李玉芳 林向容 陳曉燕 郭端英

整合素α ν β3和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在子宮內(nèi)膜異位癥中的臨床研究

李玉芳 林向容 陳曉燕 郭端英

目的 通過檢測(cè)子宮內(nèi)膜異位癥患者整合素α ν β3和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá),探討其在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制。方法 采用免疫組化方法檢測(cè)40例異位內(nèi)膜、在位內(nèi)膜中整合素α ν β3和VEGF的表達(dá), 并和30例正常子宮內(nèi)膜作對(duì)照。結(jié)果 異位內(nèi)膜組整合素α ν β3陽性表達(dá)率為80%, 在位內(nèi)膜為62.5%, 正常內(nèi)膜組為16.67%；異位內(nèi)膜VEGF陽性表達(dá)率為82.5%, 在位內(nèi)膜為50%.正常對(duì)照組為20%。異位內(nèi)膜組整合素α ν β3和VEGF高于在位內(nèi)膜組, 在位內(nèi)膜組二者水平則高于正常內(nèi)膜組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。異位內(nèi)膜整合素α ν β3與VEGF表達(dá)呈正相關(guān)。結(jié)論整合素α ν β3與VEGF在異位內(nèi)膜和在位內(nèi)膜的異常表達(dá), 在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病過程中起著重要作用, 二者可能存在協(xié)同作用, 促進(jìn)病變的進(jìn)一步發(fā)展。

子宮內(nèi)膜異位癥；整合素α ν β3；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；免疫組織化學(xué)

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis, EM)是指在子宮腔外出現(xiàn)有生長(zhǎng)功能子宮內(nèi)膜組織所引起的疾病。近年來發(fā)病率呈上升趨勢(shì), 發(fā)病年齡逐漸年輕化, 嚴(yán)重影響中青年女性的健康和生活質(zhì)量。目前其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。本試驗(yàn)分析了整合素α ν β3與VEGF在EM的異位內(nèi)膜、在位內(nèi)膜與正常子宮內(nèi)膜的表達(dá), 探討二者在EM的發(fā)病機(jī)制中的意義, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月～2013年6月在本院經(jīng)手術(shù)治療, 術(shù)后病理檢查確診為EM的40例患者, 年齡23～45歲。選擇30例正常子宮內(nèi)膜為對(duì)照組, 年齡33～46歲。所有患者在手術(shù)前3個(gè)月沒有使用激素治療, 月經(jīng)周期規(guī)律。

1.2 試劑與方法 鼠抗人整合素α ν β3單克隆抗體及鼠抗人VEGF單克隆抗體均為上海騫億生物科技有限公司生產(chǎn)。試驗(yàn)按試劑盒說明進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 免疫組化陽性的判斷標(biāo)準(zhǔn) VEGF陽性信號(hào)為腺上皮細(xì)胞。按半定量方法評(píng)定標(biāo)本：以等級(jí)表示各免疫組化切片中的陽性顯色比率, 每張切片在高倍鏡下隨機(jī)選取5個(gè)視野,對(duì)100個(gè)細(xì)胞/視野進(jìn)行計(jì)數(shù)。陰性(-)：陽性細(xì)胞數(shù)＜5%,弱陽性(+)：5%～15%, 陽性(++)：16%～50%, 強(qiáng)陽性(+++)：＞50%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析, 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示, 采用t檢驗(yàn), 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), 檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 整合素α ν β3陽性染色為棕黃色, 異位內(nèi)膜α ν β3陽性表達(dá)率為80%, 在位內(nèi)膜為62.50%, 正常內(nèi)膜組為16.67%。異位內(nèi)膜組明顯高于在位內(nèi)膜組, 而在位內(nèi)膜組顯著高于正常內(nèi)膜組, 兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 詳見表1。

2.2 VEGF主要定位于腺上皮及血管內(nèi)皮細(xì)胞的胞漿中。異位內(nèi)膜VEGF陽性表達(dá)率為82.5%, 在位內(nèi)膜為50%, 正常對(duì)照組為20%。異位內(nèi)膜組明顯高于在位內(nèi)膜組, 在位內(nèi)膜組顯著高于正常內(nèi)膜組, 兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 詳見表2。

表1 各組內(nèi)膜組織中α ν β3的表達(dá)(n, %)

表2 各組內(nèi)膜組織中VEGF的表達(dá)(n, %)

2.3 整合素α ν β3與VEGF表達(dá)的相關(guān)性 在子宮內(nèi)膜異位癥組織中整合素α ν β與VEGF的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.465, P＜0.05)。

3 討論

研究表明［1］, 在新生血管形成過程中整合素α ν β3是細(xì)胞因子或腫瘤誘導(dǎo)的必不可少的物質(zhì), 與血管的形成、生存與成熟直接相關(guān)。α ν β3在EM在位內(nèi)膜表達(dá)缺失, 在異位內(nèi)膜中持續(xù)表達(dá), 提示α ν β3可能參與了EM所表現(xiàn)的盆腔粘連形成。VEGF是一種重要的選擇性的促血管生成因子。VEGF作用于內(nèi)皮細(xì)胞, 增加血管通透性, 促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的惡性增殖和侵襲性生長(zhǎng)［2］。研究顯示：整合素α ν β3和VEGF異位內(nèi)膜組明顯高于在位內(nèi)膜組, 在位內(nèi)膜組顯著高于正常內(nèi)膜組, 兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與文獻(xiàn)研究一致。

整合素α ν β3和VEGF之間的相互關(guān)系, 大致分為兩方面。一方面是VEGF對(duì)整合素的影響, 包括對(duì)其表達(dá)和激活的影響。另一方面是整合素對(duì)VEGF的影響, 主要是對(duì)VEGF受體的影響。研究發(fā)現(xiàn)［3］整合素α ν β3可以與VEGF的受體發(fā)生交聯(lián)并協(xié)同強(qiáng)化血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子對(duì)其受體的激活作用, 促進(jìn)血管生成, 新生血管形成促進(jìn)了子宮內(nèi)膜異位癥的進(jìn)一步發(fā)展。本實(shí)驗(yàn)顯示異位內(nèi)膜中整合素α ν β3和VEGF表達(dá)呈正相關(guān) (r=0.465, P＜0.05)。隨著整合素α ν β3表達(dá)的升高, VEGF的表達(dá)也隨之增高, 提示在子宮內(nèi)膜異位癥血管形成過程中, 整合素α ν β3和VEGF在各自發(fā)揮獨(dú)特的生物學(xué)作用的同時(shí), 相互影響。

綜上所述, EM是一個(gè)多因素疾病, 整合素α ν β3和VEGF在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展過程中, 二者可能起協(xié)同作用。

［1］ Oxboel J, Binderup T, Knigge U, et al.Quantitative gene-expression of the tumor angiogenesis markers vascular endothelial growth factor, integrin alphaV and integrin beta3 in human neuroendocrine tumors.Oncol Rep, 2009(3): 769-775.

［2］ 李春海, 李克勤.腫瘤微血管生成的機(jī)制與腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移.中華腫瘤雜志, 2000, 22(3): 181-183.

［3］ Robinson SD, Reynolds LE, Kostourou V, et al.Alphav beta3 integrin limits the contribution of neuropilin-1 to vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis.J Biol Chem, 2009(49): 33966-33981.

2014-04-09］

518116 深圳市龍崗中心醫(yī)院婦產(chǎn)科

郭端英