鞠曉華，謝寶明，張金彪

(山東省威海市立醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，山東 威海，264200)

隨著中國(guó)人口老齡化的進(jìn)程，2型糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐步上升的趨勢(shì)，而2型糖尿病是腦梗死患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]，血糖水平>13.4 mmo/L及高糖化血紅蛋白(HbA1c)>10.7%的患者發(fā)生腦梗死的危險(xiǎn)會(huì)顯著上升。目前2型糖尿病腦梗死的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，內(nèi)皮功能障礙被認(rèn)為是2型糖尿病引起腦梗死的關(guān)鍵因素之一。血管性假性血友病因子(vWF)屬于大分子黏附蛋白，為內(nèi)皮細(xì)胞損傷及功能障礙的標(biāo)志物[2-3]，可參與血小板黏附并促進(jìn)血小板在受損的內(nèi)皮處聚集，從而啟動(dòng)血栓形成，引發(fā)腦梗死。本研究回顧性分析了2型糖尿病并發(fā)腦梗死患者的vWF水平及HbA1c和血小板相關(guān)參數(shù)，探討vWF水平及HbA1c與血小板活化、腦血栓形成的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年12月—2013年10月在本院住院治療的2型糖尿病并發(fā)腦梗死患者32例，設(shè)為糖尿病并發(fā)腦梗死組，其中男17例，女15例；年齡45～73歲，平均(61.23±5.29)歲；所有患者均經(jīng)影像學(xué)檢查確診為腦梗死，且排除有其他糖尿病并發(fā)癥者。選取同期住院治療的32例2型糖尿病患者設(shè)為糖尿病組，其中男18例，女14例；年齡42～73歲，平均(58.38±6.26)歲；排除有視網(wǎng)膜病變、糖尿病足、糖尿病腎病、周圍神經(jīng)病變等并發(fā)癥者。另選取同期健康體檢者30例設(shè)為對(duì)照組，其中男17例，女13例；年齡39～76歲，平均(59.44±5.76)歲。3組入選對(duì)象在檢測(cè)前均未服用過可能影響血小板功能的藥物，一般資料無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

3組患者均于清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，取2 mL抗凝處理后以免疫分析法檢測(cè)HbA1c; 以自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血小板各參數(shù)；以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血vWF水平。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察3組的HbA1c、血vWF水平、血小板參數(shù)的差異，及HbA1c與血vWF水平、血小板參數(shù)的關(guān)系。血小板參數(shù)包括：血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板分布寬度(PDW)、血小板平均體積(MPV)。

2 結(jié) 果

2.1 3組HbA1c、血vWF水平比較

糖尿病并發(fā)腦梗死組、糖尿病組和對(duì)照組的HbA1c、血vWF水平呈逐步下降趨勢(shì)，糖尿病并發(fā)腦梗死組和糖尿病組均顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，糖尿病并發(fā)腦梗死組顯著高于糖尿病組(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1 3組患者血中HbA1c、vWF水平比較±s)

2.2 3組血小板參數(shù)比較

3組PLT無(wú)顯著差異(P>0.05); PDW、MPV在糖尿病并發(fā)腦梗死組、糖尿病組和對(duì)照組中呈逐步下降趨勢(shì)，組間比較具有顯著差異(P<0.01)。見表2。

表2 3組患者血中PLT、PDW、MPV水平比較±s)

2.3 HbA1c與血vWF水平及血小板參數(shù)的關(guān)系

經(jīng)pearson相關(guān)性分析，HbA1c與vWF水平呈正相關(guān)(r=0.465，P<0.01); 與MPV呈正相關(guān)(r=0.557，P<0.01)，與PDW呈正相關(guān)(r=0.536，P<0.01)。

3 討 論

糖尿病為常見的慢性代謝性疾病，是僅次于腦血管和腫瘤后的第三位常見病，近年來(lái)發(fā)病率逐年上升。2型糖尿病患者常發(fā)生心、腦、腎、神經(jīng)等各系統(tǒng)的損害，糖尿病合并腦梗死是高致殘率和致死率的主要原因[4-5]，動(dòng)脈粥樣硬化等血管病變是其主要病理基礎(chǔ)，而內(nèi)皮功能失調(diào)則是動(dòng)脈粥樣硬化的起始和核心環(huán)節(jié)。糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，可使還原糖與蛋白質(zhì)發(fā)生非酶糖基化反應(yīng)，產(chǎn)生HbA1c等可逆性產(chǎn)物；而在持續(xù)高血糖的環(huán)境下會(huì)產(chǎn)生不可逆性產(chǎn)物糖基化終產(chǎn)物，從而導(dǎo)致糖尿病患者體內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、細(xì)胞外基質(zhì)增生、促炎癥反應(yīng)等。此外，高血糖狀態(tài)可刺激血小板活化，改變血小板形態(tài)和結(jié)構(gòu)[6-7]。即便是沒有發(fā)生血管病變的糖尿病患者，其血小板體積和表面積均明顯增大，膜表面蛋白的質(zhì)量和密度也發(fā)生相應(yīng)的變化，活化的血小板釋放α顆粒增加，促血栓形成作用也增強(qiáng)[8]。

血管內(nèi)皮細(xì)胞可產(chǎn)生多種活性物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)心血管、呼吸、代謝、血液凝固等功能。vWF也是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的活性物質(zhì)，并被公認(rèn)為內(nèi)皮細(xì)胞損傷及功能障礙的主要標(biāo)志物[9]，其主要功能為：促進(jìn)內(nèi)源途徑生成凝血酶，加強(qiáng)凝血功能；參與血小板黏附和聚集功能，為血小板與受損內(nèi)皮細(xì)胞黏附的橋梁。血漿vWF水平在合并大血管病變的2型糖尿病患者中會(huì)顯著升高，王興木等[10]研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者合并冠心病時(shí)血漿vWF水平高于正常對(duì)照組。付艷芹等[11]研究表明，2型糖尿病患者及并發(fā)腦梗死者血管內(nèi)皮損傷明顯，其血漿vWF、血漿內(nèi)皮素-1水平顯著升高。張園等[12]研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并冠心病患者的血vWF、血小板α顆粒膜糖蛋白、溶酶體膜蛋白水平顯著高于單純糖尿病者，血管性血友病因子裂解酶則顯著低于單純糖尿病患者，同樣提示了在2型糖尿病并發(fā)腦梗死患者中存在明顯的血管內(nèi)皮功能損傷現(xiàn)象。

本研究中，糖尿病并發(fā)腦梗死組、糖尿病組和對(duì)照組的HbA1c、血vWF水平呈逐步下降趨勢(shì)，組間比較有顯著差異(P<0.01)，HbA1c與vWF水平呈正相關(guān)，說(shuō)明隨著血糖水平的升高，內(nèi)皮細(xì)胞損傷嚴(yán)重，釋放vWF增多，容易形成血栓，提示檢測(cè)vWF水平對(duì)于2型糖尿病并發(fā)腦梗死的診斷有重要價(jià)值，臨床可以通過控制血糖降低內(nèi)皮功能損害,預(yù)防2型糖尿病患者發(fā)生腦梗死并發(fā)癥。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)3組PLT無(wú)顯著差異(P>0.05)，PDW及MPV則具有顯著差異(P<0.01)，提示2型糖尿病合并腦梗死與血小板數(shù)目無(wú)關(guān)，而與血小板體積增大、活性增強(qiáng)有關(guān)。

綜上所述，微血栓的形成在2型糖尿病并發(fā)腦梗死中發(fā)揮重要作用，vWF為血栓形成的重要物質(zhì)，隨著血糖升高，患者體內(nèi)血栓形成的危險(xiǎn)性增加，腦梗死發(fā)生率也增加。聯(lián)合檢測(cè)血vWF水平與血小板各參數(shù)可提高2型糖尿病并發(fā)腦梗死的早期診斷準(zhǔn)確率，并為治療提供參考。

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