劉照耀++++++周偉雄

[摘要] 目的 探討普拉洛芬滴眼液治療干眼癥的臨床療效。方法 選擇干眼癥患者86例，43例患者采用普拉洛芬滴眼液治療（A組），另43例患者應(yīng)用人工淚液治療（B組）。兩組點(diǎn)眼為4次/d，時間2周。兩組進(jìn)行干眼癥狀問卷、淚膜破裂時間、Schirmer I試驗(yàn)、熒光素染色及療效評價。 結(jié)果 A組治療后的干眼癥狀計分和熒光素染色評分低于B組（P<0.05）；淚膜破裂時間高于B組（P<0.05）。A組治療效率95.3%，明顯高于B組。 結(jié)論 普拉洛芬滴眼液治療干眼癥效果良好，能有效緩解臨床癥狀，有較好的臨床價值。

[關(guān)鍵詞] 普拉洛芬；干眼癥；臨床療效

[中圖分類號] R777 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）21-0017-02

干眼癥是由于淚液的質(zhì)或量發(fā)生變化，從而造成淚膜不穩(wěn)定，引起眼表組織病變，常伴有眼部異物感、怕光、視力障礙，嚴(yán)重甚至可發(fā)生角膜潰瘍穿孔、失明[1]。目前認(rèn)為導(dǎo)致干眼癥發(fā)生的因素是多方面的，主要有細(xì)菌病毒感染、淚腺異常、淚液過少、長期配戴角膜、眼部手術(shù)后、自身免疫疾病及環(huán)境污染等多種原因[2]。臨床上治療干眼癥患者，常用的治療方法是局部采用人工淚液，通過淚小點(diǎn)栓塞方法降低淚液排出量，從而間接增加淚液容積而改善患者不適癥狀。由于人工淚液治療方法未針對其主要病因進(jìn)行根本治療，只能暫時緩解癥狀，停藥后易復(fù)發(fā)，并且治療時間長，很多患者不易接受。最近有學(xué)者發(fā)現(xiàn)干眼癥的發(fā)生可能與不同程度的眼表炎癥導(dǎo)致淚膜異常有關(guān)[3]。目前應(yīng)用類固醇激素也能部分緩解干眼不適癥狀，但其副作用較多，且長期應(yīng)用能引起其他并發(fā)癥。非甾體類抗炎藥物已廣泛用于眼科治療，具有抗炎、抗過敏和止痛作用，且無皮質(zhì)類固醇類藥物的不良反應(yīng)。因此對我院2011年3月～2013年3月診斷為干眼癥的患者分別應(yīng)用普拉洛芬滴眼液和人工淚液進(jìn)行治療，比較兩種治療方法的臨床療效。

1資料與方法

1.1 一般資料

2011年3月～2013年3月因不適來我院就診，被診斷為干眼癥的86例患者，其中男37例，女49例，年齡17～71（平均36±3.4）歲，其入選標(biāo)準(zhǔn)：①有眼干澀感、異物感、燒灼感、眼酸脹、疲勞、視物模糊、癢感、畏光等癥狀；②淚液分泌試驗(yàn)<10 mm/5 min；③淚液破裂時間< 10 s、角膜熒光染色陽性。排除對象：患全身疾病，風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，干燥綜合征，應(yīng)用過糖皮質(zhì)激素類藥、非類固醇類抗炎藥及免疫抑制劑等患者。采用隨機(jī)數(shù)字表的方法平均分成兩組，試驗(yàn)組（A組）采用1g/L普拉洛芬滴眼液（購自日本千壽制藥株式會社）進(jìn)行治療2周，4次/d，每次1～2滴；對照組（B組）應(yīng)用人工淚液治療2周，4次/d，每次1～2滴。兩組間年齡、性別及干眼嚴(yán)重程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

治療前后對所有患者進(jìn)行干眼癥狀問卷計分、淚膜破裂時間測定、Schirmer I試驗(yàn)、熒光素染色評分等記錄。①干眼癥狀問卷計分：眼睛發(fā)紅、眼球癢、怕光、眼干、疲勞感、異物感、燒灼感、酸脹感、瞼和球結(jié)膜充血及眼陣痛等，均以其嚴(yán)重程度及持續(xù)時間從重至輕以4～0分計算；②淚膜破裂時間：每次重復(fù)3次，并取平均值；③Schirmer I試驗(yàn)：取試紙條一端輕放入眼下瞼外1/3結(jié)膜囊下，自然閉眼5 min后觀察試紙的濕潤長度；④熒光素染色評分：用熒光素試紙條輕放入其下瞼結(jié)膜囊，采用裂隙燈鈷藍(lán)光線對角膜進(jìn)行觀察，角膜上皮無著色為0分，著色區(qū)域<角膜面積的1/3為1分，角膜面積<1/2為2分，>1/2為3分[4]。療效標(biāo)準(zhǔn)：①治愈：淚液量大于等于10 mm；②顯效：淚液量3～10 mm；③好轉(zhuǎn)：淚液量1～3 mm； ④無效：淚液量無變化[5]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件完成。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，其比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較

治療后，A組的干眼癥狀計分和熒光素染色評分明顯低于B組（t=3.24、2.98， P<0.05），A組的淚膜破裂時間高于B組（t=2.41，P<0.05）；兩組間Schirmer I試驗(yàn)無顯著性差異（P>0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較（x±s，n=43）

注：a表示與B組治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）

2.2 兩組治療療效的比較

A組43例中治愈10例，顯效15例，好轉(zhuǎn)16例，總治療效率95.3%，明顯高于B組。見表2。

表2 兩組治療療效的比較

注：a表示與B組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）

3討論

干眼癥，又叫干燥性角結(jié)膜炎，為眼科常見眼病。通常由多種因素引起淚液產(chǎn)生量下降，淚液體積減少，淚液滲透壓增高從而導(dǎo)致淚膜的異常。其中，淚膜不穩(wěn)定是導(dǎo)致干眼癥的主要環(huán)節(jié)之一。淚膜由三層結(jié)構(gòu)組成，能提供光滑的眼球表面，保護(hù)眼表組織，并為上皮細(xì)胞提供營養(yǎng)。隨著社會的發(fā)展，電腦、手機(jī)、空調(diào)的廣泛應(yīng)用及診斷技術(shù)的提高，干眼癥患者在臨床患者中的比例呈逐年增多趨勢，給患者日常生活造成不便和痛苦，引起眼科臨床工作者的廣泛關(guān)注。

人工淚液治療常常為臨床治療的首位，雖然通過積極補(bǔ)充人工淚液后，只能使眼表有短暫的濕潤，但并不能代替自身淚液的多重作用。而滴加羥丙基甲基纖維素、玻璃酸鈉等人工淚液亦有報道稱其實(shí)治療并未意識到干眼癥的關(guān)鍵發(fā)病因素-炎性反應(yīng)[6]。

從干眼癥發(fā)病機(jī)制分析，淚液分泌異常及排出系統(tǒng)功能障礙均會引起淚膜成分異常，從而影響淚膜的穩(wěn)定性和對眼表的保護(hù)作用。有研究表明干眼癥與炎性反應(yīng)的關(guān)系更為密切，高滲性的淚膜能促進(jìn)分裂原活化蛋白激酶活化，引起蛋白磷酸化的級聯(lián)反應(yīng)，刺激結(jié)膜上皮細(xì)胞中致炎細(xì)胞因子和炎癥趨化因子的生成，導(dǎo)致其生理環(huán)境破壞和淚膜的滲透性張力降低[7]。也有研究認(rèn)為對于干眼癥的治療重點(diǎn)應(yīng)該在于炎癥介質(zhì)的控制和改善淚膜同時進(jìn)行，通過局部藥物能改善眼表細(xì)胞的微環(huán)境達(dá)到較好的治療效果[8]。此外，淚液分泌量隨年齡增長發(fā)生生理性變化，還與雄激素水平低下有關(guān)，故老年人特別是老年女性更易于患干眼癥。endprint

治療干眼癥，常用抗炎藥物可分為非甾體抗炎藥和糖皮質(zhì)激素，其中糖皮質(zhì)激素抗炎效果好，但長時間使用會引起白內(nèi)障、青光眼等多種并發(fā)癥。在此情況下，非甾體抗炎藥發(fā)揮其重要作用[9]。普拉洛芬是一種丙酸類非甾體類抗炎藥物，為一個具有三環(huán)結(jié)構(gòu)的丙酸類化合物，其抗炎機(jī)制是通過抑制環(huán)氧合酶活性，對花生四烯酸合成前列腺素進(jìn)行阻斷，減少前列腺素的生物合成，具有明顯的抗炎作用[10]。此外，普拉洛芬還能對抗H1受體的激活，抑制組胺、緩激肽、血小板生成因子、腫瘤壞死因子等[11]。本研究結(jié)果顯示普拉洛芬滴眼液治療干眼癥，主要表現(xiàn)在癥狀緩解快、有效率高，對于改善患者臨床癥狀及修復(fù)角膜上皮損傷均優(yōu)于應(yīng)用人工淚液。在淚液分泌量方面，普拉洛芬滴眼液治療和總效率明顯高于人工淚液治療，組間比較無明顯差異。由此可見使用普拉洛芬治療干眼癥患者效果良好，有效緩解干眼癥狀，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Turaka K，Nottage JM，Hammersmith KM，et al. Dry eye syndrome in aromatase inhibitor users[J]. Clin Experiment Ophthalmol，2013，41（3）：239-243.

[2] Skalicky SE，Petsoglou C，Gurbaxani A， et al. New agents for treating dry eye syndrome[J]. Curr Allergy Asthma Rep，2013，13（3）：322-328.

[3] Yao W，Davidson RS，Durairaj VD，et al. Dry eye syndrome：An update in office management[J]. Am J Med，2011， 124（11）：1016-1018.

[4] Javadi MA， Feizi S. Dry eye syndrome[J]. J Ophthalmic Vis Res， 2011， 6（3）： 192-198.

[5] Babic GS， Zlatanovic G， Jocic JD， et al. Therapeutical approach to dry eye syndrome[J]. Med Pregl，2010，63（11-12）：793-800.

[6] See C，Bilonick RA，F(xiàn)euer W，et al. Comparison of two methods for composite score generation in dry eye syndrome[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，2013，54（9）：6280-6286.

[7] Dietrich T，Renner AB，Helbig H，et al. Dry eye syndrome and neurotrophic keratitis in childhood. Causes and therapy[J]. Ophthalmologe，2010，107（10）：911-917.

[8] Lam SM， Tong L， Reux B， et al. Lipidomic analysis of human tear fluid reveals structure-specific lipid alterations in dry eye syndrome[J]. J Lipid Res，2014，55（2）： 299-306.

[9] Nye M， Rudner S， Bielory L. Emerging therapies in allergic conjunctivitis and dry eye syndrome[J]. Expert Opin Pharmacother，2013，14（11）：1449-1465.

[10] Rocha EM， Mantelli F， Nominato LF， et al. Hormones and dry eye syndrome： an update on what we do and don't know[J]. Curr Opin Ophthalmol，2013，24（4）：348-355.

[11] Li M， Gong L， Sun X， et al. Anxiety and depression in patients with dry eye syndrome[J]. Curr Eye Res，2011， 36（1）：1-7.

（收稿日期：2014-03-07）endprint

治療干眼癥，常用抗炎藥物可分為非甾體抗炎藥和糖皮質(zhì)激素，其中糖皮質(zhì)激素抗炎效果好，但長時間使用會引起白內(nèi)障、青光眼等多種并發(fā)癥。在此情況下，非甾體抗炎藥發(fā)揮其重要作用[9]。普拉洛芬是一種丙酸類非甾體類抗炎藥物，為一個具有三環(huán)結(jié)構(gòu)的丙酸類化合物，其抗炎機(jī)制是通過抑制環(huán)氧合酶活性，對花生四烯酸合成前列腺素進(jìn)行阻斷，減少前列腺素的生物合成，具有明顯的抗炎作用[10]。此外，普拉洛芬還能對抗H1受體的激活，抑制組胺、緩激肽、血小板生成因子、腫瘤壞死因子等[11]。本研究結(jié)果顯示普拉洛芬滴眼液治療干眼癥，主要表現(xiàn)在癥狀緩解快、有效率高，對于改善患者臨床癥狀及修復(fù)角膜上皮損傷均優(yōu)于應(yīng)用人工淚液。在淚液分泌量方面，普拉洛芬滴眼液治療和總效率明顯高于人工淚液治療，組間比較無明顯差異。由此可見使用普拉洛芬治療干眼癥患者效果良好，有效緩解干眼癥狀，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Turaka K，Nottage JM，Hammersmith KM，et al. Dry eye syndrome in aromatase inhibitor users[J]. Clin Experiment Ophthalmol，2013，41（3）：239-243.

[2] Skalicky SE，Petsoglou C，Gurbaxani A， et al. New agents for treating dry eye syndrome[J]. Curr Allergy Asthma Rep，2013，13（3）：322-328.

[3] Yao W，Davidson RS，Durairaj VD，et al. Dry eye syndrome：An update in office management[J]. Am J Med，2011， 124（11）：1016-1018.

[4] Javadi MA， Feizi S. Dry eye syndrome[J]. J Ophthalmic Vis Res， 2011， 6（3）： 192-198.

[5] Babic GS， Zlatanovic G， Jocic JD， et al. Therapeutical approach to dry eye syndrome[J]. Med Pregl，2010，63（11-12）：793-800.

[6] See C，Bilonick RA，F(xiàn)euer W，et al. Comparison of two methods for composite score generation in dry eye syndrome[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，2013，54（9）：6280-6286.

[7] Dietrich T，Renner AB，Helbig H，et al. Dry eye syndrome and neurotrophic keratitis in childhood. Causes and therapy[J]. Ophthalmologe，2010，107（10）：911-917.

[8] Lam SM， Tong L， Reux B， et al. Lipidomic analysis of human tear fluid reveals structure-specific lipid alterations in dry eye syndrome[J]. J Lipid Res，2014，55（2）： 299-306.

[9] Nye M， Rudner S， Bielory L. Emerging therapies in allergic conjunctivitis and dry eye syndrome[J]. Expert Opin Pharmacother，2013，14（11）：1449-1465.

[10] Rocha EM， Mantelli F， Nominato LF， et al. Hormones and dry eye syndrome： an update on what we do and don't know[J]. Curr Opin Ophthalmol，2013，24（4）：348-355.

[11] Li M， Gong L， Sun X， et al. Anxiety and depression in patients with dry eye syndrome[J]. Curr Eye Res，2011， 36（1）：1-7.

（收稿日期：2014-03-07）endprint

治療干眼癥，常用抗炎藥物可分為非甾體抗炎藥和糖皮質(zhì)激素，其中糖皮質(zhì)激素抗炎效果好，但長時間使用會引起白內(nèi)障、青光眼等多種并發(fā)癥。在此情況下，非甾體抗炎藥發(fā)揮其重要作用[9]。普拉洛芬是一種丙酸類非甾體類抗炎藥物，為一個具有三環(huán)結(jié)構(gòu)的丙酸類化合物，其抗炎機(jī)制是通過抑制環(huán)氧合酶活性，對花生四烯酸合成前列腺素進(jìn)行阻斷，減少前列腺素的生物合成，具有明顯的抗炎作用[10]。此外，普拉洛芬還能對抗H1受體的激活，抑制組胺、緩激肽、血小板生成因子、腫瘤壞死因子等[11]。本研究結(jié)果顯示普拉洛芬滴眼液治療干眼癥，主要表現(xiàn)在癥狀緩解快、有效率高，對于改善患者臨床癥狀及修復(fù)角膜上皮損傷均優(yōu)于應(yīng)用人工淚液。在淚液分泌量方面，普拉洛芬滴眼液治療和總效率明顯高于人工淚液治療，組間比較無明顯差異。由此可見使用普拉洛芬治療干眼癥患者效果良好，有效緩解干眼癥狀，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Turaka K，Nottage JM，Hammersmith KM，et al. Dry eye syndrome in aromatase inhibitor users[J]. Clin Experiment Ophthalmol，2013，41（3）：239-243.

[2] Skalicky SE，Petsoglou C，Gurbaxani A， et al. New agents for treating dry eye syndrome[J]. Curr Allergy Asthma Rep，2013，13（3）：322-328.

[3] Yao W，Davidson RS，Durairaj VD，et al. Dry eye syndrome：An update in office management[J]. Am J Med，2011， 124（11）：1016-1018.

[4] Javadi MA， Feizi S. Dry eye syndrome[J]. J Ophthalmic Vis Res， 2011， 6（3）： 192-198.

[5] Babic GS， Zlatanovic G， Jocic JD， et al. Therapeutical approach to dry eye syndrome[J]. Med Pregl，2010，63（11-12）：793-800.

[6] See C，Bilonick RA，F(xiàn)euer W，et al. Comparison of two methods for composite score generation in dry eye syndrome[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，2013，54（9）：6280-6286.

[7] Dietrich T，Renner AB，Helbig H，et al. Dry eye syndrome and neurotrophic keratitis in childhood. Causes and therapy[J]. Ophthalmologe，2010，107（10）：911-917.

[8] Lam SM， Tong L， Reux B， et al. Lipidomic analysis of human tear fluid reveals structure-specific lipid alterations in dry eye syndrome[J]. J Lipid Res，2014，55（2）： 299-306.

[9] Nye M， Rudner S， Bielory L. Emerging therapies in allergic conjunctivitis and dry eye syndrome[J]. Expert Opin Pharmacother，2013，14（11）：1449-1465.

[10] Rocha EM， Mantelli F， Nominato LF， et al. Hormones and dry eye syndrome： an update on what we do and don't know[J]. Curr Opin Ophthalmol，2013，24（4）：348-355.

[11] Li M， Gong L， Sun X， et al. Anxiety and depression in patients with dry eye syndrome[J]. Curr Eye Res，2011， 36（1）：1-7.

（收稿日期：2014-03-07）endprint