常美英 王秀平 辛英 翟云燕 溫彥靜 彭青 李曼

·論著·

妊娠期高血壓患者血管內(nèi)皮炎性因子的臨床分析

常美英 王秀平 辛英 翟云燕 溫彥靜 彭青 李曼

目的探討妊娠期高血壓患者血漿中一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)以及血清單核細胞趨化蛋白-1水平(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)的變化，研究其血管內(nèi)皮細胞功能的影響及在妊娠期高血壓發(fā)病機制中的作用。方法選擇2010年10月至2013年3月產(chǎn)科門診及住院診斷妊娠期高血壓患者32例，另取同期正常妊娠者30例作為對照組。分別測量各組血漿中的NO、 ET、MCP-1的水平，比較分析數(shù)據(jù)差異。結果妊娠期高血壓組患者血清NO水平、ET和MCP-1水平較正常妊娠對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論妊娠期高血壓可以明顯損害患者的血管內(nèi)皮功能，表現(xiàn)NO、ET與血清單核細胞趨化蛋白-1的代謝失衡，妊娠期高血壓患者血管內(nèi)皮功能損害明顯。

高血壓，妊娠性；內(nèi)皮素；一氧化氮；單核細胞趨化蛋白-1

妊娠期高血壓病是產(chǎn)科常見疾病，發(fā)病率高，所致孕產(chǎn)婦病死率占妊娠相關死亡總數(shù)的10%～16%，其病因及發(fā)病機制的研究一直是產(chǎn)科研究的熱點[1]。近年來，大量研究提示該病可能屬于全身炎癥疾病，血管內(nèi)皮的損傷是繼發(fā)臟器損害的基礎[1]。因此，我們拭分析妊娠期高血壓患者血漿中一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)以及血清單核細胞趨化蛋白-1水平(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)，研究其在妊娠期高血壓發(fā)病機制中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年10月至2013年3月我院產(chǎn)科門診及住院診斷妊娠期高血壓患者32例，平均年齡(29±4)歲，平均孕齡(31±4)周。妊娠期高血壓診斷標準：妊娠期首次出現(xiàn)BP≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),并于產(chǎn)后12周恢復正常，尿蛋白(-)。另取同期正常單胎妊娠者30例作為對照組，平均年齡(27±4)歲，平均孕齡(32±4)周。按照自愿原則納入研究對象。均排除既往慢性肝、腎疾病，原發(fā)性高血壓、糖尿病及血液系統(tǒng)疾病病史，無急慢性感染及胎膜早破等疾病。本研究已獲本院醫(yī)學倫理委員會批準，所有治療方案獲得患者或者家屬的知情同意，并與患者簽署知情同意書。2組年齡、孕周差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 檢驗方法 所有入組患者均在研究當日清晨采集空腹靜脈血6 ml，3 000 r/min離心，離心半徑12 cm，10 min分離血清，置-70℃冰箱備用。取2 ml測NO、2 ml測ET注入10%EDTA-2Na 30 μl和抑肽酶40 ml于3支試管中，4℃保存，待測定。NO測定用Greiss 法，Greiss 重氮反應在酸性環(huán)境下，測定NO的代謝產(chǎn)物硝酸鹽和亞硝酸鹽濃度，從而可間接測體內(nèi)NO水平。ET采用放射免疫法測定(試劑盒購自北京晶美生物工程公司，嚴格按說明書專人操作)。 血清MCP-1檢測采用ELLSA法，試劑盒有上海森雄科技實業(yè)有限公司提供(美國R&D公司，批號；0921189)，按說明書操作。

2 結果

2.1 2組與一般資料比較 2組低密度脂蛋白(LDL)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平構成差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組體重指數(shù)(BMI)、血壓[收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)]水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

組別BMI(kg/m2)SBP(mmHg)DBP(mmHg)HbA1c(%)LDL(mmol/L)妊娠期高血壓組(n=32)28.9±4.8154±8.197±4.35.5±0.32.9±0.6正常妊娠對照組(n=30)26.3±3.7125±8.985±4.65.6±0.53.1±0.5t值1.9012.1912.9630.1830.923P值0.0440.0030.0010.1090.607

2.2 2組檢測指標結果 妊娠期高血壓組患者血清NO水平、ET和MCP-1水平與正常妊娠對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組間檢測指標結果

組別NO(mg/L)ET(mg/L)MCP-1(μg/L,lg)妊娠期高血壓組(n=32)35±11137±245.2±0.4正常妊娠對照組(n=30)48±12124±223.8±0.5t值2.6751.8571.943P值0.0010.0030.003

3 討論

妊娠期高血壓疾病是導致圍產(chǎn)期母兒患病率和病死率升高的主要原因之一。發(fā)病原因及機制目前尚不清楚，目前尚無有效的預防及治療方法。近年來，越來越多資料表明其發(fā)病機制與胎盤淺著床、免疫、血管內(nèi)皮損傷等多種因素有關[2]。NO為血管內(nèi)皮細胞釋放的一種血管舒張因子，是一種活性很強的自由基氣體，是重要血管舒張因子，具有擴張血管、抑制血管平滑肌細胞生長，抑制血小板的黏附與聚集作用，并維持正常妊娠時低血壓、高血流，維持胎兒、胎盤血管張力。有研究報道，正常妊娠女性血漿中亞硝酸鹽水平明顯高于正常非孕女性[3]。作為NO供體之一的硝酸甘油具有體內(nèi)代謝釋放出NO，擴張?zhí)ケP血管，增加胎兒氧供的作用。ET是目前發(fā)現(xiàn)的最強的內(nèi)源性縮血管物質(zhì)，具有收縮血管、促使血管平滑肌細胞增殖的作用。有研究表明，在原發(fā)性高血壓病患者中，ET水平高于同齡正常人群[4]。血清MCP-1作為炎癥始動因子在動脈粥樣硬化發(fā)病過程中啟動并促進單核巨噬細胞在血管壁聚集及炎性因子釋放，使血管平滑肌增生，細胞基質(zhì)沉積，導致血管壁彈性減退。Saederup等[5]通過動物實驗表明MCP-1受體在巨噬細胞積聚和動脈粥樣硬化的形成中具有獨立的影響作用。研究表明，血管內(nèi)皮損傷及其所釋放的一系列血管活性物質(zhì)在妊娠期高血壓發(fā)病中起重要作用[6,7]。那么，對于妊娠期高血壓患者來說，其體內(nèi)是否存在內(nèi)皮細胞毒性因子引起的血管內(nèi)皮細胞損傷，目前缺少研究[8,9]。

本研究結果表明，妊娠期高血壓組患者血清NO水平較對照組明顯減少，ET和MCP-1水平較正常對照組明顯升高(P<0.05)。說明在正常妊娠中，NO、ET和MCP-1水平保持平衡，當該平衡失調(diào)時，容易引起胎盤血管的發(fā)育受阻和免疫損傷以及全身血管的內(nèi)皮受損。內(nèi)皮細胞的功能完整與否，在一定程度上依賴ET和NO等血管活性物質(zhì)的動態(tài)平衡，內(nèi)皮細胞損傷可造成他們之間的平衡失調(diào)。內(nèi)皮細胞受損，MCP-1水平升高，NO分泌減少，ET分泌增加，進一步導致血管內(nèi)皮功能失衡，促進并加重病情的發(fā)展。研究結果提示，NO、ET和MCP-1的代謝失衡可能參與了妊娠期高血壓的發(fā)病機制。血管內(nèi)皮細胞損傷可能是妊娠高血壓綜合征病理生理變化的中心環(huán)節(jié)，是各種致病因素介導妊娠高血壓綜合征的共同通路。因此，在臨床上如能控制育齡女性血漿中的NO、ET和MCP-1的水平，可減輕妊娠期高血壓病的血管內(nèi)皮損傷，減緩靶器官臟器損傷。如何減少血清單核細胞趨化蛋白的始動作用，增加NO的合成釋放能力，拮抗內(nèi)皮素的縮血管作用，可能成為預防及治療妊娠期高血壓疾病的新途徑。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.12.038

050011 河北省石家莊市第一醫(yī)院

R 714.246

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1002-7386(2014)12-1842-03

2014-01-07)