楊 蕾 張培榮 王宇航 劉曉宇 李 兵 趙香梅 董淑娟 賀文奇 許文克 楚英杰

坎地沙坦酯與培哚普利聯(lián)合治療對(duì)高血壓患者尿微量白蛋白影響的臨床觀察

楊 蕾 張培榮 王宇航 劉曉宇 李 兵 趙香梅 董淑娟 賀文奇 許文克 楚英杰

目的 評(píng)價(jià)坎地沙坦酯聯(lián)合培哚普利治療高血壓患者尿微量白蛋白的臨床療效。方法高血壓患者150例臨床資料進(jìn)行分析, 分別使用坎地沙坦酯8 mg/d(CA組)、培哚普利4 mg/d(PE組)、坎地沙坦酯8 mg/d聯(lián)合培哚普利4 mg/d(CP組), 測(cè)定治療前后的血壓、尿微量白蛋白值。結(jié)果 CP組、CA組、PE組的總有效率分別為90.00%、74.00%、72.00%, CP組療效優(yōu)于CA組和PE組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；三組方案都可以降低尿微量白蛋白含量, CP組能顯著減低尿微量白蛋白含量, 優(yōu)于CA組及PE組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 坎地沙坦酯與培哚普利聯(lián)合治療高血壓患者尿微量白蛋白具有良好效果。

腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑；尿微量白蛋白

腎臟是調(diào)節(jié)血壓的重要器官, 也是高血壓損害的重要靶器官之一。高血壓引起的腎小球高壓力、高灌注和高濾過狀態(tài), 是促進(jìn)蛋白尿發(fā)生、腎小球損傷和硬化的重要因素, 甚至可最終發(fā)展為終末期腎病(ESRD)。尿微量白蛋白是早期腎損害的敏感指標(biāo), 也是早期預(yù)防的重點(diǎn)。腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)抑制劑對(duì)腎小球出球小動(dòng)脈的擴(kuò)張作用, 理論上可有效地改善腎小球的高動(dòng)力狀態(tài), 預(yù)防蛋白尿的發(fā)生,并發(fā)揮對(duì)腎小球的保護(hù)作用。本文主要研究坎地沙坦酯與培哚普利聯(lián)合治療高血壓患者尿微量白蛋白的臨床療效, 經(jīng)費(fèi)由本院國(guó)家級(jí)臨床重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目資助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院急診內(nèi)科于2011年1月～2013年9月收治的高血壓患者150例, 對(duì)其臨床資料進(jìn)行分析, 診斷參照《中國(guó)高血壓防治指南》2010修訂版進(jìn)行診斷［1］, 分為坎地沙坦組(CA組)、培哚普利組(PE組)以及坎地沙坦酯培哚普利聯(lián)合組(CP組), 各50例, 組間年齡、性別、高血壓病史、危險(xiǎn)因素、血壓、血生化指標(biāo)等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 入組前, 停用原降壓藥物2周, 測(cè)定尿微量白蛋白、血壓、肌酐等。CA組：坎地沙坦酯8 mg/d, 用藥12周；PE組：培哚普利4 mg/d, 用藥12周；CP組：坎地沙坦酯8 mg/d+培哚普利4 mg/d, 用藥12周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 血壓：將臨床療效分為如下3個(gè)等級(jí)：①有顯著療效(CR), 指舒張壓下降＞10 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)并在正常范圍, 或者舒張壓下降20 mm Hg以上；②部分有效(PR), 舒張壓降至正常范圍, 或下降10～20 mm Hg, 或者收縮壓下降30 mm Hg以上；③無(wú)效(NR), 未及上述標(biāo)準(zhǔn)者。其中, 將CR和PR納入總有效率, 總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

尿微量白蛋：進(jìn)行白蛋白尿檢查, 對(duì)檢查陰性者, 采用拜耳的尿微量白蛋白測(cè)定試紙進(jìn)行測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采取SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析, 計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 進(jìn)行χ2檢驗(yàn), 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示, 采用t檢驗(yàn), P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)三組治療方案降血壓的臨床療效進(jìn)行比較 CA組與CP組比較, P=0.037, PE組與CP組, P=0.023, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2 對(duì)三組方案治療尿微量白蛋白的臨床療效進(jìn)行比較組內(nèi)比較三組方案都可以降低尿微量白蛋白含量；治療后組間比較, CP組能顯著減低尿微量白蛋白含量, 優(yōu)于CA組及PE組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 三組治療方案降血壓的臨床療效(n, %)

表2 三組方案治療尿微量白蛋白的臨床療效［(), mg/L］

表2 三組方案治療尿微量白蛋白的臨床療效［(), mg/L］

注：a, 治療前后比較的P值；b, 治療后組間比較的P值

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3 討論

腎臟對(duì)維持血壓穩(wěn)定具有重要作用, 腎臟本身極其容易受到高血壓的損害, 是高血壓損傷的主要靶器官之一, 白蛋白屬于中分子蛋白質(zhì), 正常情況下, 絕大部分不能透過濾過膜。在高血壓腎損害早期, 因腎臟不存在明顯的結(jié)構(gòu)及功能的改變, 幾乎沒有臨床癥狀, 尿素氮和肌酐不能判斷腎臟損害情況。但是因腎小管、腎小球受到損害, 白蛋白透過濾過膜,尿白蛋白升高, 所以尿微量白蛋白可作為早期腎損害的敏感指標(biāo)。

抗高血壓藥物坎地沙坦酯是一種血管緊張素II受體(AT1型)拮抗劑(ARB), 可口服, 與AT1受體具有很強(qiáng)的親和力。與培哚普利不同, 它在受體水平對(duì)AngⅡ作用進(jìn)行阻斷, 徹底抑制AngⅡ所產(chǎn)生的醛固酮增加、血管增殖效應(yīng), 起到降壓作用。此外, 坎地沙坦酯還可抑制腎上腺球細(xì)胞醛固酮的釋放。培哚普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI), 是前體藥物, 在肝臟中代謝成具有活性的培哚普利拉, 抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性, 減少血管緊張素Ⅱ的生成, 促進(jìn)緩激肽生成, 減少醛固酮分泌及腎上腺素釋放, 從而舒張血管［2］。

ACEI是高血壓治療的常用藥物, 具有保護(hù)心、腎等靶器官的作用, 可改善血管的內(nèi)皮功能, 現(xiàn)常作為抗血壓治療的一線藥物。常發(fā)生干咳、高血鉀等不良反應(yīng)。ARB不存在ACEI類的干咳等不良反應(yīng), 耐受性較好［3,4］。ACEI類及ARB類的血壓控制有效率(在正常值140/90 mm Hg及以下)較低, 常需要和其他藥物聯(lián)用, 譬如利尿藥吲達(dá)帕胺、氫氯噻嗪, 或者鈣通道阻滯劑氨氯地平等。在血壓控制良好的情況下, ACEI或者ARB類藥物對(duì)尿微量白蛋白的臨床效果才能顯現(xiàn)。在本文中, CP組治療尿微量白蛋白的療效優(yōu)于其他兩組, 很可能得益于其聯(lián)合用藥更好的控制了血壓。

［1］ 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).2010年中國(guó)高血壓防治指南.中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志, 2011, 3(5):42-93 .

［2］ 黃宇靜, 伍錦泉, 陳玉平, 等.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑治療糖尿病腎病的臨床療效分析.臨床研究.2012, 2(3):55-56.

［3］ 李先維, 李皓, 曹衛(wèi)紅, 等.坎地沙坦酯與依那普利對(duì)高血壓病患者尿微量白蛋白的影響.中華高血壓雜志.2007, 15(12):1034-1035.

［4］ 邱彥華.坎地沙坦與培哚普利治療老年高血壓患者的療效和安全性對(duì)比研究 臨床合理用藥, 2013, 6(11):39-40.

Clinical observation on candesartan cilexetil and perindopril combined treatment on microalbuminuria for patients with hypertension

YANG Lei, ZHANG Pei-rong, WANG Yu-hang, et al. Department of Emergency Medicine, Hunan People’s Hospital, Zhengzhou 450003, China

Objective To evaluate the clinical effect of candesartan cilexetil and perindopril on urinary microalbumin in hypertension patients.Methods There were 150 patients with hypertension included in the study, 50 cases for each group: candesartan cilexetil 8 mg/d (groupCA), perindopril 4 mg/d (group PE), candesartan cilexetil 8 mg/d co mbined with perindopril 4 mg/d (CP group), blood pressure, urinary albumin were analyzed.Results Group CP , group CA, group PE, the total effective rate was 90%, 74%, 72%.The CP group was better than group CA, group PE , there were statistically significant (P＜0.05); three groups could reduce urinary albumin content; group CP reduced the urinary albumin significantly, which was better than that of group CA and group PE, there were statistically significant (P＜0.05).Conclusion Candesartan cilexetil combined with perindopril can treat microalbuminuria for patients with hypertension effectively.

Renin-angiotension system inhibitor; Microalbuminuria

2014-03-25］

450003 鄭州, 河南省人民醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)部