝水解物片的質(zhì)量標準中，達到產(chǎn)品質(zhì)量可控的目的，保證產(chǎn)品療效。

[1]國家藥典委員會．化學藥品地方標準上升國家標準(第十三冊)[S]．2002：238．

[2]國家藥典委員會．中華人民共和國藥典(一部)[M]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010．

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1007-8517(2014)17-0009-01

2014.07.09)