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        左卡尼汀聯(lián)合紅細(xì)胞生成素對(duì)腎性貧血的療效觀察

        2014-08-28 08:24:06單學(xué)斌馬秀紅張春玲徐立茹邸春敬
        河北醫(yī)藥 2014年7期
        關(guān)鍵詞:卡尼汀左卡尼汀肉堿

        單學(xué)斌 馬秀紅 張春玲 徐立茹 邸春敬

        ·論著·

        左卡尼汀聯(lián)合紅細(xì)胞生成素對(duì)腎性貧血的療效觀察

        單學(xué)斌 馬秀紅 張春玲 徐立茹 邸春敬

        目的觀察左卡尼汀(L-左旋肉堿)聯(lián)合紅細(xì)胞生成素對(duì)腎性貧血的療效。方法選取16例尿毒癥維持性血液透析,且經(jīng)過(guò)常規(guī)紅細(xì)胞生成素治療對(duì)貧血糾正不滿(mǎn)意的患者,于每次透析后靜脈注射左卡尼汀1 g, 3次/周,療程24周。采用自身對(duì)比方法,觀察左卡尼汀治療前后血紅蛋白、紅細(xì)胞比容、血肌酐、尿素、白蛋白、鈣、磷的變化。結(jié)果16例患者在加用左卡尼汀治療后8、12、24周血紅蛋白、紅細(xì)胞比容明顯增加(P<0.05),血肌酐、尿素、白蛋白、鈣、磷差異無(wú)明顯改變(P>0.05)。結(jié)論左卡尼汀聯(lián)合紅細(xì)胞生成素對(duì)腎性貧血有明顯的改善作用,但對(duì)血尿素、肌酐、白蛋白、鈣、磷無(wú)顯著影響。

        左卡尼??;紅細(xì)胞生成素;腎性貧血;血液透析

        貧血是慢性腎臟病患者最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)之一,一般當(dāng)肌酐清除率降至30 ml·min-1·1.73m-2體表面積時(shí),血肌酐開(kāi)始下降,并隨著腎功能的進(jìn)一步下降而降低[1]。慢性腎臟病貧血的主要原因是病腎產(chǎn)生紅細(xì)胞生成素的功能下降[2]。因此,補(bǔ)充紅細(xì)胞生成素是治療腎性貧血的主要方法之一。臨床治療發(fā)現(xiàn),部分患者使用紅細(xì)胞生成素對(duì)糾正貧血效果不是很顯著,目前認(rèn)為可能與體內(nèi)左卡尼汀缺乏有關(guān)[3]。本課題旨在研究左卡尼汀聯(lián)合紅細(xì)胞生成素對(duì)腎性貧血的療效。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選擇2012年6至12月在我中心透析的患者16例,男9例,女7例;透析齡4~5年;年齡43~62歲;平均(56±2.2)歲;體重55~70 kg,平均(66±3.4)kg,近1個(gè)月內(nèi)無(wú)急慢性失血。其中糖尿病腎6例,高血壓腎病5例,慢性腎炎3例,藥物性腎炎2例?;颊呔褂锰妓猁}透析液進(jìn)行透析,3次/周,4 h/次。

        1.2 方法

        1.2.1 貧血的判斷標(biāo)準(zhǔn):按照WHO推薦,海平面水平地區(qū),年齡>15歲,男性血紅蛋白<130 g/L,成年非妊娠女性血紅蛋白<120 g/L,成年妊娠女性<110 g/L,可診斷貧血。

        1.2.2 治療方法患者均經(jīng)過(guò)24周以上標(biāo)準(zhǔn)紅細(xì)胞生成素、鐵劑、維生素B12、葉酸等治療,貧血糾正不滿(mǎn)意,血紅蛋白<70 g/L。在上述治療基礎(chǔ)上加用左卡尼汀1 g,于每次透析結(jié)束后溶于10 ml 0.9%氯化鈉溶液中,在內(nèi)瘺的靜脈端注入,每周總計(jì)3g,共24周。分別于左卡尼汀治療前(T0)、治療后8周(T1)、12周(T2)和24周(T3),留取血標(biāo)本,觀察血肌酐、尿素、白蛋白、鈣、磷、血紅蛋白、紅細(xì)胞比容的變化。

        2 結(jié)果

        左卡尼汀T0,T1、T2、T3,血肌酐、尿素、白蛋白、鈣、磷比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。左卡尼汀治療前(T0),治療后8周(T1)、12周(T2、)24周(T3),血紅蛋白、紅細(xì)胞比容兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 治療前后觀察指標(biāo)比較

        表1 治療前后觀察指標(biāo)比較

        項(xiàng)目T0T1T2T3肌酐(μmol/L)1001±201986±182978±172983±179尿素(mmol/L)22±622±624±723±6白蛋白(g/L)42.7±3.243.5±3.043.2±3.243.1±2.9鈣(mmol/L)2.26±0.362.37±0.342.35±0.292.32±0.18磷(mmol/L)2.0±0.42.0±0.42.1±0.42.0±0.4血紅蛋白(g/L)68±284±3*98±3*113±3*紅細(xì)胞23.0±2.228.0±2.3*30.0±2.1*33.0±3.2*

        注:與T0比較,*P<0.05

        3 討論

        慢性腎臟病在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率呈穩(wěn)步上升的趨勢(shì),已成為繼心腦血管疾病、腫瘤、糖尿病之后又一個(gè)威脅人類(lèi)健康的重要疾病[4]。隨著科學(xué)的發(fā)展,尤其是血液凈化技術(shù)的不斷進(jìn)步,越來(lái)越多的慢性腎臟病患者得到了很好的治療。慢性腎臟病的治療目的之一就是延緩并發(fā)癥,緩解腎功能的進(jìn)一步惡化,而腎性貧血的在慢性腎臟病的治療中起到關(guān)鍵性的作用。腎性貧血的原因主要是腎臟產(chǎn)生紅細(xì)胞生成素的能力下降,治療方法是補(bǔ)充紅細(xì)胞生成素,同時(shí)給與葉酸、鐵劑、維生素B12等,通過(guò)上述治療取得了很好的療效。但臨床治療中發(fā)現(xiàn),部分患者通過(guò)上述治療效果不明顯,加大劑量仍不能達(dá)到治療效果。有研究提示一部分終末期腎臟病患者處于肉堿功能不足,現(xiàn)在被稱(chēng)為肉堿功能失調(diào),可表現(xiàn)為貧血對(duì)紅細(xì)胞生成素的反應(yīng)降低[4]。國(guó)外也有文獻(xiàn)報(bào)道,肉堿缺乏是腎性貧血的另一重要因素,肉堿缺乏,可以導(dǎo)致正常紅細(xì)胞脆性增加,紅細(xì)胞壽命縮短[5]。左旋肉堿,其化學(xué)結(jié)構(gòu)為3-羥-4三甲胺丁酸鹽,是長(zhǎng)鏈脂肪酸從胞質(zhì)轉(zhuǎn)入線(xiàn)粒體內(nèi)膜進(jìn)行β-氧化所必需的物質(zhì),具有抗氧化,保護(hù)細(xì)胞膜的作用,與代謝疾病、心血管疾病、肝臟疾病,腎臟疾病有關(guān)。肉堿主要來(lái)源食物攝取,動(dòng)物性食品中的含量很高,如肉類(lèi)和乳制品,生物利用度54%~ 87%,其次肝臟和腎臟也會(huì)合成肉堿,故一般不會(huì)缺乏。慢性腎臟病患者肉堿合成明顯減少,同時(shí)富含肉堿的食物攝入相對(duì)不足,再加上血液透析也會(huì)有清除一部分肉堿,因此會(huì)發(fā)生肉堿缺乏[6],補(bǔ)充肉堿(左卡尼汀)后血漿卡尼汀濃度明顯升高,這與國(guó)外報(bào)道[7]一致。

        本課題的研究,表明左卡尼汀在腎性貧血的治療中起到很好的療效,尤其對(duì)于用紅細(xì)胞生成素效果不明顯的患者,加用左卡尼汀后療效顯著,明顯提高了Hb HCT的水平。原因?yàn)椋?1)左卡尼汀減少了紅細(xì)胞長(zhǎng)鏈酰基肉堿的積聚,改變了紅細(xì)胞膜的脂質(zhì)成份,增加了紅細(xì)胞對(duì)不同類(lèi)型應(yīng)激的抵抗,降低了紅細(xì)胞的脆性,最終延長(zhǎng)了紅細(xì)胞壽命;(2)左卡尼汀使尿毒癥病人的脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)及氧化性增加,提高了鈉-鉀-三磷酸腺苷泵的活性,從而穩(wěn)定紅細(xì)胞膜,提高紅細(xì)胞比容。(3)左卡尼汀還可通過(guò)對(duì)骨髓紅系祖細(xì)胞的作用,提高了療效。因此,左卡尼汀對(duì)接受血液透析的尿毒癥患者的貧血有改善作用。

        1 王海燕主編.慢性腎衰竭時(shí)的血液系統(tǒng)損害.第1版.上海:科技出版社,2003.127.

        2 The sixth report of the Joint National Commltlee on prevention,detection,evaluation,and treatment of high blood pressure.Arch Intern Med,1997,157:2413-2446.

        3 魏小梅,李志堅(jiān).左卡尼汀配合腹膜透析治療尿毒癥20例.新醫(yī)學(xué),2002,33:675-676.

        4 李學(xué)旺.慢性腎臟病的臨床常見(jiàn)問(wèn)題.中華醫(yī)學(xué)會(huì)繼續(xù)教育教材,2010.59.

        5 Nikolaos S,George A, Telemachos T,et al.Effect of L-carnitine supplememation on red blood cells deformability in hemodialysis patients.Gen Fail,2000,22:73-80.

        6 林峰.左卡尼汀在全腸外營(yíng)養(yǎng)中的應(yīng)用.中華胃腸道雜志, 2003,3:42.

        7 Josefk E,Gert M,Elisabeth L,et al.Anermia and carnitine supplemen tation in hemodialyzed patients.Kindey Inl,1999,55:93-106.

        10.3969/j.issn.1002-7386.2014.07.033

        066000 河北省秦皇島市骨科醫(yī)院透析室

        R 556

        A

        1002-7386(2014)07-1041-02

        2013-07-10)

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