楊柳 張玉濤

分析培美曲塞在復發(fā)性晚期非小細胞肺癌治療中應用的價值

楊柳 張玉濤

目的 研究分析培美曲塞在復發(fā)性晚期非小細胞肺癌治療中應用的價值。方法 52例經病理學確診的復發(fā)性晚期非小細胞肺癌患者, 所有患者通過一線化療之后, 其KPS評分均在70分以上,發(fā)現(xiàn)可測量病灶, 第1天靜脈滴注培美曲塞600 mg/m2, 重復3周, 評價治療效果及不良反應。結果 采用培美曲塞化療的52例復發(fā)性晚期非小細胞肺癌, 疾病控制率達到63.5%, 治療總有效率為11.5%, 患者平均生存時間為(9.3±5.8)個月?；颊卟涣挤磻饕俏改c道不適、貧血等。結論 采用培美曲塞治療復發(fā)性晚期非小細胞肺癌, 效果顯著, 且患者不良反應輕, 值得臨床推廣。

培美曲塞；非小細胞肺癌；療效；不良反應

復發(fā)性晚期非小細胞肺癌的死亡率較高, 是目前臨床肺癌綜合治療的難點。針對一線化療方案失敗而又復發(fā)的晚期非細胞肺癌患者而言, 可選用的藥物很少, 且治療效果欠佳［1］。培美曲塞屬于多靶點抗葉酸型的化療藥物, 該藥早在2004年就開始用于晚期非小細胞肺癌的治療, 療效顯著。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年5月～2013年5月期間收

治的52例經病理學確診的復發(fā)性晚期非小細胞肺癌患者為本次研究對象, 腺癌42例, 肺泡細胞癌5例及腺鱗癌5例。其中男36例, 女16例, 平均年齡(52.6±4.8)歲, 其KPS評分均在70分以上, 通過一線治療失敗后復發(fā)性晚期非小細胞肺癌患者, 通過測量發(fā)現(xiàn)有病灶, 所有患者肝腎功能正常,且在最近1個月之內沒有做過其它抗腫瘤治療。

1.2 方法 使用培美曲塞之前1周患者需口服400 μg的葉酸, 一直持續(xù)至服用培美曲塞最后一次用藥后的3周。肌內注射維生素B121000 μg, 每隔9周重復注射1次, 直至治療結束。服藥前1 d、當天及次日口服4 mg地塞米松, 2次/d, 預防皮疹?；熯^程中靜脈注射托烷司瓊, 預防惡心嘔吐。培美曲賽第1周期應用前需要應用激素, 每3周重復。選用江蘇豪森藥業(yè)公司生產的培美曲塞針劑, 200 mg/瓶, 每次使用600 mg/m2, 將其溶入100 ml生理鹽水中, 第1天需要在10 min之內靜脈滴注, 重復3周。

1.3 觀察指標 在進行化療之前用B超檢查52例患者的腹膜后淋巴結、肝腎功能、肝膽脾、血清癌胚抗原及血常規(guī)、頭部SCT等。進行化療2周以后對上述項目進行二次復查,若患者白細胞＜3×109/L時, 需要采用粒細胞集落刺激因子升細胞的方法治療；針對肝功能異?；颊咝枰o予護肝治療。1.4 療效評定標準 根據(jù)WHO實體瘤療效評價標準, 將治療效果分為：完全緩解、部分緩解及穩(wěn)定、進展四個等級；患者不良反應依據(jù)WHO提出的抗癌藥物毒性反應標準進行評價。治療總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%, 疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

2 結果

2.1 治療效果 52例復發(fā)性晚期非小細胞肺癌患者順利完成了2個周期以上的單藥培美曲塞化療, 沒有出現(xiàn)完全緩解患者, 其中部分緩解患者6例(11.5%), 穩(wěn)定27例(51.9%),發(fā)展19例(36.5%), 疾病控制率達到63.5%, 治療總有效率為11.5%, 患者平均生存時間為(9.3±5.8)個月。

2.2 不良反應 52例患者一共進行了41個周期的化療, 其中有10例患者完成4個周期, 有18完成3個周期, 有24例完成2個周期。對52例患者全部實施毒性反應評價可知：Ⅰ度粒細胞減少的發(fā)生率是19.2%(10/52)；Ⅱ度粒細胞減少的發(fā)生率是32.7%(17/52)；Ⅲ度粒細胞減少的發(fā)生率是26.9%(14/52)；Ⅰ～Ⅱ度惡心、嘔吐發(fā)生率是19.2%(10/52), Ⅰ～Ⅱ度血小板下降率是13.5%(7/52), Ⅰ～Ⅱ度貧血發(fā)生率是7.7% (4/52)。無嚴重性惡心、嘔吐患者, 有4例患者發(fā)生輕微肝功能異常, 通過針對性護肝治療后恢復正常。

3 討論

肺癌是臨床較常見的惡性腫瘤, 目前該病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增的發(fā)展趨勢。治療復發(fā)性晚期非小細胞肺癌患者主要采用的是以全身化療為主的綜合治療方法, 針對一線化療不成功的患者, 采用二線治療有利于緩解患者病情［2］。

培美曲塞作為一種含有吡咯吡啶核心的新型多靶點抗葉酸藥物, 它能夠干擾細胞復制需要的葉酸依賴性代謝過程,起到抗腫瘤的療效。根據(jù)方立儉等［3］研究發(fā)現(xiàn)：培美曲塞能夠有效抑制胸苷合成酶, 進而減少尿嘧啶的合成, 有效控制二氫葉酸還原酶, 阻止四氫葉酸的合成, 并且其還會促使油酰胺核苷酸轉化形成甲酰酶, 進一步影響到嘌呤的合成。培美曲塞對于上述關鍵酶活性實施多靶點控制, 大大減少了嘌呤與胸腺嘧啶核苷生物的合成, 進而妨礙腫瘤細胞DNA、RNA的合成。

當前針對復發(fā)性晚期非小細胞肺癌患者, 多采用多西紫杉醇這種藥物化療, 但由于少數(shù)患者進行過多次化療, 其骨髓代償功能受到限制, 采用這種藥物治療可能會產生抑制骨髓的副作用, 故臨床需要選用一種療效顯著, 且毒副作用少的化療藥物治療。本次研究結果表明：采用培美曲塞化療的52例復發(fā)性晚期非小細胞肺癌, 疾病控制率達到63.5%, 治療總有效率為11.5%, 患者平均生存時間為(9.3±5.8)個月。患者主要發(fā)生了胃腸道不適、貧血等較輕的不良反應, 這和王月等［4］的研究報道相符。

綜上所述, 采用培美曲塞治療復發(fā)性晚期非小細胞肺癌,效果顯著, 且患者不良反應輕, 值得臨床推廣。培美曲塞作為一種新型多靶點抗葉酸型化療藥物, 隨著對該藥物臨床應用的深入了解, 其低毒廣譜性、靶向治療的高效性將會進一步推動腫瘤治療的發(fā)展, 復發(fā)性晚期肺癌的治療也將會朝著個體化、科學化的方向發(fā)展, 進而延長患者生命周期, 提升其生存質量。

［1］ 王海燕,屈濤.培美曲塞治療復治進展期非小細胞肺癌.中國肺癌雜志, 2008, 6(3):118-119.

［2］ 許楊.培美曲塞治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2010, 7(24):126-127.

［3］ 方立儉,馮媛媛.培美曲塞治療晚期復發(fā)性非小細胞肺癌的療效.臨床醫(yī)學, 2010, 8(12):139-141.

［4］ 王月,金建華.培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察.右江醫(yī)學, 2010, 6(6):225-226.

2014-06-27］

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