朱曉寧 仲艷霞 鄧耀成

耳鼻喉神經(jīng)內(nèi)分泌癌臨床分析

朱曉寧 仲艷霞 鄧耀成

目的 探討耳鼻喉神經(jīng)內(nèi)分泌癌的臨床特點(diǎn), 并對(duì)其進(jìn)行診斷分析。方法 回顧性分析5例耳鼻喉神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者的臨床資料, 并對(duì)其診斷和治療方法進(jìn)行臨床分析。結(jié)果 5例患者均行手術(shù)和術(shù)后放療及化療治療, 其中有2例為非典型類(lèi)癌, 1例大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌, 2例小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌。經(jīng)治療后, 患者的腫瘤細(xì)胞如細(xì)胞角蛋白(CK)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、上皮膜抗原(EMA)、嗜鉻蛋白(CgA)、突觸蛋白(Syn)等均呈陽(yáng)性。術(shù)后隨訪以2～4年為期限。結(jié)論 對(duì)耳鼻喉神經(jīng)內(nèi)分泌癌進(jìn)行手術(shù)治療對(duì)患者是較合適的治療方案, 早期的準(zhǔn)確診斷和綜合性治療是提高本病生存率的關(guān)鍵。

神經(jīng)內(nèi)分泌癌；類(lèi)癌瘤；綜合治療；臨床分析

耳鼻喉神經(jīng)內(nèi)分泌癌(neuroendocrine carcinomas, NECC)是一種極少見(jiàn)的惡性腫瘤。由于文獻(xiàn)報(bào)道較少, 耳鼻喉神經(jīng)內(nèi)分泌癌的臨床特征及治療效果也不盡相同［1-3］。本院對(duì)2005年1月～2009年10月收治的5例耳鼻喉神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者進(jìn)行回顧性分析, 對(duì)此腫瘤的臨床特征、治療方法、療效及預(yù)后進(jìn)行分析研究?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 5例耳鼻喉神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者中, 男4例,女1例；年齡44～78歲, 平均年齡(61.0±11.6)歲。病程1個(gè)月～2年, 平均病程1.5年。5例患者經(jīng)本院病理組織學(xué)及免疫組化均確診屬于耳鼻喉神經(jīng)內(nèi)分泌癌。腫瘤的原發(fā)部位：鼻腔、鼻竇2例, 喉部2例, 耳部1例。就診主要癥狀因腫瘤所在部位不同而異, 發(fā)于鼻腔、鼻竇的主要臨床表現(xiàn)為鼻塞、鼻出血、鼻腔分泌物增多、鼻竇腫物、頭痛等；喉部神經(jīng)內(nèi)分泌癌的臨床表現(xiàn)為聲音嘶啞、頸部包塊、吞咽困難等；耳部神經(jīng)內(nèi)分泌癌主要表現(xiàn)有聽(tīng)力下降、耳內(nèi)出膿、頭疼惡心等。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)于鼻部神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者行常規(guī)檢查和CT檢查。結(jié)果顯示：例1：常規(guī)檢查情況：左下甲腫大, 左中鼻道灰黑色新生物, 觸之有血；CT顯示：左鼻腔新生物, 有上頜竇炎癥；治療方法：患者在全身麻醉的條件下行腫物切除術(shù),用電動(dòng)吸切器進(jìn)行切除。例2：常規(guī)檢查顯示：右鼻道見(jiàn)一新生物, 表面粗糙且觸之出血, 呈現(xiàn)粉紅色；CT檢查：右側(cè)上頜竇阻塞性炎性改變；治療方法：全身麻醉下行右側(cè)鼻腔新生物切除術(shù), 并開(kāi)放右側(cè)篩竇、額竇、上頜竇。

1.2.2 對(duì)于喉部神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者檢查和治療情況如下：例1：常規(guī)檢查情況：右側(cè)聲帶前端不平, 上有白色覆蓋物,會(huì)厭谷見(jiàn)一表面光滑呈黃白色的囊腫樣腫瘤, B超顯示右側(cè)頸部淋巴結(jié)腫大；喉CT顯示：右側(cè)室?guī)Х屎? 會(huì)厭偏右軟組織腫瘤, 雙側(cè)甲狀腺增大；治療方法：全身麻醉下行氣管切開(kāi)術(shù)、雙甲狀腺部分切除術(shù)及喉全切除術(shù)。例2：常規(guī)檢查情況：喉室消失, 聲門(mén)變窄, 前連合上見(jiàn)大片結(jié)節(jié)狀的新生物且表面粗糙, B超顯示單側(cè)頸部可見(jiàn)一腫大淋巴結(jié)；CT顯示：左喉室間隙消失, 聲門(mén)內(nèi)腫物主要在左側(cè), 喉腔變窄；治療方法：全身麻醉下行喉部分切除+頸淋巴結(jié)清掃術(shù)。

1.2.3 對(duì)于1例耳部神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者, 常規(guī)檢查情況：耳中有回響, 耳鳴、頭疼、惡心, 中耳乳突部位顯示儀顯示耳道深部有表面粗糙新生物, 觸之出血；CT檢查顯示：乳突氣房被軟組織密度影填充, 乳突內(nèi)側(cè)有一明顯腫物, 未見(jiàn)骨質(zhì)破壞；治療方法：全身麻醉狀態(tài)下進(jìn)行耳部腫瘤切除術(shù)。

2 結(jié)果

鼻腔神經(jīng)內(nèi)分泌癌的治療效果：對(duì)患者術(shù)后分別進(jìn)行病理和免疫組化等檢查：例1：鼻神經(jīng)內(nèi)分泌癌屬于小細(xì)胞型, CgA+, NSE+++, CK+++, EMA+++, Syn+++, 波形蛋白(Vim)-,術(shù)后放化療1個(gè)療程出院后, 經(jīng)2～4年進(jìn)行隨訪, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)無(wú)局部復(fù)發(fā)及病情轉(zhuǎn)移。例2：患者的神經(jīng)內(nèi)分泌癌屬于非典型類(lèi)癌, CgA+, NSE++, CK++, EMA++, Syn+++, Vim-, 術(shù)后對(duì)患者進(jìn)行放療1個(gè)療程, 出院后經(jīng)2～4年進(jìn)行不定時(shí)隨訪,結(jié)果顯示：未見(jiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。

喉部神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者治療結(jié)果：例1：屬于非典型類(lèi)癌, 經(jīng)生化檢查后：CK+, Syn+, NSE+, EMA++, CgA+, Vim-,患者術(shù)后常規(guī)治療出院后, 經(jīng)2～4年時(shí)間的隨訪, 顯示無(wú)吞咽困難和痰中帶血的現(xiàn)象, 頸部無(wú)異常隆起且無(wú)異常分泌物,預(yù)后結(jié)果顯示良好, 無(wú)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。例2：病理顯示為小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌, 經(jīng)生化檢查后：CK17-, Syn+, NSE+, EMA++, CgA+, Vim-, 術(shù)后行頸部放療, 經(jīng)隨訪后顯示患者無(wú)不適癥狀, 生活能夠自理, 在隨訪的第4年時(shí)顯示腫瘤有復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的跡象。

耳部神經(jīng)內(nèi)分泌癌1例患者病理顯示為大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌, 經(jīng)生化檢查結(jié)果顯示：CK++, Syn+, NSE++, EMA++, CgA+, Vim-。術(shù)后對(duì)患者進(jìn)行放療, 出院后進(jìn)行隨訪, 在隨訪的第4年未見(jiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。

5例患者免疫組織化學(xué)染色結(jié)果及隨訪2～4年的結(jié)果具體見(jiàn)表1, 表2。

表1 5例患者免疫組織化學(xué)染色結(jié)果

表2 5例患者經(jīng)治療后隨訪2~4年結(jié)果(n)

3 討論

耳鼻喉神經(jīng)內(nèi)分泌癌是值得人們重視的一類(lèi)惡性腫瘤。由于以前未被人們認(rèn)知, 故截止到目前報(bào)道此類(lèi)的文章較少且對(duì)其認(rèn)識(shí)尚有限［4］。根據(jù)腫瘤細(xì)胞的分化程度, 可將耳鼻喉神經(jīng)內(nèi)分泌癌大致分為3類(lèi)：典型類(lèi)癌(高分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌)、非典型類(lèi)癌(大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌)和小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌)［5,6］。據(jù)報(bào)道, 常見(jiàn)的喉部神經(jīng)分泌癌有獨(dú)特的生長(zhǎng)方式和生物學(xué)行為, 治療和預(yù)后也與喉部其他惡性腫瘤有所不同, 其早期的臨床表現(xiàn)為咽部不適、咽喉異物感, 逐漸出現(xiàn)聲音嘶啞, 晚期出現(xiàn)吞咽困難、呼吸困難、咳血及耳痛。喉非典型類(lèi)癌具有明顯侵襲性, 所以腫瘤擴(kuò)大切除通常是必要的。另外鼻神經(jīng)內(nèi)分泌癌一般細(xì)胞特征為：細(xì)胞小, 胞質(zhì)少或幾乎無(wú)胞質(zhì), 核質(zhì)比例極大, 核異型性大, 細(xì)胞核染色極深, 核仁不清, 核分裂象不易辨別, 癌組織缺乏間質(zhì), 伴有大片壞死, 預(yù)后極差。

一般典型類(lèi)癌較少見(jiàn), 其惡性程度低, 多無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,治療多采用局部切除的手術(shù)方法, 預(yù)后一般都較好, 很少有轉(zhuǎn)移現(xiàn)象發(fā)生；非典型類(lèi)癌的治療一般是在外科手術(shù)的基礎(chǔ)上行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù), 盡量防止淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌惡性程度高且易發(fā)生轉(zhuǎn)移, 是致死率最高的腫瘤,故多采用手術(shù)切除和放化療的聯(lián)合性治療方法［7］。

本研究表明, 耳鼻喉神經(jīng)內(nèi)分泌癌雖然屬于少見(jiàn)類(lèi)型的惡性腫瘤, 但經(jīng)過(guò)手術(shù)及放化療聯(lián)合治療后, 可在2～4年內(nèi)保證腫瘤無(wú)轉(zhuǎn)移發(fā)生, 生活狀態(tài)良好。隨著臨床病例及醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)的積累, 以及對(duì)耳鼻喉神經(jīng)內(nèi)分泌癌的了解和熟識(shí), 對(duì)于此病的治療方案將會(huì)越來(lái)越成熟。另外, 早期的準(zhǔn)確診斷和綜合性治療是提高本病生存率的關(guān)鍵,對(duì)于患者的康復(fù)有很大益處。

［1］ 彭濤,馬鵬,蘇莉莎.鼻部與喉部神經(jīng)內(nèi)分泌癌的診斷及治療.西部醫(yī)學(xué), 2009, 21(12):2155-2156.

［2］ Rinaldo A, Devaney KO, Ferlito A.Immunohistochemical studies in support of a diagnosis of small cell neuroendocrine careinoma of the larynx.Acta Otolaryngol, 2004, 124(5):638-641.

［3］ 古慶家,李靜嫻,馮勇, 等.鼻及喉部神經(jīng)內(nèi)分泌癌臨床分析.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2013, 27(9):451-454.

［4］ 趙青,艾有琴,李海云.鼻神經(jīng)內(nèi)分泌癌1例.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2010, 24(5):233.

［5］ 楊騰飛,王家東.喉神經(jīng)內(nèi)分泌癌.國(guó)際耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2006, 30(1):30-32.

［6］ Chung JH, Lee SS, Shim YS, et al.A study of-moderately differentiated neuroen do crine carcinemas of the larynx and an examination of nonneoplastic larynx tissue for neuro endocrine cells.Laryngoscope, 2004, 114(7):1264-1270.

［7］ Mills SE.Neuroecto dermal neoplasm ms of the head and neck with emphasis on neuroendocrine carcinomas.Mod Pathol, 2002, 15(3): 264-278.

Clinical analysis of ear, nose and throat neuroendocrine carcinoma

ZHU Xiao-ning, ZHONG Yan-xia, DENG Yao-cheng.Department of Otorhinolaryngology, Shandong Yantai City Laiyang Central Hospital, Yantai 265200, China

Objective To explore the clinical features of ear, nose and throat neuroendocrine carcinoma, and to diagnose and treat the disease.Methods The clinical data of 5 patients with ear, nose and throat neuroendocrine carcinoma were analyzed retrospectively.The analysis was also made on the diagnosis and treatment methods for the disease.Results All the 5 cases underwent surgery and postoperative radiotherapy and chemotherapy, and there were 2 cases with atypical carcinoid, 1 case with large cell neuroendocrine carcinoma, and 2 cases with small cell neuroendocrine carcinomas.After the treatment, patients’ cancer cells, such as cytokeratin (CK), neuron specific enolase (NSE), epithelial membrane antigen (EMA), chromogranin (CgA), and synapsin (Syn), were all positive.The follow-up lasted for 2～4 years after treatment.Conclusion Surgery treatment is a suitable method for patients with ear, nose and throat neuroendocrine carcinoma.The Early accurate diagnosis and comprehensive treatment are the keys to improve the survival rate of the disease.

Neuroendocrine carcinoma; carcinoid tumor; Comprehensive treatment; Clinical analysis

2014-07-22］

265200 山東省煙臺(tái)市萊陽(yáng)中心醫(yī)院耳鼻咽喉科