田琳++++楊虹+++++劉東杰+++++胡立華++++張繼曄

[摘要] 目的 觀察奧曲肽聯(lián)合加貝酯預(yù)防ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥及胰腺炎的療效。 方法 選取2011年1月～2014年1月在我院行ERCP治療的患者60例，隨機(jī)分為觀察組（n=30）與對(duì)照組（n=30），兩組均同時(shí)行抗炎、補(bǔ)液等對(duì)癥支持治療，其中觀察組同時(shí)予奧曲肽聯(lián)合加貝酯治療，比較兩組胰腺炎、高淀粉酶血癥的發(fā)生率，以及兩組患者ERCP術(shù)前術(shù)后不同時(shí)點(diǎn)血清淀粉酶的變化情況。 結(jié)果 觀察組與對(duì)照組患者胰腺炎、高淀粉酶血癥的發(fā)生率分別比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后3 h兩組患者的血淀粉酶水平較術(shù)前顯著升高，但觀察組升高幅度顯著低于對(duì)照組（P<0.01）；術(shù)后24 h觀察組患者血清淀粉酶水平顯著低于對(duì)照組 （P<0.01）。 結(jié)論 奧曲肽聯(lián)合加貝酯用于預(yù)防ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥及胰腺炎療效確切，可以明顯降低血淀粉酶水平，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] ERCP術(shù)后；奧曲肽；加貝酯；高淀粉酶血癥；胰腺炎

[中圖分類號(hào)] R576 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）21-0041-03

內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影（endoscopic retrograde cholangiopancreatography，ERCP）目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于良惡性胰膽系疾病的診斷與治療，但ERCP術(shù)后常出現(xiàn)高淀粉酶血癥、胰腺炎等并發(fā)癥[1]。目前臨床對(duì)預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎（Post-ERCP Pancreafitis，PEP）及高淀粉酶血癥發(fā)生的常用藥物有鈣離子通道阻滯劑、生長(zhǎng)抑素及其類似物、腎上腺皮質(zhì)激素、抗生素、肝素及白介素等，但至今尚未找到一種有效、簡(jiǎn)單易行的方法和藥物[2]。奧曲肽、加貝酯應(yīng)用于ERCP術(shù)后的研究已取得一定進(jìn)展，且具有一定的臨床療效，但其單純應(yīng)用的臨床效果并不十分令人滿意。本研究旨在探討奧曲肽聯(lián)合加貝酯預(yù)防ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥及胰腺炎的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月～2014年1月在我院行ERCP治療的患者60例，年齡18～70周歲，自愿接受本研究并簽署知情同意書，術(shù)前檢查淀粉酶均在正常范圍，排除有心肺或肝腎功能不全、妊娠或哺乳期婦女。其中男38例，女22例，年齡40～82歲，平均 （65.7±11.3）歲； 既往有胰腺炎病史11例。入選患者按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組（n=30）與對(duì)照組（n=30），兩組患者的年齡、性別及病史、臨床表現(xiàn)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組入選病例的一般資料比較

1.2 治療方法

所有患者術(shù)后均禁食，至淀粉酶恢復(fù)正常且無(wú)腹痛方可進(jìn)食，同時(shí)行抗炎、補(bǔ)液等對(duì)癥支持治療。觀察組同時(shí)于ERCP術(shù)后予加貝酯（常州金遠(yuǎn)藥業(yè)制造有限公司，批號(hào)1301182）1 mg/（kg·h） 持續(xù)靜滴12 h，奧曲肽（商品名：力爾寧，國(guó)藥一心制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041559）0.1 mg皮下注射，每12小時(shí)1次，12 h內(nèi)應(yīng)用，奧美拉唑40 mg靜滴每12小時(shí)1次，24 h內(nèi)應(yīng)用。ERCP術(shù)前至術(shù)后24 h期間允許使用抗生素、鎮(zhèn)靜、解痙藥物；不允許使用生長(zhǎng)抑素和其他抑制胰腺分泌的藥物。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 ERCP術(shù)后胰腺炎 按Cotton等的標(biāo)準(zhǔn)將ERCP術(shù)后開(kāi)始出現(xiàn)腹痛、惡心、嘔吐等，上腹部或左上腹部壓痛，上述癥狀及體征持續(xù)24 h以上，且血清淀粉酶高于正常上限的3倍（420 U/L）者定義為PEP[3]。

1.3.2 高淀粉酶血癥 ERCP術(shù)后淀粉酶高于正常上限（140 U/L，速率法）即定義為高淀粉酶血癥[4]。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組胰腺炎、高淀粉酶血癥的發(fā)生率，以及兩組患者ERCP術(shù)前、術(shù)后3 h及術(shù)后24 h 血清淀粉酶的變化情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。其中計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，不同時(shí)點(diǎn)進(jìn)行方差分析，其中率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1觀察組與對(duì)照組患者胰腺炎、高淀粉酶血癥的發(fā)生率比較

對(duì)照組1例因乳頭插管失敗剔除，故納入統(tǒng)計(jì)的病例數(shù)僅29例。觀察組與對(duì)照組患者胰腺炎、高淀粉酶血癥的發(fā)生率分別比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.231、6.375，P<0.05）。兩組共發(fā)生高淀粉酶血癥19例，其中9例于術(shù)后3 h淀粉酶高于正常上限的3倍，經(jīng)治療后于術(shù)后48 h淀粉酶恢復(fù)正常，其余10例于術(shù)后3 h或術(shù)后24 h淀粉酶高于正常上限3倍而無(wú)明顯癥狀，經(jīng)治療后血、尿淀粉酶于3～4 d內(nèi)恢復(fù)正常。兩組共發(fā)生PEP 6例，經(jīng)治療后其中5例患者血、尿淀粉酶于3～4 d內(nèi)恢復(fù)正常，臨床癥狀完全緩解，行B超檢查均提示胰腺略飽滿，主胰管不擴(kuò)張，胰腺周圍無(wú)明顯滲出；對(duì)照組1例患者血淀粉酶5 d恢復(fù)正常，尿淀粉酶7 d恢復(fù)正常，經(jīng)證實(shí)為胰腺假性囊腫。見(jiàn)表2。

表2 觀察組與對(duì)照組患者胰腺炎、高淀粉酶血癥的發(fā)生率比較[n（%）]

2.2觀察組與對(duì)照組患者術(shù)前術(shù)后血清淀粉酶水平的變化情況比較

觀察組與對(duì)照組患者的血清淀粉酶水平術(shù)前比較，差異不顯著（P>0.05）；術(shù)后3 h均較術(shù)前顯著升高，但觀察組升高幅度顯著低于對(duì)照組（P<0.01）；術(shù)后24 h，觀察組與對(duì)照組患者血清淀粉酶水平降低至術(shù)后3 h水平，但仍高于術(shù)前。且術(shù)后24 h觀察組患者血清淀粉酶水平顯著低于對(duì)照組（P<0.01）。見(jiàn)表3。

表3 觀察組與對(duì)照組患者術(shù)前術(shù)后血清淀粉酶水平的變化情況

比較[（x±s），U/L]endprint

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

3 討論

ERCP屬有創(chuàng)傷性技術(shù)，術(shù)后常合并胰腺炎，其發(fā)生率達(dá)5%～10%，高危患者發(fā)生率可高達(dá)30%～40%[5]。ERCP術(shù)后胰腺炎（Post-ERCP Pancreafitis，PEP）的發(fā)生可能與下列因素有關(guān)：十二指腸乳頭或胰管括約肌損傷引起胰液流出受阻；或造影劑注入胰管引起的流體靜力的損傷或造影劑對(duì)胰腺化學(xué)或過(guò)敏性損傷；或外源性物質(zhì)進(jìn)入胰管激活蛋白水解酶引起酶損傷；胰管由于插管、插入導(dǎo)絲等引起水腫、損傷、斷裂、穿孔，導(dǎo)致胰液流出受阻；膽管或胰管括約肌切開(kāi)、局部出血熱凝固術(shù)、十二指腸乳頭切開(kāi)或十二指腸乳頭腫瘤局部切除所引起的熱損傷；腸道細(xì)菌通過(guò)污染內(nèi)鏡及其附件可能亦起重要作用等[6-7]。奧曲肽是一種人工合成的天然生長(zhǎng)抑素八肽衍生物，具有降低促胰液素、膽囊收縮素等刺激的反應(yīng)性，且減少胰液量、碳酸氫鹽的排出量，從而抑制胰腺分泌、保護(hù)胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞的作用。加貝酯是一種蛋白酶抑制劑，具有抑制胰蛋白酶、舒血管素、纖維蛋白酶、磷酯酶A2的作用，且能有效舒張Oddi括約肌[8-9]。Imamura等通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，加貝酯能抑制Oddi括約肌的運(yùn)動(dòng)，從而預(yù)防胰腺炎的發(fā)生。熊光蘇等[10]將94例擬行ERCP術(shù)的患者分為加貝酯組48例和林格氏液對(duì)照組46例，結(jié)果顯示，加貝酯組3例、對(duì)照組9例發(fā)生胰腺炎；加貝酯組12例、對(duì)照組21例發(fā)生高淀粉酶血癥，得出加貝酯能有效降低ERCP術(shù)后胰腺炎、高淀粉酶血癥的發(fā)生率。本研究中二者聯(lián)用，結(jié)果顯示，觀察組的胰腺炎、高淀粉酶血癥的發(fā)生率分別為3.3%、20.0%，顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。且術(shù)后3 h觀察組淀粉酶水平升高的幅度顯著低于對(duì)照組（P<0.01）；術(shù)后24 h觀察組患者血清淀粉酶水平也顯著低于對(duì)照組（P<0.01），與郭海建等[11]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，進(jìn)一步證實(shí)奧曲肽聯(lián)合加貝酯預(yù)防ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥及胰腺炎療效確切，可以明顯降低血淀粉酶水平，值得推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

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[8] 王丹珠. 加貝酯預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎臨床研究[J]. 山東醫(yī)藥，2009，49（4）：78-79.

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[10] 熊光蘇，張唏文，吳叔明，等. 加貝酯預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎的臨床研究[J]. 胰腺病學(xué)，2005，5（4）：200-202.

[11] 郭海建，劉新民，劉俊，等. 加貝酯、奧曲肽和奧美拉唑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影術(shù)術(shù)后胰腺炎的預(yù)防作用[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2010，37（5）：28-29.

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注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

3 討論

ERCP屬有創(chuàng)傷性技術(shù)，術(shù)后常合并胰腺炎，其發(fā)生率達(dá)5%～10%，高?；颊甙l(fā)生率可高達(dá)30%～40%[5]。ERCP術(shù)后胰腺炎（Post-ERCP Pancreafitis，PEP）的發(fā)生可能與下列因素有關(guān)：十二指腸乳頭或胰管括約肌損傷引起胰液流出受阻；或造影劑注入胰管引起的流體靜力的損傷或造影劑對(duì)胰腺化學(xué)或過(guò)敏性損傷；或外源性物質(zhì)進(jìn)入胰管激活蛋白水解酶引起酶損傷；胰管由于插管、插入導(dǎo)絲等引起水腫、損傷、斷裂、穿孔，導(dǎo)致胰液流出受阻；膽管或胰管括約肌切開(kāi)、局部出血熱凝固術(shù)、十二指腸乳頭切開(kāi)或十二指腸乳頭腫瘤局部切除所引起的熱損傷；腸道細(xì)菌通過(guò)污染內(nèi)鏡及其附件可能亦起重要作用等[6-7]。奧曲肽是一種人工合成的天然生長(zhǎng)抑素八肽衍生物，具有降低促胰液素、膽囊收縮素等刺激的反應(yīng)性，且減少胰液量、碳酸氫鹽的排出量，從而抑制胰腺分泌、保護(hù)胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞的作用。加貝酯是一種蛋白酶抑制劑，具有抑制胰蛋白酶、舒血管素、纖維蛋白酶、磷酯酶A2的作用，且能有效舒張Oddi括約肌[8-9]。Imamura等通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，加貝酯能抑制Oddi括約肌的運(yùn)動(dòng)，從而預(yù)防胰腺炎的發(fā)生。熊光蘇等[10]將94例擬行ERCP術(shù)的患者分為加貝酯組48例和林格氏液對(duì)照組46例，結(jié)果顯示，加貝酯組3例、對(duì)照組9例發(fā)生胰腺炎；加貝酯組12例、對(duì)照組21例發(fā)生高淀粉酶血癥，得出加貝酯能有效降低ERCP術(shù)后胰腺炎、高淀粉酶血癥的發(fā)生率。本研究中二者聯(lián)用，結(jié)果顯示，觀察組的胰腺炎、高淀粉酶血癥的發(fā)生率分別為3.3%、20.0%，顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。且術(shù)后3 h觀察組淀粉酶水平升高的幅度顯著低于對(duì)照組（P<0.01）；術(shù)后24 h觀察組患者血清淀粉酶水平也顯著低于對(duì)照組（P<0.01），與郭海建等[11]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，進(jìn)一步證實(shí)奧曲肽聯(lián)合加貝酯預(yù)防ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥及胰腺炎療效確切，可以明顯降低血淀粉酶水平，值得推廣和應(yīng)用。

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[11] 郭海建，劉新民，劉俊，等. 加貝酯、奧曲肽和奧美拉唑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影術(shù)術(shù)后胰腺炎的預(yù)防作用[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2010，37（5）：28-29.

（收稿日期：2014-05-08）endprint

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

3 討論

ERCP屬有創(chuàng)傷性技術(shù)，術(shù)后常合并胰腺炎，其發(fā)生率達(dá)5%～10%，高?；颊甙l(fā)生率可高達(dá)30%～40%[5]。ERCP術(shù)后胰腺炎（Post-ERCP Pancreafitis，PEP）的發(fā)生可能與下列因素有關(guān)：十二指腸乳頭或胰管括約肌損傷引起胰液流出受阻；或造影劑注入胰管引起的流體靜力的損傷或造影劑對(duì)胰腺化學(xué)或過(guò)敏性損傷；或外源性物質(zhì)進(jìn)入胰管激活蛋白水解酶引起酶損傷；胰管由于插管、插入導(dǎo)絲等引起水腫、損傷、斷裂、穿孔，導(dǎo)致胰液流出受阻；膽管或胰管括約肌切開(kāi)、局部出血熱凝固術(shù)、十二指腸乳頭切開(kāi)或十二指腸乳頭腫瘤局部切除所引起的熱損傷；腸道細(xì)菌通過(guò)污染內(nèi)鏡及其附件可能亦起重要作用等[6-7]。奧曲肽是一種人工合成的天然生長(zhǎng)抑素八肽衍生物，具有降低促胰液素、膽囊收縮素等刺激的反應(yīng)性，且減少胰液量、碳酸氫鹽的排出量，從而抑制胰腺分泌、保護(hù)胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞的作用。加貝酯是一種蛋白酶抑制劑，具有抑制胰蛋白酶、舒血管素、纖維蛋白酶、磷酯酶A2的作用，且能有效舒張Oddi括約肌[8-9]。Imamura等通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，加貝酯能抑制Oddi括約肌的運(yùn)動(dòng)，從而預(yù)防胰腺炎的發(fā)生。熊光蘇等[10]將94例擬行ERCP術(shù)的患者分為加貝酯組48例和林格氏液對(duì)照組46例，結(jié)果顯示，加貝酯組3例、對(duì)照組9例發(fā)生胰腺炎；加貝酯組12例、對(duì)照組21例發(fā)生高淀粉酶血癥，得出加貝酯能有效降低ERCP術(shù)后胰腺炎、高淀粉酶血癥的發(fā)生率。本研究中二者聯(lián)用，結(jié)果顯示，觀察組的胰腺炎、高淀粉酶血癥的發(fā)生率分別為3.3%、20.0%，顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。且術(shù)后3 h觀察組淀粉酶水平升高的幅度顯著低于對(duì)照組（P<0.01）；術(shù)后24 h觀察組患者血清淀粉酶水平也顯著低于對(duì)照組（P<0.01），與郭海建等[11]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，進(jìn)一步證實(shí)奧曲肽聯(lián)合加貝酯預(yù)防ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥及胰腺炎療效確切，可以明顯降低血淀粉酶水平，值得推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-05-08）endprint