孫華卿++++++王慧芹

[摘要] 目的 探討復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭的效果。 方法 將66例慢性心力衰竭患者隨機(jī)分為對(duì)照組、復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合曲美他嗪治療組，對(duì)照組行常規(guī)抗心力衰竭治療，治療組在常規(guī)抗心力衰竭治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸及曲美他嗪。觀察兩組患者心功能和多普勒超聲心動(dòng)圖等的變化情況。 結(jié)果 治療組較對(duì)照組心功能評(píng)級(jí)、超聲心動(dòng)圖等均有顯著改善，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 慢性心力衰竭患者在常規(guī)抗心力衰竭治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸及曲美他嗪，可進(jìn)一步改善心功能，提高臨床療效。

[關(guān)鍵詞] 慢性心力衰竭；復(fù)方丹參滴丸；曲美他嗪

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）07（c）-0077-03

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是以進(jìn)行性左室收縮和（或）舒張功能不全為特征的臨床綜合征，在美國(guó)大約50%的CHF患者在確診后5年內(nèi)死亡[1]。因此，高效的治療CHF成為臨床工作者們?nèi)找骊P(guān)注的重點(diǎn)[2]。本研究對(duì)CHF患者在常規(guī)抗心力衰竭治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸和曲美他嗪，旨在觀察其對(duì)CHF患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年10月～2013年10月在本院確診為CHF的患者66例，其中男41例，女25例，年齡45～83歲，平均（57.8±6.4）歲；其中缺血性心臟病48例，擴(kuò)張型心肌病10例，風(fēng)濕性心臟病8例；按美國(guó)紐約心臟學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅲ級(jí)49例，Ⅳ級(jí)17例。排除嚴(yán)重慢性阻塞性肺疾病、肝腎功能不全、合并有瓣膜性心臟病、妊娠期及哺乳期婦女、甲狀腺功能異常等的患者。將66例患者隨機(jī)分為兩組，常規(guī)治療對(duì)照組33例，男21例，女12例，年齡45～82歲，平均（57.6±8.6）歲；復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合曲美他嗪治療組33例，男20例，女13例，年齡46～83歲，平均（58.2±6.4）歲。兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)的血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β-受體阻滯劑、利尿劑等治療，酌情加用地高辛。治療組在常規(guī)抗心力衰竭治療的基礎(chǔ)上給予復(fù)方丹參滴丸（天津天士力制藥廠生產(chǎn)）10粒，3次/d；曲美他嗪（商品名：萬(wàn)爽力，天津施維雅制藥有限公司生產(chǎn)）20 mg，3次/d，療程均為24周。觀察兩組治療前后NYHA心功能分級(jí)和6 min步行距離、CRP變化，并行多普勒超聲心動(dòng)圖檢查。CRP的測(cè)定采用乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法，試劑盒由上海捷門(mén)生物技術(shù)合作公司提供。6 min步行試驗(yàn)：患者在平直走廊里盡可能快地行走，記錄6 min內(nèi)行走的最大距離。

1.3 心功能療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效：心力衰竭的癥狀和體征明顯減輕，心功能改善Ⅱ級(jí)或以上；有效：心力衰竭的癥狀和體征一定程度減輕，心功能改善Ⅰ級(jí)；無(wú)效：心力衰竭的癥狀和體征無(wú)明顯改善，甚至加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療組和對(duì)照組的總有效率分別為93.94%和81.82%，治療組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療前后各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的比較

兩組治療前各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；6個(gè)月療程結(jié)束后復(fù)查時(shí)，兩組患者的CRP、LVEF、VEDD、6 min步行距離均比治療前有明顯改善，治療組和對(duì)照組治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 不良反應(yīng)

兩組對(duì)復(fù)方丹參滴丸、曲美他嗪均耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

心肌重構(gòu)是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制，交感神經(jīng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的長(zhǎng)期慢性激活促進(jìn)心肌重構(gòu)，造成心功能惡化，因此，阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活及心肌重構(gòu)是治療心力衰竭的關(guān)鍵[3]。心力衰竭患者存在心肌能量代謝障礙，心肌細(xì)胞能量代謝失調(diào)是充血性心力衰竭發(fā)生發(fā)展的病理生理機(jī)制之一，已被廣泛認(rèn)可。據(jù)相關(guān)研究表明[4]，心力衰竭患者心肌能量代謝的改善，能有效促進(jìn)保護(hù)心肌的細(xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)，提高心肌收縮及舒張功能，穩(wěn)定心肌的電活動(dòng)，達(dá)到緩解心力衰竭的目的。故在臨床治療過(guò)程中，除了要對(duì)患者的冠狀動(dòng)脈供血及血流動(dòng)力學(xué)情況進(jìn)行常規(guī)治療以外，以抗心力衰竭為治療核心，改善心肌代謝功能也是最重要的治療方式之一[5]。

復(fù)方丹參滴丸是由丹參、三七、冰片組成的一種中藥制劑，主要成分丹參具有活血化瘀、抑制血小板聚集、清除自由基、改善心肌細(xì)胞的順應(yīng)性、抑制心肌重塑及抑制心細(xì)胞異常凋亡等作用[6]。三七能擴(kuò)張血管，增加冠狀動(dòng)脈血流量，降低心肌耗氧，降低血小板聚集，改善微循環(huán)，使內(nèi)皮細(xì)胞的供氧增加，代謝改善，損傷減少。丹參滴丸可增強(qiáng)心肌抗氧化能力，抑制細(xì)胞凋亡，保護(hù)心肌缺血和缺血再灌注對(duì)心肌的損傷，能夠多途徑、多靶點(diǎn)地改善心肌功能[7]。曲美他嗪是一種新型改善心肌細(xì)胞能量代謝的藥物，通過(guò)降低血管阻力，增加冠狀動(dòng)脈血流量及周?chē)h(huán)血量促進(jìn)心肌代謝和能量產(chǎn)生，降低心肌氧耗和能量消耗，改善心肌氧供需平衡，改善心功能[8-10]。Khan等[11]報(bào)道在再灌注治療前應(yīng)用曲美他嗪可改善心功能，有利于預(yù)后。

綜上所述，在常規(guī)抗心力衰竭治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合服用復(fù)方丹參滴丸和曲美他嗪治療CHF的效果優(yōu)于常規(guī)治療，能夠協(xié)同改善患者的炎癥反應(yīng)，提高左室射血分?jǐn)?shù)，降低左室舒末內(nèi)徑，提高心功能，且未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Roger VL，Go AS，Lloyd-Jones DM，et al.Heart disease and stroke statistics-2012 update：a report from the American Heart Association [J].Circulation，2012，125（1）：c2-c220.

[2] Maeder MT，Rickli H，Pfisterer ME，et al.Incidence，clinical predictors，and prognostic impact of worsening renal function in elderly patients with chronic heart failure on intensive medical therapy[J].Am Heart J，2012，163（3）：407-414.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性收縮性心力衰竭治療建議[J].中華心血管病雜志，2002，30（1）：7.

[4] 李霞，趙靜，路一芳，等.曲美他咦對(duì)缺血性心肌病患者心功能與左室重構(gòu)作用的影響[J].臨床薈萃，2008，23（2）：84-87.

[5] Astashkin EI，GIezer MG，GrachevSV.Trimetazidine decreases Ca2+ response to thapsigargin in differentiated and undifferentiated human HL-60 cells[J].Doki Biol Sci，2007， 412（5）：92-95.

[6] 興志強(qiáng)，曾旭初，易春濤，等.丹參對(duì)冠心病患者血清脂質(zhì)過(guò)氧化物歧化酶的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1996， 16（5）：287.

[7] 叢柏艷.復(fù)方丹參滴丸治療心肌缺血的研究概況[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（18）：2325-2326.

[8] Kantor PF，Lucien A，Kozak R，et al.The antianginal drug trimetazidine shift scardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial longchain3-ketoacyl coenzyme A thiolase[J].Circ Res，2000，86（5）：580-588.

[9] 王紅星.曲美他嗪治療冠心病心力衰竭65例臨床療效分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（10）：780-781.

[10] 于陳寶，范建生，張傳明，等.曲美他嗪聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液在慢性心力衰竭患者治療中的療效研究[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（20）51-52.

[11] Khan M，Meduru S，Mostafa M，et al.Trimetazidine，administered at theonset of reperfusion，ameliorates myocardial dysfunction and injury by activation of p38 mitogen-activated protein kinase and Akt signaling[J].J Pharmacol Exp Ther，2010，333（2）：421-429.

（收稿日期：2014-05-15 本文編輯：林利利）

[參考文獻(xiàn)]

[1] Roger VL，Go AS，Lloyd-Jones DM，et al.Heart disease and stroke statistics-2012 update：a report from the American Heart Association [J].Circulation，2012，125（1）：c2-c220.

[2] Maeder MT，Rickli H，Pfisterer ME，et al.Incidence，clinical predictors，and prognostic impact of worsening renal function in elderly patients with chronic heart failure on intensive medical therapy[J].Am Heart J，2012，163（3）：407-414.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性收縮性心力衰竭治療建議[J].中華心血管病雜志，2002，30（1）：7.

[4] 李霞，趙靜，路一芳，等.曲美他咦對(duì)缺血性心肌病患者心功能與左室重構(gòu)作用的影響[J].臨床薈萃，2008，23（2）：84-87.

[5] Astashkin EI，GIezer MG，GrachevSV.Trimetazidine decreases Ca2+ response to thapsigargin in differentiated and undifferentiated human HL-60 cells[J].Doki Biol Sci，2007， 412（5）：92-95.

[6] 興志強(qiáng)，曾旭初，易春濤，等.丹參對(duì)冠心病患者血清脂質(zhì)過(guò)氧化物歧化酶的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1996， 16（5）：287.

[7] 叢柏艷.復(fù)方丹參滴丸治療心肌缺血的研究概況[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（18）：2325-2326.

[8] Kantor PF，Lucien A，Kozak R，et al.The antianginal drug trimetazidine shift scardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial longchain3-ketoacyl coenzyme A thiolase[J].Circ Res，2000，86（5）：580-588.

[9] 王紅星.曲美他嗪治療冠心病心力衰竭65例臨床療效分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（10）：780-781.

[10] 于陳寶，范建生，張傳明，等.曲美他嗪聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液在慢性心力衰竭患者治療中的療效研究[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（20）51-52.

[11] Khan M，Meduru S，Mostafa M，et al.Trimetazidine，administered at theonset of reperfusion，ameliorates myocardial dysfunction and injury by activation of p38 mitogen-activated protein kinase and Akt signaling[J].J Pharmacol Exp Ther，2010，333（2）：421-429.

（收稿日期：2014-05-15 本文編輯：林利利）

[參考文獻(xiàn)]

[1] Roger VL，Go AS，Lloyd-Jones DM，et al.Heart disease and stroke statistics-2012 update：a report from the American Heart Association [J].Circulation，2012，125（1）：c2-c220.

[2] Maeder MT，Rickli H，Pfisterer ME，et al.Incidence，clinical predictors，and prognostic impact of worsening renal function in elderly patients with chronic heart failure on intensive medical therapy[J].Am Heart J，2012，163（3）：407-414.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性收縮性心力衰竭治療建議[J].中華心血管病雜志，2002，30（1）：7.

[4] 李霞，趙靜，路一芳，等.曲美他咦對(duì)缺血性心肌病患者心功能與左室重構(gòu)作用的影響[J].臨床薈萃，2008，23（2）：84-87.

[5] Astashkin EI，GIezer MG，GrachevSV.Trimetazidine decreases Ca2+ response to thapsigargin in differentiated and undifferentiated human HL-60 cells[J].Doki Biol Sci，2007， 412（5）：92-95.

[6] 興志強(qiáng)，曾旭初，易春濤，等.丹參對(duì)冠心病患者血清脂質(zhì)過(guò)氧化物歧化酶的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1996， 16（5）：287.

[7] 叢柏艷.復(fù)方丹參滴丸治療心肌缺血的研究概況[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（18）：2325-2326.

[8] Kantor PF，Lucien A，Kozak R，et al.The antianginal drug trimetazidine shift scardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial longchain3-ketoacyl coenzyme A thiolase[J].Circ Res，2000，86（5）：580-588.

[9] 王紅星.曲美他嗪治療冠心病心力衰竭65例臨床療效分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（10）：780-781.

[10] 于陳寶，范建生，張傳明，等.曲美他嗪聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液在慢性心力衰竭患者治療中的療效研究[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（20）51-52.

[11] Khan M，Meduru S，Mostafa M，et al.Trimetazidine，administered at theonset of reperfusion，ameliorates myocardial dysfunction and injury by activation of p38 mitogen-activated protein kinase and Akt signaling[J].J Pharmacol Exp Ther，2010，333（2）：421-429.

（收稿日期：2014-05-15 本文編輯：林利利）