薛英杰，谷麗平，薛同國(guó)，邊晨峰，王 輝，王 倩(.河北省定州市人民醫(yī)院腫瘤科,河北 定州 073000；.河北省定州市人民醫(yī)院腎內(nèi)、內(nèi)分泌科,河北 定州 073000)

·論著·

有和無(wú)糖尿病的腫瘤患者采用紫杉醇化療所致神經(jīng)毒性的研究分析

薛英杰1，谷麗平2，薛同國(guó)1，邊晨峰1，王 輝1，王 倩1
(1.河北省定州市人民醫(yī)院腫瘤科,河北 定州 073000；2.河北省定州市人民醫(yī)院腎內(nèi)、內(nèi)分泌科,河北 定州 073000)

目的探討糖尿病對(duì)紫杉醇神經(jīng)損害的影響。方法選取進(jìn)行抗腫瘤治療的患者100例，根據(jù)其是否并發(fā)糖尿病分為2組,非糖尿病腫瘤組50例，糖尿病腫瘤組50例。2組均采用紫杉醇化療，對(duì)比觀察2組神經(jīng)毒性的臨床表現(xiàn)。結(jié)果糖尿病腫瘤組使用紫杉醇后出現(xiàn)指趾麻木、淺反射降低的發(fā)生率明顯高于非糖尿病腫瘤組(P<0.05或<0.01)，糖尿病腫瘤組神經(jīng)傳導(dǎo)速度慢于非糖尿病腫瘤組(P<0.01)。糖尿病腫瘤組神經(jīng)毒性發(fā)生時(shí)間明顯早于非糖尿病腫瘤組(P<0.01)。結(jié)論應(yīng)用紫杉醇對(duì)無(wú)糖尿病的腫瘤患者以及有糖尿病的腫瘤患者均有治療效果，也有神經(jīng)毒性，但是對(duì)糖尿病腫瘤患者的神經(jīng)毒性更嚴(yán)重。

糖尿病；腫瘤；紫杉醇

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.09.020

糖尿病是由于胰島素不足導(dǎo)致的以血糖水平升高為特征的糖代謝紊亂臨床綜合征[1]。病因主要是人體內(nèi)的胰島素合成或分泌障礙或胰島素抵抗，如不進(jìn)行治療，患者會(huì)逐漸出現(xiàn)眼底、腎臟、心臟等器官的損傷。尤其是患有糖尿病的腫瘤患者，其臨床癥狀更為明顯，嚴(yán)重者甚至?xí)＜吧黐2-3]。紫杉醇是臨床上較為常用的腫瘤化療藥物，其神經(jīng)損傷不可避免，臨床發(fā)現(xiàn)糖尿病腫瘤患者應(yīng)用紫杉醇后神經(jīng)損害的發(fā)生更為明顯。本研究初步探討糖尿病對(duì)紫杉醇神經(jīng)損害的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2012年3月—2013年3月在我院進(jìn)行腫瘤化療的糖尿病患者50例，男性23例，女性27例，年齡52～80歲，平均(61.20±0.20)歲，其中肺癌30例，乳腺癌15例，宮頸癌3例，卵巢癌2例；另外選擇進(jìn)行腫瘤化療的非糖尿病患者50例作為對(duì)照組，男性26例，女性24例，年齡53～80歲，平均(63.10±1.20)歲，其中肺癌28例，乳腺癌14例，宮頸癌7例，卵巢癌1例。2組性別、年齡、腫瘤分期及腫瘤類型比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法：2組患者均采用紫杉醇進(jìn)行化療，按照175mg/m2的劑量計(jì)算用量，然后將紫杉醇用500mL生理鹽水進(jìn)行稀釋。靜脈滴注3h，21d為1個(gè)周期，只在每周期化療第1天用藥1次，共計(jì)6個(gè)周期結(jié)束。聯(lián)合使用的藥物(格拉司瓊)均選用無(wú)神經(jīng)毒性的品種，在此期間，密切隨訪患者的病情變化、治療效果以及神經(jīng)毒性不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察患者使用紫杉醇后指趾麻木、運(yùn)動(dòng)障礙以及淺反射降低的發(fā)生情況，并記錄患者出現(xiàn)上述癥狀的時(shí)間及當(dāng)時(shí)的紫杉醇用量作為神經(jīng)毒性發(fā)生時(shí)間及藥物累積用量。治療結(jié)束后所有患者均檢測(cè)神經(jīng)傳導(dǎo)速度，比較2組患者神經(jīng)損害的嚴(yán)重程度。

2 結(jié) 果

2.1 2組神經(jīng)毒性反應(yīng)比較：糖尿病腫瘤組指趾麻木發(fā)生率、淺反射降低發(fā)生率明顯高于非糖尿病腫瘤組(P<0.05或<0.01)，運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生率與非糖尿病腫瘤組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組神經(jīng)毒性反應(yīng)比較 (n=50，例數(shù)，%)

2.2 2組神經(jīng)毒性發(fā)作時(shí)間、紫杉醇用量及神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較：糖尿病腫瘤組神經(jīng)毒性發(fā)生時(shí)間明顯早于非糖尿病腫瘤組患者(P<0.01)，紫杉醇累積用量少于非糖尿病腫瘤組(P<0.01)。治療結(jié)束后糖尿病腫瘤組的神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯低于非糖尿病腫瘤組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

組別神經(jīng)毒性發(fā)生時(shí)間(周)紫杉醇用量(mg)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(m/s)非糖尿病腫瘤16．2±1．2570．6±1．226．10±0．01糖尿病腫瘤 9．4±1．2404．0±2．124．10±0．01t28．333487．059100．000P0．000 0．000 0．000

3 討 論

糖尿病是以高血糖為主要癥狀的嚴(yán)重代謝性病癥，患有這種疾病的患者會(huì)有一系列的病理變化和臨床表現(xiàn)，主要概括為：①“三多一少”癥狀，患有糖尿病后由于體內(nèi)代謝的異常，出現(xiàn)多飲、多尿、多食的癥狀，同時(shí)由于機(jī)體的消耗性增大，使患者明顯消瘦，即出現(xiàn)體質(zhì)量減少的癥狀[4-5]；②根據(jù)糖尿病發(fā)病機(jī)制、致病程度和臨床嚴(yán)重性的差異分為1型糖尿病和2型糖尿病，如血糖控制不好患者病情會(huì)逐漸加重，從而嚴(yán)重影響患者的日常生活和身體健康水平。

腫瘤是人體在致癌因子的影響下，體內(nèi)細(xì)胞發(fā)生突變，發(fā)生異常增生的病變，會(huì)對(duì)機(jī)體造成不同程度的影響，包括乏力、貧血、全身衰竭等癥狀，也會(huì)因腫瘤進(jìn)展發(fā)生體內(nèi)轉(zhuǎn)移[6-7]。腫瘤患者又同時(shí)并發(fā)糖尿病，將出現(xiàn)更嚴(yán)重的病理生理變化，甚至危及生命。紫杉醇的主要作用機(jī)制為：藥物進(jìn)入人體后，通過(guò)促進(jìn)微管聚合并使已聚合微管穩(wěn)定，抑制細(xì)胞的紡錘絲形成，從而抑制患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的分裂并誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡，有效控制腫瘤的擴(kuò)散[8]。但藥物也會(huì)對(duì)機(jī)體造成嚴(yán)重的神經(jīng)毒性作用，如患者發(fā)生肢體麻木、運(yùn)動(dòng)障礙，甚至?xí)霈F(xiàn)癲癇。

本研究結(jié)果顯示，糖尿病腫瘤組使用紫杉醇后指趾麻木、淺反射降低等神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率明顯高于非糖尿病腫瘤組(P<0.05或<0.01)；達(dá)到相同的神經(jīng)毒性糖尿病腫瘤組用藥劑量明顯少于非糖尿病腫瘤組(P<0.01)；糖尿病腫瘤組神經(jīng)傳導(dǎo)速度慢于非糖尿病腫瘤組(P<0.01)。

由此可見(jiàn)，應(yīng)用紫杉醇對(duì)所有的腫瘤患者均有治療作用，但該藥物造成的神經(jīng)毒性作用也較明顯，尤其對(duì)患有糖尿病的腫瘤患者神經(jīng)毒性反應(yīng)更嚴(yán)重，故臨床上應(yīng)采取有效的預(yù)防措施，以降低不良反應(yīng)發(fā)生率，從而進(jìn)一步提高此類患者的臨床治療效果。

[1] 張潔，董巖，張春霞.參麥注射液防治含紫杉醇化療方案所致神經(jīng)毒性的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2012，23(8)：700-702.

[2] 鄧一潔，石振峰，李玉坤.2型糖尿病患者下肢動(dòng)脈血管病變相關(guān)因素分析[J].臨床薈萃，2012,27(1)：58-60.

[3] 劉憲紅，靳妍霞，郭穎蘭.高壓氧治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究[J].臨床薈萃，2012,27(6)：519-520.

[4] 吳波，李力.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療糖尿病周圍神經(jīng)病變80例療效分析[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31(5)：885-886.

[5] 趙偉娥，呂建軍，郭素貞.胰島素聯(lián)合二甲雙胍、阿卡波糖對(duì)糖尿病合并冠心病患者的胰島素抵抗、脂代謝紊亂的影響[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013,34(11)：1435-1438.

[6] 何陳云，張羽，何愛(ài)琴.神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)紫杉醇鉑類治療宮頸癌卵巢癌所致神經(jīng)毒性的預(yù)防作用[J].交通醫(yī)學(xué)，2012，26(6)：652-653.

[7] 董楊，施建蓉，SALVI R，等.抗癌藥紫杉醇的神經(jīng)毒性和耳毒性[J].中華耳科學(xué)雜志，2011，9(3)：318-322.

[8] 吳妙芳，李晶，謝玲玲，等.紫杉醇在常見(jiàn)婦科惡性腫瘤中的應(yīng)用[J].臨床藥物治療雜志，2012，10(3)：27-31.

(本文編輯：趙麗潔)

2014-03-12；

2014-07-19

保定市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(11ZF115)

薛英杰(1976-)，男，河北新樂(lè)人，河北省定州市人民醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事腫瘤疾病診治研究。

R730.6

B

1007-3205(2014)09-1052-02