朱歐寧

（湖南中醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬第一醫(yī)院腫瘤三科 長(zhǎng)沙 412000）

不同化療方案急救肺癌合并惡性胸腔積液患者的臨床研究

朱歐寧

（湖南中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校附屬第一醫(yī)院腫瘤三科 長(zhǎng)沙 412000）

目的：探討卡鉑（CBP）、博來(lái)霉素、白介素-2及干擾素聯(lián)合方案在臨床急救肺癌合并惡性胸腔積液患者中的應(yīng)用效果。方法：選取2010年3月～2012年10月我院收治的肺癌合并惡性胸腔積液患者56例，根據(jù)患者的治療意愿分為研究組和對(duì)照組各28例。對(duì)照組采用卡鉑胸腔內(nèi)注射化療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上實(shí)施胸腔內(nèi)注入博來(lái)霉素、白介素-2及干擾素，觀察兩組患者的臨床療效、KPS評(píng)分改善情況。結(jié)果：研究組患者的臨床療效及KPS評(píng)分均高于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05）。結(jié)論：應(yīng)用卡鉑治療晚期肺癌合并惡性胸腔積液的基礎(chǔ)上加用胸腔內(nèi)注入博來(lái)霉素、白介素-2及干擾素可提高胸水的吸收有效率，改善生活質(zhì)量。

肺癌；化療；胸腔積液；療效

肺癌、乳腺癌、淋巴瘤是惡性胸腔積液最常見的三大原因，肺癌最為常見，約占36.3%[1]，其中又以非小細(xì)胞癌腺癌多見。惡性胸腔積液治療方法的選擇需要考慮患者的基礎(chǔ)狀態(tài)、癥狀、原發(fā)腫瘤的類型、對(duì)系統(tǒng)性治療的敏感性和排空胸水后的肺復(fù)張反應(yīng)[2]。我院應(yīng)用卡鉑（CBP）、博來(lái)霉素及免疫增強(qiáng)劑胸腔灌注聯(lián)合胸穿及胸膜固定術(shù)治療28例肺癌合并惡性胸水患者，并與單純化療法進(jìn)行對(duì)比觀察?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年3月～2012年10月我院收治的肺癌并惡性胸腔積液患者56例，并經(jīng)臨床病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診。其中男33例，女23例，年齡45～78歲，平均年齡（63.5±6.37）歲。治療前均經(jīng)胸片、CT、彩超證實(shí)為中、大量胸腔積液。根據(jù)患者的治療意愿分為研究組和對(duì)照組各28例。研究組中，男15例，女13例，年齡45～77歲，平均年齡（63.2±7.14）歲；對(duì)照組中，男 18例，女 10例，年齡46～78歲，平均年齡（63.4±7.98）歲。兩組患者的年齡、性別、病程及積液量等方面比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組研究對(duì)象均在征得患者及家屬同意后進(jìn)行化療，彩超下定位，于胸腔位置最低點(diǎn)置入引流管（胸穿套件）固定于胸壁上，根據(jù)患者情況調(diào)整引流速度，在24～72 h內(nèi)盡量引流盡胸水。兩組患者均經(jīng)胸CT或彩超確定無(wú)積液后，給予利多卡因100 mg止痛、度冷丁50 mg鎮(zhèn)痛，必要時(shí)給予安定8 mg/d，然后進(jìn)行胸腔內(nèi)注射治療。對(duì)照組患者予以胸腔注入卡鉑400 mg/m2；研究組患者予以注入卡鉑300 mg/m2、博來(lái)霉素6 000 U、白介素-2 400萬(wàn)U、干擾素400萬(wàn)U，連續(xù)1～2次/周。胸灌后囑患者平臥勤翻身，使藥物與胸膜緊密接觸，增加療效，并觀察病情變化?；熃Y(jié)束后3 d復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、胸片等，正常者準(zhǔn)予出院。

1.3 療效評(píng)價(jià) 治療前后常規(guī)X線或B超檢查，觀察胸水變化，治療1個(gè)月后評(píng)定療效。其療效參照WHO標(biāo)準(zhǔn)：全部緩解（CR）：胸水完全消失，至少維持4周以上；部分緩解（PR）：胸水顯著減少，超過(guò)1/2以上，至少維持4周以上；無(wú)效（NC）：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.4 生活質(zhì)量評(píng)定 治療后KPS評(píng)分增加20分以上者為顯著改善，增加10～20分者為改善，無(wú)增加為穩(wěn)定，減少10分為下降。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以(±S)表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 研究組中CR 13例，PR 11例，NC 4例；對(duì)照組CR 7例，PR 10例，NC 11例。研究組患者的臨床效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果的比較 例（%）

2.2 KPS評(píng)分變化情況 研究組KPS評(píng)分改善率顯著高于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 治療后Knorfsky評(píng)分變化情況 例

3 討論

惡性胸腔積液是晚期肺癌的常見并發(fā)癥之一，國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，肺癌合并惡性胸腔積液患者中位生存期僅5～6個(gè)月[3]。大量臨床研究證實(shí)[4]，肺癌明確診斷時(shí)約15%患者已有不同程度的胸腔積液，而在發(fā)展過(guò)程中，約半數(shù)患者出現(xiàn)惡性胸腔積液。惡性胸腔積液大多為滲出液，乳酸脫氫酶（LDH）升高、胸液 LDH/血清 LDH＞3.0、CEA＞10 μg/L、鐵蛋白＞500～1 000 mg/L、黏蛋白＞1 g/L 等均有助于其臨床診斷及鑒別診斷。

胸腔穿刺抽液可暫時(shí)緩解肺癌合并惡性胸腔積液患者由于胸腔積液擠壓縱隔而產(chǎn)生的呼吸、循環(huán)障礙癥狀。目前，在胸腔內(nèi)注入硬化劑，產(chǎn)生誘發(fā)胸膜無(wú)菌性炎癥反應(yīng)后使局部胸膜纖維素沉積并激發(fā)局部凝血反應(yīng)，使壁層及臟層胸膜粘連，進(jìn)而消滅胸膜腔間隙，以預(yù)防胸腔積液復(fù)發(fā)。本研究組注入卡鉑300 mg/m2、博來(lái)霉素6 000 U、白介素-2 400萬(wàn)U，1～2次/周，臨床總有效率高達(dá)85.7%。各藥物作用機(jī)理為：（1）卡鉑屬于細(xì)胞毒類抗腫瘤藥，高濃度卡鉑可在胸腔內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間存留直接殺滅腫瘤細(xì)胞，產(chǎn)生化學(xué)性胸膜炎，從而控制胸腔積液。（2）博來(lái)霉素為含多糖肽的復(fù)合抗生素，能與銅或鐵離子絡(luò)合，使氧分子轉(zhuǎn)成氧自由基，破壞DNA單鏈，使DNA的復(fù)制無(wú)法正常進(jìn)行，從而干擾細(xì)胞分裂增殖。另外，其亦為應(yīng)用廣泛的胸膜硬化劑，且骨髓抑制作用少。（3）免疫增強(qiáng)劑白介素-2為T輔助細(xì)胞（TH)產(chǎn)生的細(xì)胞因子，可與反應(yīng)細(xì)胞的IL-2受體結(jié)合后，誘導(dǎo)TH、TC細(xì)胞增殖；激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，活化巨噬細(xì)胞；增強(qiáng)NK細(xì)胞和淋巴因子活化的殺傷（LAK)細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生[5]。（4）干擾素（INF)：是一族可誘導(dǎo)的分泌糖蛋白，為免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的細(xì)胞因子，具有腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等用。研究組在肺癌合并惡性胸腔積液患者急救中應(yīng)用卡鉑、博來(lái)霉素、白介素-2及干擾素（INF）胸腔灌注聯(lián)合方案，不僅有效使腔內(nèi)癌灶受到抑制，胸腔積液量明顯減少，且逐漸使胸膜粘連和閉合，臨床總有效率達(dá)85.7%，KPS評(píng)分改善率為89.3%；而對(duì)照組胸腔內(nèi)單純給予卡鉑藥物，其總有效率為60.7%，KPS評(píng)分改善率為64.3%。兩組總有效率、KPS評(píng)分差異顯著（P＜0.05）。由此可見，卡鉑、博來(lái)霉素、白介素-2及干擾素（INF）胸腔灌注聯(lián)合用藥方案能有效緩解肺癌伴惡性胸腔積液患者的臨床癥狀，提高生存質(zhì)量，為后期治療奠定較好基礎(chǔ)。

[1]張娟,孫秋實(shí),張凌云.重組改構(gòu)人腫瘤壞死因子聯(lián)合博來(lái)霉素胸腔灌注治療肺癌惡性胸腔積液的臨床觀察 [J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2011,16(12):1 104-1 107

[2]張英.博萊霉素胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液32例臨床觀察[J].臨床肺科雜志,2008,13(10):1 271-1 272

[3]龔建化,黃河,馬經(jīng)平,等.博萊霉素注射液聯(lián)合白介素2治療肺癌惡性胸腔積液療效觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2012,19(1):48

[4]劉馨,顧立學(xué).兩個(gè)化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(25):2 523-2 524,2 526

[5]張娟,劉紅芳,李青峰.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合博來(lái)霉素置管灌注治療肺癌惡性胸腔積液的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2012,20(5):975-977

R 561.3

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10.13638/j.issn.1671-4040.2014.01.021

2013-08-15）