譚婭琴 楊香菊 廖慶輝 萬(wàn)新紅 陳玉華

α-硫辛酸在糖尿病周圍神經(jīng)病變治療中對(duì)氧化應(yīng)激的改善作用

譚婭琴 楊香菊 廖慶輝 萬(wàn)新紅 陳玉華

目的 探討α-硫辛酸在二甲雙胍治療糖尿病周圍神經(jīng)病變中對(duì)患者氧化應(yīng)激的改善作用。方法 50例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各25例, 治療組給予二甲雙胍聯(lián)合α-硫辛酸治療；對(duì)照組給予二甲雙胍治療。比較兩組治療前后感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)的變化。結(jié)果 兩組治療后正中神經(jīng)和腓神經(jīng)的SCV均高于治療前, 且治療組高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。α-硫辛酸能降低血清中丙二醛(MDA)水平并提高超氧化物歧化酶(SOD)水平。結(jié)論 α-硫辛酸能改善糖尿病周圍神經(jīng)病變, 這可能是通過(guò)改善氧化應(yīng)激來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

糖尿病周圍神經(jīng)病變；α-硫辛酸；氧化應(yīng)激

糖尿病周圍神經(jīng)病(diabetic peripheral neuropathy, DPN)主要病理學(xué)變化為神經(jīng)纖維的多灶性丟失［1］。其具體機(jī)制可能為長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致神經(jīng)微循環(huán)血管基底膜增厚, 管腔閉塞,面積減少, 進(jìn)而神經(jīng)缺血缺氧；進(jìn)一步發(fā)展為氧化應(yīng)激, 多種致氧化因子增多［2］, 使自由基防御減少, 脂質(zhì)過(guò)氧化, 致細(xì)胞損傷［3］。α-硫辛酸是強(qiáng)效抗氧化劑, 其主要作用是通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化, 改善血管內(nèi)皮及神經(jīng)損傷。研究顯示硫辛酸治療可改善神經(jīng)脫髓鞘損傷, 改善神經(jīng)軸突變性, 從而修復(fù)損傷的神經(jīng), 恢復(fù)神經(jīng)功能［4］。但具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步探討, 因而本文旨在探討α-硫辛酸在二甲雙胍治療糖尿病周圍神經(jīng)病變中對(duì)患者氧化應(yīng)激的改善作用?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇50例就治于本院內(nèi)分泌科的2型糖尿病并周圍神經(jīng)病變患者, 所有患者均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；其中男28例, 女22例。平均年齡(45.00±7.63)歲, 男性身高154～195 cm, 平均身高(177.32± 5.59)cm；體重41～89 kg, 平均體重(60.12±5.68)kg；女性身高155～183 cm, 平均身高(165.37±6.53)cm；體質(zhì)量36～81 kg, 平均體重(53.26±7.22)kg, 體質(zhì)量指數(shù)13.54～30.28, 平均體重指數(shù)(18.79±3.22)。將50例患者隨機(jī)平均分為兩組, 每組25例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 入組標(biāo)準(zhǔn)：所有患者臨床均表現(xiàn)為肌無(wú)力、走路不穩(wěn)、肢體麻木、灼燒感、發(fā)涼、疼痛等癥狀；進(jìn)行肌電圖檢查, 均表現(xiàn)出正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的感覺(jué)神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的傳導(dǎo)速度出現(xiàn)減慢。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除入院前30 d使用其他治療藥物的患者；存在肝腎功能障礙患者；存在腫瘤、心力衰竭以及急性感染等較嚴(yán)重病癥的患者；排除其他原因引發(fā)的周圍神經(jīng)病變患者。

1.3 治療方法 兩組患者均進(jìn)行鍛煉以及控制飲食, 觀察組：0.6 gα-硫辛酸與250 ml生理鹽水溶合后行靜脈滴注, 1次/d加二甲雙胍, 連用30 d。對(duì)照組：二甲雙胍治療30 d。

1.4 觀察和評(píng)價(jià)指標(biāo) 對(duì)治療后的整體效果進(jìn)行評(píng)定。顯效：整體癥狀明顯轉(zhuǎn)好, 神經(jīng)傳導(dǎo)速度出現(xiàn)增加, 增幅≥5 m/s, 深淺感覺(jué)以及跟腱感覺(jué)均基本恢復(fù)正常, 疼痛感降低明顯；有效：整體癥狀減輕, 神經(jīng)傳導(dǎo)速度出現(xiàn)增加, 但增幅＜5 m/s, 深淺感覺(jué)以及跟腱感覺(jué)均出現(xiàn)改善, 疼痛感出現(xiàn)降低；無(wú)效：整體癥狀未見(jiàn)減輕, 神經(jīng)傳導(dǎo)速度基本未發(fā)生變化,深淺感覺(jué)以及跟腱感覺(jué)、疼痛感均無(wú)改善或者加重。對(duì)用藥后的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 生化指標(biāo)測(cè)定 血清及肝組織MDA應(yīng)用硫代巴比妥比色法測(cè)定, SOD活力采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定, 嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差s)表示， 采用t檢驗(yàn), pearson相關(guān)分析法進(jìn)行相關(guān)性分析。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn), P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度 兩組患者治療前后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較, 見(jiàn)表1。

2.2 臨床療效 兩組臨床療效比較, 見(jiàn)表2。

2.3 治療前后血清中氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)檢測(cè) 兩組血清中氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)比較, 見(jiàn)表3。

表1 兩組患者治療前后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(s, m/s)

表1 兩組患者治療前后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(s, m/s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組比較,bP＜0.05

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表2 兩組臨床療效比較(n, %)

表3 兩組血清中氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)比較(s)

表3 兩組血清中氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)比較(s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組比較,bP＜0.05

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3 討論

DPN是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一, 患病率在25%～90%不等［5］。其主要病理學(xué)變化為神經(jīng)纖維的多灶性丟失,使自由基防御減少, 脂質(zhì)過(guò)氧化, 致細(xì)胞損傷。臨床均表現(xiàn)為肌無(wú)力、走路不穩(wěn)、肢體麻木、灼燒感、發(fā)涼、疼痛等癥狀；進(jìn)行肌電圖檢查, 均表現(xiàn)出正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的感覺(jué)神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的傳導(dǎo)速度出現(xiàn)減慢。嚴(yán)重影響到患者生活質(zhì)量。

硫辛酸(ALA), 亦稱α-硫辛酸, 是維生素的1種, 它既有水溶性又有脂溶性。α-硫辛酸是已知天然抗氧劑中作用最強(qiáng)的1種, 能夠再生內(nèi)源性抗氧化劑, 被稱為“萬(wàn)能抗氧化劑”。能抑制脂質(zhì)過(guò)氧化, 改善血管內(nèi)皮及神經(jīng)損傷。近年來(lái)研究顯示［6］, ALA可通過(guò)清除自由基和鰲合體內(nèi)鐵、銅等金屬離子, 減少OH-的形成, 阻止神經(jīng)內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài),增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管的血流量, 提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度, 增加神經(jīng)Na+-K+-ATP 酶活性等機(jī)制改善糖尿病神經(jīng)病變癥狀。本實(shí)驗(yàn)中, 硫辛酸治療組神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯改善, 有效性高, 能顯著改善患者的癥狀及促進(jìn)受損神經(jīng)修復(fù), 有較好臨床療效［7,8］。同時(shí)硫辛酸治療組患者血清中MDA水平明顯低于對(duì)照組；SOD水平明顯高于對(duì)照組, 證明硫辛酸可以有效的改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的氧化應(yīng)激。但其是否直接通過(guò)改善氧化應(yīng)激發(fā)揮對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的保護(hù)仍需進(jìn)一步探討。

［1］ Dyck PJ, Lais A, Karnes JL, et al.F iber loss is primary and multifocal in sural nerves in diabetic polyneuropathy.Ann Neurol, 1986, 19(5): 425-439.

［2］ Dyck PJ, Hansen S, Karnes JL, et al.Capillary number and p ercentage closed in human diabetic sural nerve.Proc Natl Acad Sci USA, 1985, 82(8): 2513-2517.

［3］ Cerello A, dello Russo P, Amstad P, et al.High glucose induces antioxidant enaymes in human endothelial cells in culture.Evidence linking hyperglycemia and oxidative stress .Diabetes, 1996(45): 471-477.

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Effect of alpha-lipoic acid in relieving oxidative stress for diabetic peripheral neuropathy patients with metformin treatment

TAN Ya-qin, YANG Xiang-ju, LIAO Qing-hui, et al. Department of Endocrinology and Metabolism, People’s Hospital of Longgang District, Shenzhen 518172, China

Objective To explore improving effect of alpha-l ipoic acid in relieving oxidative stress for diabetic peripheral neuropathy patients with metformin treatment.Methods Selected 50 patients with DPN in our hospital and randomly divided them into observation group and control group, 25 cases in each group, both groups receiving metformin for 30 days, observation group was given intravenously ALA.The nerve conduction velocity, serum level of m alonaldehyde(MDA) and superoxide dismutase(SOD) were compared before and after treatm ent in both groups.Results Compared with control group, the MDA was significantly decreased (P＜0.01), SOD was significantly increased (P＜0.01), the nerve conduction velocity increased significantly in observation group after treatment(P＜0.01).Conclusion ALA can effectively improve the clinical symptoms, increase nerve conduction velocity by lightening the oxidative stress of the DPN patients.

Diabetic peripheral neuropathy; Alpha lipoic acid; Oxidative stress

2014-04-05］

518172 廣東省深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病科

陳玉華