張建軍

非瓣膜病心房顫動用華法林抗凝治療的最佳初始劑量研究

張建軍

目的 研究并分析非瓣膜病心房顫動用華法林抗凝治療的最佳初始劑量。方法 78例非瓣膜病心房顫動患者為研究對象, 按隨機(jī)方式分為觀察組與對照組, 每組39例。兩組患者均服用華法林,觀察組初始劑量為2.5 mg/d, 對照組初始劑量為3 mg/d, 對兩組患者進(jìn)行12個(gè)月的隨訪, 統(tǒng)計(jì)兩組患者國際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)達(dá)到目標(biāo)值需要的時(shí)間、出血情況以及血栓栓塞情況。結(jié)果 觀察組INR保持在1.5～2.5, 對照組INR保持在2.2～3.0, 維持量為1.24～3.25 mg, 平均維持量為(2.2±0.5)mg, INR達(dá)到理想控制水平需要7～14 d, 平均時(shí)間為(10±2)d。觀察組與對照組達(dá)到理想INR時(shí)間類似, 但是觀察者INR升高的出血發(fā)生率則低于對照組。經(jīng)過12個(gè)月的隨訪, 對照組中有2例患者出現(xiàn)牙齦出血, 1例患者小腦出血；觀察組中無出血病例, 組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 對于我國非瓣膜病心房顫動患者而言, 華法林的起始劑量應(yīng)該為2.5 mg/d, 這與3 mg/d起始劑量的療效并無差異, 也能夠?qū)NR穩(wěn)定在1.5～2.5, 因此, 2.5 mg/d是我國非瓣膜病心房顫動患者的使用華法林的最理想初始劑量。

非瓣膜病心房顫動患者；華法林；最佳初始劑量

心房顫動是臨床中最為常見的心律失常之一, 心房顫動與人的年齡有著密切的關(guān)系, 隨著年齡的增加, 心房顫動的發(fā)生率也越來越高, 有關(guān)研究顯示, 在50歲以下人群中, 心房顫動發(fā)生率不到2%, 在70歲以上人群中, 心房顫動發(fā)生率則達(dá)到了13%, 其中, 心房顫動最為嚴(yán)重的并發(fā)癥就是栓塞性腦卒中, 華法林是預(yù)防非瓣膜病心房顫動的重要措施之一［1］, 為了分析非瓣膜心房顫動用華法林抗凝治療的最佳起始劑量, 本研究對在本院住院并使用華法林治療的非瓣膜病心房顫動患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析, 現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院于2008年12月～2012年12月收治的78例非瓣膜病心房顫動患者為研究對象, 均經(jīng)過超聲心電圖確診。其中男48例, 女30例, 年齡58～82歲, 平均年齡(69.3±3.1)歲, 其中21例為冠心病, 18例為高血壓性心臟病, 10例為甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病, 8例為心肌病, 12例為慢性肺源性心臟病, 9例為糖尿病。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨嚴(yán)重心、肝、腎疾病患者；嚴(yán)重高血壓患者；有出血傾向的患者；血液病患者；有顱內(nèi)出血史者；心臟瓣膜病性心房顫動患者。按照隨機(jī)分組的方式將78例患者分為觀察組與對照組, 每組39例, 兩組患者在年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、文化程度、病史等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組 對于觀察組39例患者, 華法林初始服用劑量為2.5 mg/d, 于晚飯后服用, 在服藥后以0.5 mg遞增或遞減量進(jìn)行調(diào)整, 讓INR能夠維持于1.5～3.0之間。

1.2.2 對照組 對于對照組39例患者, 華法林初始服用劑量為3 mg/d, 于晚飯后服用, 在服藥后以0.5 mg遞增或遞減量進(jìn)行調(diào)整, 讓INR能夠維持于1.5～3.0之間。

1.3 觀察指標(biāo) 對兩組患者進(jìn)行12個(gè)月的隨訪, 統(tǒng)計(jì)兩組患者INR達(dá)到目標(biāo)值需要的時(shí)間、出血情況以及血栓栓塞情況［2］。記錄好所有患者肝腎功能、血常規(guī), 卒中事件由CT或者M(jìn)RI確認(rèn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)過監(jiān)測, 觀察組INR保持在1.5～2.5, 對照組INR保持在2.2～3.0, 維持量為1.24～3.25 mg, 平均維持量為(2.2±0.5) mg, INR達(dá)到理想控制水平需要7～14 d, 平均時(shí)間為(10±2)d。觀察組與對照組達(dá)到理想INR時(shí)間類似, 但是觀察者INR升高的出血發(fā)生率則低于對照組。經(jīng)過12個(gè)月的隨訪, 對照組中有2例患者出現(xiàn)牙齦出血, 1例患者小腦出血；觀察組中無出血病例, 組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者觀察指標(biāo)對比( x-±s, n)

3 討論

心房顫動是臨床中最為常見的心律失常, 心房顫動會顯著增加患者發(fā)生卒中與血栓栓塞的危險(xiǎn)性［3］, 國外臨床研究得出, 非瓣膜病心房顫動患者在中年階段缺血性腦卒中發(fā)生率達(dá)到了5%, 是正常人群體的7倍, 除此之外, 高齡、高血壓、糖尿病、心力衰竭也是非瓣膜病心房顫動出現(xiàn)缺血性腦卒中的誘因, 其中年齡是最大的影響因素［4］。

現(xiàn)階段來看, 在治療心房顫動時(shí), 最為重要的內(nèi)容就是血栓栓塞的治療, 但是由于各種因素的影響, 我國心房顫動患者抗凝藥物的服用率還相對偏低。在上世紀(jì)90年代之后,華法林開始在非瓣膜病心房顫動的治療中得到了廣泛的應(yīng)用, 該種藥物可以有效降低心房顫動患者卒中的發(fā)生率?；谶@一因素, 心房顫動治療指南中也明確的提出, 存在栓塞史, 無其他禁忌證的患者, 應(yīng)該堅(jiān)持長期服用華法林, 除此之外, 糖尿病、高血壓、心力衰竭、瓣膜病、非瓣膜病、左房附壁血栓、巨大左方心房顫動患者, 也應(yīng)該根據(jù)其出血風(fēng)險(xiǎn)與栓塞風(fēng)險(xiǎn)來服用華法林［5］。

本組研究對78例服用華法林的非瓣膜病心房顫動患者為研究對象, 將其分為了觀察組與對照組, 在起始階段服用華法林的劑量分別為2.5 mg/d與3 mg/d, 經(jīng)過了12個(gè)月的隨訪顯示, 觀察組與對照組達(dá)到理想INR時(shí)間相似, 但是觀察組INR升高的出血發(fā)生率則低于對照組。經(jīng)過12個(gè)月的隨訪, 對照組中有2例患者出現(xiàn)牙齦出血, 1例患者小腦出血；觀察組中無出血病例, 組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 對于我國非瓣膜病心房顫動患者而言, 華法林的起始劑量應(yīng)該為2.5 mg/d, 這與3 mg/d起始劑量的療效并無差異, 也能夠?qū)NR穩(wěn)定在1.5～2.5, 因此, 2.5 mg/d是我國非瓣膜病心房顫動患者的使用華法林的最理想初始劑量。

［1］ Essebag V, Wylie JV, Josephson ME.Effectiveness of catheter ablaiton of atrial fibrillation.Eur Heart J, 2006, 27(2):130-131.

［2］ Albers GW, Diener HC, Frison L, et al.Ximelagatran vs warfarin forstroke prevention in patients with nonvalvular atrial fibrillation.Arandomized trial.JAMA, 2005, 293(6):690-698.

［3］ 段愛珍,郝芳,劉晉麗.華法林在非瓣膜性心房顫動抗凝治療中的臨床應(yīng)用觀察.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2009, 23(2):285-286.

［4］ 李為東,李先進(jìn),朱可,等.75歲以上持續(xù)性心房顫動患者華法林抗凝治療的臨床觀察.血栓與止血學(xué), 2007,18(6):421-422.［5］ Olsson SB.Stroke prevention with the oral directthrombin inhibitor ximelagatran compared with warfarin in patientswith non-valvular atrial fibrillation (SPORTIFⅢ): randomizedcontrolled trial.Lancet, 2003, 362(9397):1691-1698.

2014-07-09］

454450 河南省博愛縣人民醫(yī)院