羅 寧 譚世繁 宋一波 陳智華 陳春杰

夫西地酸治療45例耐藥葡萄球菌肺炎的臨床效果觀察

羅 寧 譚世繁 宋一波 陳智華 陳春杰

目的 探討夫西地酸治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染性肺炎的臨床效果。方法 隨機抽選本院收治的45例MRSA感染性肺炎患者, 采用0.5 g的夫西地酸+250 ml 0.9% Nacl溶液, 靜脈滴注, 1 h內(nèi)滴注完畢, 1次/8 h, 觀察連續(xù)治療14 d后45例患者的臨床療效, 細(xì)菌清除率以及安全性評價。結(jié)果 45例患者臨床治療總有效率達(dá)84.5%, 細(xì)菌清除率為71.7%, 治療7、14 d后總膽紅素(TBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、尿素(Urea)、肌酐(CRE)等肝腎功能指標(biāo)與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 且更加趨近于正常值；均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 夫西地酸治療MRSA肺炎的效果較好,安全性高, 尤其是對于老年或腎功能不良的患者, 可優(yōu)先考慮選擇該藥治療。

夫西地酸；耐藥葡萄球菌肺炎

葡萄球菌等革蘭陽性菌一直以來都是醫(yī)院原發(fā)性皮膚感染、手術(shù)感染、外傷感染、以及淺表燒傷感染等皮膚軟組織繼發(fā)感染的臨床常見病原菌, 其中尤以MRSA最為典型［1］。隨著近年來有創(chuàng)機械通氣、廣譜抗生素在臨床中的廣泛應(yīng)用,導(dǎo)致醫(yī)院內(nèi)獲得性肺炎感染幾率增大, 特別是MRSA肺炎明顯增加。據(jù)有關(guān)調(diào)查顯示MRSA在國外大型醫(yī)院的臨床檢出率為60%～80%。我國醫(yī)院MRSA的臨床檢出率也從1998年的27.0%上升至近年來的73.8%［2］。夫西地酸是一種高效、無腎毒性、窄譜的抗G+菌抗生素, 對耐藥葡萄球菌的抗菌活性顯著。本科近年來采用夫西地酸治療MRSA感染性肺炎,取得了滿意效果, 現(xiàn)將其療效及安全性評價報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機抽選本院收治的45例MRSA感染性肺炎患者, 其中男31例, 女14例, 年齡25～86歲, 納入標(biāo)準(zhǔn)：胸部X片或CT掃描示肺部炎性病變；作痰、氣管內(nèi)容物定性培養(yǎng), 連續(xù)2次+藥敏試驗顯示存在葡萄球菌生長；對多種抗菌藥物耐藥, 僅萬古霉素敏感。原發(fā)疾病:①呼吸科27例：晚期肺癌繼發(fā)肺炎5例、慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺部感染22例；②ICU患者18例：其中嚴(yán)重外傷3例、外科術(shù)后重癥4例以及感染性疾病11例, 繼發(fā)或者是合并肺部感染, 均經(jīng)口鼻氣管插管機械通氣。

1.2 方法 所有患者均密切監(jiān)測生命體征, 予以營養(yǎng)支持、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定以及原發(fā)病治療等常規(guī)處理。MRSA肺炎治療：采用0.5 g的夫西地酸+250 ml 0.9% Nacl溶液,靜脈滴注, 1 h內(nèi)滴注完畢, 1次/8 h, 連續(xù)治療14 d。其中采用頸外、正中靜脈等靜脈留置針者26例, 采用中心靜脈置管者19例。

1.3 療效判定 根據(jù)衛(wèi)生部頒發(fā)的抗生素療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［3］分為:①痊愈：患者臨床表現(xiàn)緩解, 胸部X片或者CT顯示肺部浸潤影已經(jīng)完全或者是大部分吸收, 下呼吸道分泌物中的致病菌全部清除；②顯效:患者臨床表現(xiàn)改善或者是有所緩解, 胸部X片或者CT顯示肺浸潤影已經(jīng)部分吸收；但下呼吸道分泌物中的病原菌未全部清除；③進步：患者臨床表現(xiàn)、胸部X片浸潤影或者是下呼吸道分泌物中的致病菌清除有所改善, 但不顯著；④無效:患者用藥72 h后和(或)調(diào)整用藥方案后病情無明顯好轉(zhuǎn), 甚至反而惡化?？傆行?(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析, 計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗, P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效和細(xì)菌清除率 45例患者臨床治療痊愈31例(68.9%)、顯效7例(15.6%)、進步4例(8.9%)、無效3例(6.7%), 治療總有效率達(dá)84.5%。細(xì)菌清除率為71.7%(32/45), 10例轉(zhuǎn)為其他細(xì)菌感染, 如銅綠假單胞菌感染5例、白假絲酵母菌感染3例、陰溝腸桿菌感染2例；有3例致病菌未清除, 臨床治療無效, 均在治療過程中死亡。

2.2 對肝腎功能的影響研究 患者治療7、14 d后總膽紅素(TBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、尿素(Urea)、肌酐(CRE)等肝腎功能指標(biāo)與治療前比較顯著降低, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 且更加趨近于正常值范圍。詳見表1。

2.3 不良反應(yīng) 出現(xiàn)淺靜脈留置針靜脈炎3例, 2例在治療5～12 d后出現(xiàn)總膽紅素、ALT的一過性輕度升高。

表1 患者肝腎功能的變化(s)

表1 患者肝腎功能的變化(s)

注：與治療前比較,aP＜0.05

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3 討論

近年來, 隨著抗生素的大量廣泛使用, MRSA對所有氨基糖普類、喹諾酮類以及大環(huán)內(nèi)酷類等抗生素均存在不同程度的多重耐藥性。萬古霉素可通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成,主要是抑制細(xì)胞壁糖肽合成, 從而選擇性抑制RNA生物合成, 達(dá)到滅菌的作用, 同時又不易產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性, 亦不會發(fā)生與其他抗生素的交叉耐藥［4］。但由于萬古霉素腎毒性反應(yīng)、偽膜性腸炎以及聽力損害等不良反應(yīng)較多, 臨床應(yīng)用受到限制。夫西地酸主要是對葡萄球菌具有極高的敏感性, 對MRSA滅菌活性最強。1994年國際上對抗生素耐藥情況進行了調(diào)查分析顯示, 夫西地酸對金黃色葡萄球菌具有極高的敏感性, 高達(dá)96.8%～100.0%。如果臨床長期大量使用夫西地酸,可產(chǎn)生耐藥性, 但是停藥后即耐藥性會逐漸消失, 恢復(fù)起殺菌作用［5］。夫西地酸是一種類甾體化合物, 四環(huán)三帖類酸為其化學(xué)結(jié)構(gòu), 平面結(jié)構(gòu)和類固醇激素類似, 從其藥理結(jié)構(gòu)上來看夫西地酸鈉的有著極強的組織滲透能力, 可在機體內(nèi)廣泛分布, 無論是血運豐富還是血運較少的組織中含量水平均較高, 甚至可進入到骨髓炎腔隙等其他藥物難進入的區(qū)域,有著較強的人腦膿腫穿透力［6］。

本研究45例患者臨床治療總有效率高達(dá)84.5%, 并且有著較高的細(xì)菌清除率為71.7%。充分說明夫西地酸對耐藥葡萄球菌肺炎治療療效良好。從安全方面考慮, 夫西地酸在肝臟中代謝, 通過膽汁排出, 不需要經(jīng)過腎臟排泄, 因此其不良反應(yīng)主要為少數(shù)過敏反應(yīng)病例、胃腸道反應(yīng)病例, 長期大量服藥需定期進行肝功能檢查。本研究有2例患者在治療5～12 d后出現(xiàn)總膽紅素、ALT的一過性輕度升高, 治療7、14 d后TBIL、ALT、Urea、CRE等肝腎功能指標(biāo)與治療前比較顯著降低(P＜0.05), 并且隨病情好轉(zhuǎn), 更加趨近于正常值；說明夫西地酸對肝腎功能無顯著影響, 不增加肝腎毒性威脅。3例出現(xiàn)靜脈炎, 經(jīng)一般處理后均順利完成治療, 未出現(xiàn)因嚴(yán)重毒副作用而中斷治療的病例, 顯示患者機體對夫西地酸的治療依從性良好。

終上所述, 夫西地酸治療MRSA肺炎的效果較好, 安全性高, 尤其是對于老年或腎功能不良的患者, 可優(yōu)先考慮選擇該藥治療。

［1］ 閏娜娜, 孫巍.注射用夫西地酸鈉與復(fù)方氨基酸注射液存在配伍禁忌.臨床肺科雜志, 2011, 16(2):311.

［2］ 王水利, 曹寧家, 謝娟.呼吸機相關(guān)肺炎某些問題的認(rèn)識.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展, 2008, 8(7):1396-1398.

［3］ 楊艷玲.鹽酸氧氟沙星與夫西地酸存在配伍禁忌.臨床肺科雜志, 2010, 15(7):1042.

［4］ 徐世林, 楊新良, 劉永安.夫西地酸治療耐藥葡萄球菌肺炎臨床觀察.臨床軍醫(yī)雜志, 2013, 41(1):28-29.

［5］ 萬云, 林殿杰, 郭海生.替考拉寧及夫西地酸治療MRSA肺部感染的療效與安全性評價.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2011, 21(15):3240-3241.

［6］ 李耘, 呂媛, 薛峰.莫匹羅星對多重耐藥金黃色葡萄球菌體外抗菌活性.中國臨床藥理學(xué)雜志, 2012, 28(7):508-509.

2014-04-05］

525000 茂名市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科