張瑞紅, 相秀英, 王晶銳

(北京市大興區(qū)人民醫(yī)院 藥劑科, 北京, 102600)

大量研究證實血脂異常是導致冠心病的獨立危險因素[1]。近年來，很多研究[2]指出，積極的調脂治療有逆轉粥樣硬化斑快進展的作用。他汀類藥物作為治療冠心病的基礎用藥，具有確切的調脂、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、改善預后的作用[3]。頸動脈粥樣硬化與冠狀動脈粥樣硬化相關性良好，因而通過對頸動脈粥樣硬化的評估可反應冠狀動脈粥樣硬化情況。本研究以冠心病合并頸動脈粥樣硬化斑塊的患者為研究對象，探討阿托伐他汀鈣對冠心病患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

選擇2011年1月—2012年10月本院心內科收治的經頸動脈彩色多普勒超聲檢查證實存在頸動脈粥樣硬化斑塊的冠心病患者46例，其中男27例，女19例，年齡50～81歲，平均(62.4±11.3)歲，均經冠狀動脈造影或64排CTA檢查確診，并排除合并活動性肝病、嚴重腎功能損害的患者及2月內應用他汀類藥物治療的患者。

所有患者口服予阿托伐他汀鈣(立普妥，美國輝瑞制藥有限公司) 20 mg, 1次/晚，療程為12個月，治療過程中監(jiān)測肝腎功能，如谷氨酸氨基轉移酶或磷酸肌酸激酶升高到≥正常上限值2倍，或血肌酐升高≥正常上限值20%, 予停藥觀察。

觀察指標：血脂及血清hs-CRP指標：治療前后患者均抽取空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測患者血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，并采用乳膠增強免疫比濁法測定血清hs-CRP水平。

頸動脈粥樣硬化斑塊指標：治療前后采用飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為7～10 MHz, 對患者兩側頸動脈進行檢查，常規(guī)探查雙側頸總動脈(CCA)、頸動脈竇部、頸內動脈(ICA)起始處，測量頸動脈內膜中層厚度(IMT), 其中斑塊診斷標準按《中國血管病變早期檢測技術標準化建議(草案)》：血管縱行掃描及橫斷面掃描時均可見該部位存在突入管腔的回聲結構，或突入管腔的血流異常缺損，或局部內膜-中層厚度(IMT)>1.3 mm。頸動脈粥樣硬化斑塊積分采用華盛頓大學頸動脈粥樣硬化斑塊的超聲分級法[4]計算: 0分，無斑塊者; 1分, 1處斑塊且厚度<2 mm; 2分，有2處斑塊但厚度均<2 mm或僅有1處斑塊但厚度>2 mm; 3分，有2處斑塊至少l處厚度>2 mm; 4分，有2處以上斑塊且厚度均>2 mm。

2 結 果

2.1 患者治療前后血脂及血清hs-CRP水平的變化

患者治療12月后, TC、TG、LDL-C及hs-CRP水平與治療前相比明顯下降，而HDL-C水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 患者治療前后血脂水平變化

2.2 患者治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊指標比較

治療12月后，頸動脈IMT及頸動脈粥樣硬化斑塊積分與治療前相比顯著減小，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 患者治療前后頸動脈平均IMT和粥樣硬化斑塊積分比較

2.3 不良反應

治療過程中有1例患者出現(xiàn)轉氨酶升高，停用阿托伐他汀鈣之后肝功能恢復正常；2倒患者出現(xiàn)腹脹、乏力，均較輕微，無嚴重不良反應。

3 討 論

研究[5]發(fā)現(xiàn)冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生并不僅僅由簡單的脂質堆積引起，其中炎癥反應動脈粥樣硬化始動因素之一，血脂異常、高血壓、糖尿病等疾病及各種因素誘發(fā)的炎性反應可刺激內皮細胞產生多種炎性因子損傷血管內皮，內皮功能受損后減少氧化亞氮合成增加內皮表面黏附分子和炎癥因子的表達，進而炎性細胞的聚集，加速動脈粥樣硬化的進程；此外，內皮功能受損可以促進血栓的形成[6]。采取積極措施在冠心病早期階段進行干預，延緩動脈粥樣硬化進展或促進斑塊的穩(wěn)定及消退，對降低冠心病的病殘率及病死率具有重要意義。作為3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑的他汀類藥物具有經典的調脂作用[7], 通過抑制肝臟內HMG-CoA還原酶及膽固醇的生物合成，降低血清脂蛋白和膽固醇水平，通過增加細胞表面的肝臟LDL-C受體，使低密度脂蛋白的攝取和代謝增強，還可抑制肝內極低密度脂蛋白的合成，降低LDL、TC、TG 水平和升高HDL水平，但其降脂作用外的抗炎、抗氧化及免疫調節(jié)等作用越來越受到重視。他汀類藥物通過抑制Rho/Rho激酶途徑活性，進而抑制NF-κB的轉錄，從而下調MCP-1、IL-1、IL-6、IFN、TNF-α、血管細胞黏附分子-1、細胞間黏附分子-1、環(huán)氧化酶-2的轉錄，從而使白細胞的遷移能力降低，減少巨噬細胞浸潤及抑制炎癥因子生成[8-9]。頸動脈具有易于觀察的特點，常作為反應全身動脈粥樣硬化情況的“窗口”, Kablak-Ziembicka等[10]對558例疑似冠心病的患者進行冠脈造影檢查，同時檢測頸動脈IMT, 發(fā)現(xiàn)IMT>1.15 mm的患者中患有冠心病患者的比例高達94%, 因而認為頸動脈粥樣硬化與冠狀動脈粥樣硬化間存在正相關性。血清CRP是具有高敏感性的炎癥指標，其本身通過直接浸潤、聚集或間接產生細胞因子等作用而損傷血管內皮細胞參與動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。本研究以冠心病頸動脈粥樣硬化斑塊形成的患者作為研究對象，觀察阿托伐他汀鈣對冠心病患者血脂、hs-CRP及動脈粥樣硬化斑塊的影響，結果顯示患者治療12月后，TC、TG、LDL-C及hs-CRP水平與治療前相比明顯下降，而HDL-C水平明顯升高，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05); 治療12月后，頸動脈IMT及頸動脈粥樣硬化斑塊積分與治療前相比顯著減小，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

[1]鄔松林, 謝秋容. 動脈硬化的檢測及其相關危險因素分析[J].中華老年心腦血管病雜志, 2008, 10(2): 95.

[2]Yamada T, Azuma A, Sasaki S, et al. Randomized evaluation of atorvastatin in patients with coronary heart disease: a serial intravascular ultrasound study[J]. Circ J, 2007, 71(12): 1845.

[3]馬會軍, 牛芳橋. 瑞舒伐他汀治療高脂血癥的療效及其對頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2013, 17(14): 5.

[4]Anderson A D, Uehata A, Gerhard M D, et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations[J]. J Am Coll Cardiol, 1995, 26(5): 1235.

[7]董道然, 曾玉杰. 他汀類藥物與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的一級預防及其作用機制[J]. 中國心血管病研究, 2012, 10(3): 221.

[8]鄭婕, 田建會, 丁思華. 阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征病人炎癥因子影響[J]. 青島大學醫(yī)學院學報, 2008, 44(2): 153.

[9]曹選超, 王麗霞, 黃改榮, 等. 普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀對老年急性冠狀動脈綜合征患者外周血NF-κB表達的影響[J]. 中華檢驗醫(yī)學雜志, 2013, 36(6): 556.

[10]Kablak-Ziembicka A, Tracz W, Przewlocki T, et al. Association of increased carotid intima-media thickness with the extent of coronary artery disease[J]. Heart, 2004, 90(11): 1286.