劉勤

鈣泊三醇倍他米松軟膏治療尋常性銀屑病臨床療效分析

劉勤

目的 探討鈣泊三醇倍他米松軟膏治療尋常性銀屑病的臨床療效及安全性。方法 84例尋常性銀屑病患者為研究對(duì)象, 隨機(jī)分成觀察組(外用鈣泊三醇倍他米松軟膏治療組)40例、對(duì)照1組(外用卡泊三醇軟膏組)22例, 和對(duì)照2組(外用鹵米松乳膏組)22例, 涂藥1次/d, 連續(xù)使用6周, 觀察各組的臨床療效并對(duì)治療前后藥物的安全性進(jìn)行對(duì)比。分別于第2、4、6周對(duì)患者皮損面積和嚴(yán)重指數(shù)(PASI)進(jìn)行評(píng)分, 通過(guò)計(jì)算有效率進(jìn)行療效比較, 通過(guò)不良反應(yīng)的記錄進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。結(jié)果 觀察組第2、4、6周的有效率均明顯高于對(duì)照1組和對(duì)照2組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 且患者用藥依從性好, 三組患者治療期間均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 鈣泊三醇倍他米松軟膏治療尋常性銀屑病療效確切, 安全性好, 值得臨床推廣使用。

鈣泊三醇倍他米松；尋常性銀屑?。化熜Х治?/p>

尋常性銀屑病俗稱(chēng)“牛皮癬”, 是一種常見(jiàn)的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病, 典型皮損為鱗屑性紅斑, 明確的病因尚不清楚, 屬于一種遺傳和環(huán)境等多種因素相互作用的多基因遺傳病。臨床對(duì)本病的治療方法較多, 但是大多療效不甚理想,容易復(fù)發(fā)。近年來(lái)本院采用鈣泊三醇倍他米松軟膏治療尋常性銀屑病取得了比較好的近期臨床療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院皮膚科2011年1月~2013年12月收治的尋常性銀屑病患者84例, 全部為門(mén)診患者。其中男37例, 女47例, 年齡17~62歲, 平均年齡(41.5±3.5)歲,病程4個(gè)月~13年, 平均病程(4.26±1.12)年。按照就診次序編號(hào), 然后采取隨機(jī)抽取的方法, 將其分為觀察組40例、對(duì)照1組22例和對(duì)照2組22例, 三組患者在性別、年齡方面基本匹配, 病程相近, 癥狀、體征及嚴(yán)重程度方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合尋常性銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn),皮損面積≤20%體表面積, 皮疹在身體左右兩側(cè)分布均勻且下肢亦有皮損, 自愿接受治療, 同意堅(jiān)持全程, 且能定期復(fù)查和接受隨訪, 簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①皮損面積大、病情嚴(yán)重, 需要系統(tǒng)治療。②已知對(duì)研究所用藥物某種組分或類(lèi)似成分過(guò)敏。③重要臟器(心、肝、腎)功能?chē)?yán)重?fù)p害或免疫缺陷、惡性腫瘤等。④妊娠、哺乳或準(zhǔn)備妊娠的婦女。⑤嚴(yán)重的精神疾病及內(nèi)分泌疾病患者。⑥就診前1個(gè)月接受過(guò)銀屑病系統(tǒng)治療或者2周內(nèi)局部應(yīng)用過(guò)抗銀屑病藥物或糖皮質(zhì)激素。

1.4 治療方法 觀察組使用鈣泊三醇倍他米松軟膏(愛(ài)爾蘭利奧制藥有限公司, 進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20080487), 1次/d,夜間臨睡前患處外用。對(duì)照1組單獨(dú)使用卡泊三醇軟膏(愛(ài)爾蘭利奧制藥有限公司, 進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20100803), 每晚1次外用, 對(duì)照2組單獨(dú)使用鹵米松乳膏(香港奧美制藥廠, 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證號(hào)HC20100039), 每晚1次外用。三組均連續(xù)用藥6周。

1.5 觀察及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)：于治療后第2、4、6周對(duì)患者進(jìn)行復(fù)查和隨訪, 按照PASI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［1］, 分別對(duì)三組患者治療前后的皮損面積、紅斑、瘙癢、鱗屑等癥狀和體征的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分。療效指數(shù)=(治療前PASI總分-治療后PASI總分)/ 治療前PASI總分×100%。療效判定：顯效：療效指數(shù)在90%以上；有效：療效指數(shù)60%~89%；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)在25%~59%之間；無(wú)效：療效指數(shù)<25%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。［2］。

1.6 不良反應(yīng)觀察 治療前和治療后隨訪時(shí)觀察并記錄患者的不良反應(yīng), 包括患者的自覺(jué)癥狀, 如受試部位局部的瘙癢、疼痛、灼熱感；醫(yī)生查體的體征, 如受試部位表現(xiàn)的紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮、色素沉著、毛囊感染等, 詳細(xì)記錄,便于對(duì)藥物進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者的用藥依從性 三組患者均完成全程治療, 治療過(guò)程中無(wú)病例棄療。

2.2 三組臨床療效比較 治療后第2、4、6周, 觀察組總有效率均顯著高于對(duì)照1組和對(duì)照2組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而對(duì)照1組和對(duì)照2組之間, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 見(jiàn)表1。

表1 三組患者臨床療效比較(n, %)

2.3 各組不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組有3例發(fā)生瘙癢, 2例出現(xiàn)皮膚輕度灼熱, 發(fā)現(xiàn)毛囊炎2例, 對(duì)照1組2例發(fā)生瘙癢, 1例出現(xiàn)毛囊炎, 1例出現(xiàn)皮膚輕度灼熱, 對(duì)照2組有1例發(fā)生瘙癢, 2例出現(xiàn)皮膚輕度灼熱, 2例發(fā)生毛囊炎。3組不良反應(yīng)發(fā)生情況接近, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng), 均未影響正常治療。

3 討論

外用藥物是臨床常用的治療尋常性銀屑病的手段之一。合理聯(lián)合使用不同作用機(jī)制和靶位的藥物, 既可以減少藥物用量, 又可以最大限度的減少藥物的不良反應(yīng)。其中被認(rèn)為是治療輕中度銀屑病的一線用藥的是聯(lián)合外用維生素D3類(lèi)似物和糖皮質(zhì)激素［3］。鈣泊三醇倍他米松軟膏是一種新型的外用復(fù)方制劑, 是近年來(lái)開(kāi)始使用的治療尋常性銀屑病的一種新藥。國(guó)外研究表明, 該藥可快速有效治療各種尋常性銀屑?。?］, 鈣泊三醇是一種合成的維生素D3衍生物, 是維生素D3在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物1, 25-二羥維生素D3的類(lèi)似物。使用此藥治療銀屑病的機(jī)制是通過(guò)與維生素D受體結(jié)合后, 通過(guò)對(duì)細(xì)胞內(nèi)DNA和角蛋白合成的調(diào)控, 抑制角質(zhì)形成細(xì)胞(KC)的增殖, 誘導(dǎo)其分化, 并可選擇性抑制白介素1刺激T細(xì)胞分化的功能, 抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生, 發(fā)揮免疫抑制作用。這也是鈣泊三醇外用治療銀屑病的機(jī)理所在, 這種免疫抑制作用, 可以減輕表皮、真皮炎癥浸潤(rùn), 對(duì)銀屑病的皮損發(fā)揮抗炎、抗增生作用。倍他米松屬于強(qiáng)效的糖皮質(zhì)激素類(lèi), 抗炎作用強(qiáng), 與鈣泊三醇合用, 可以進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)淋巴細(xì)胞的抑制效應(yīng), 增強(qiáng)抗炎療效, 從而達(dá)到迅速緩解尋常性銀屑病癥狀的功效。

鈣泊三醇倍他米松軟膏是鈣泊三醇和倍他米松經(jīng)過(guò)科學(xué)的方法制成的復(fù)方制劑, 方便患者使用, 藥物配比合理, 起效迅速, 能夠迅速緩解患者的癥狀, 減輕患者的痛苦, 而且可以減少對(duì)皮膚的刺激作用。長(zhǎng)期應(yīng)用還可以改變局部皮膚的免疫狀態(tài), 可以減少糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物長(zhǎng)期應(yīng)用的副作用,從而減輕銀屑病患者抗藥和反彈的風(fēng)險(xiǎn), 療效維持時(shí)間長(zhǎng),有效地降低了銀屑病患者的復(fù)發(fā)率, 這些優(yōu)點(diǎn)與國(guó)外相關(guān)報(bào)道一致［5］。

本組研究表明, 使用鈣泊三醇倍他米松軟膏治療尋常性銀屑病療效優(yōu)于單獨(dú)使用卡泊三醇軟膏, 與黃欣等［2］的報(bào)道類(lèi)似, 也優(yōu)于單獨(dú)使用鹵米松軟膏, 且用藥1次/d, 未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng), 說(shuō)明鈣泊三醇倍他米松軟膏治療尋常性銀屑病療效確切, 安全性好, 值得臨床推廣使用。但本組研究樣本較少, 觀察時(shí)間較短, 遠(yuǎn)期療效和復(fù)發(fā)率等問(wèn)題尚需進(jìn)一步探討。

［1］ Louden BA, Pearce DJ, Lang W, et al.A simplified psoriasis area severity index (SPASI) for rating psoriasis severity in clinicpatients.Dermatol online J, 2004, 10(2):7.

［2］ 黃欣, 魏彬.鈣泊三醇倍他米松軟膏外用治療尋常性銀屑病臨床對(duì)照研究.重慶醫(yī)學(xué), 2014, 43(15):1851-1853.

［3］ Kimball AB, Jacobson C, Weiss S, et al.The psychosocial burden of psoriasis.Am J Clin Dermatol , 2005 , 6(6):383-392.

［4］ van de Kerkhof PC, Wasel N, Kragballe K, et al, A two-compound product containing caleipotriol and betamethasone dipropionate provides rapid, effective treatment of psoriasis vulgaris regardless of baseline disease severity.Dermatology, 2005, 210(4):294-299.

［5］ Anstey AV, Kragballe K.Retrospective assessment of PASI 50 and PASI 75 attainment with a calcipotriol/betamethasone dipropionate ointment.Int J Dermatol , 2006, 45(8):970-975.

2014-06-05］

226100 江蘇省海門(mén)市人民醫(yī)院