王 濤,王永勝,劉志斌

(1.陜西省志丹縣人民醫(yī)院,陜西 延安717500；2.延安大學(xué)附屬醫(yī)院,陜西 延安717500)

近年來， 股骨骨折發(fā)病率在老年人群中有增長趨勢，常因骨質(zhì)疏松癥等疾病引起，同時(shí)易并發(fā)心、肺、腎等器官性功能減退等癥狀，增加了對骨折治療的難度[1]。由于迄今為止骨質(zhì)疏松癥的詳細(xì)發(fā)病機(jī)制尚未全部闡明，在臨床上對于骨質(zhì)疏松性股骨骨折(Osteoporotic fractures of the femur，OFTF)的診斷指標(biāo)基礎(chǔ)仍有豐富空間。國外有報(bào)道認(rèn)為[2]，白細(xì)胞介素(IL-6)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)等指標(biāo)對OFTF疾病具有一定診斷價(jià)值，但國內(nèi)鮮少報(bào)道。為進(jìn)一步明確OFTF患者的診斷情況，我們選擇2012年7月-2013年7月在我院進(jìn)行治療的OFTF患者43例(OFTF組)、骨質(zhì)疏松患者43例(骨質(zhì)疏松組)以及正常體檢者(對照組)分別檢測其IL-6、TGF-β1及BMD水平，探討 IL-6、TGF-β1在 OFTF患者中的診斷意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2012年7月-2013年7月在我院進(jìn)行治療的OFTF患者(OFTF組)、骨質(zhì)疏松患者(骨質(zhì)疏松組)以及正常體檢者(對照組)作為研究對象，每組各43例。其中OFTF組男29例，女14例，年齡51-76歲，平均年齡(68.4±2.7)歲；骨質(zhì)疏松組男28例，女15例，年齡58-69歲，平均年齡(67.6±3.9)歲；對照組男25例，女25例，年齡50-68歲，平均年齡(67.8±2.5)歲。疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]均滿足WHO關(guān)于OFTF及骨質(zhì)疏松等癥狀的定義。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①服用過對骨代謝有影響的藥物；②肝、腎等器質(zhì)性疾??；③有內(nèi)分泌性病癥者；④有惡性腫瘤等病癥者。3組受試者在性別、年齡等方面資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究已獲得受試者家屬知情簽字同意，并由我院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法

分別對3組受試者的IL-6、TGF-β1及BMD水平進(jìn)行測定。①IL-6、TGF-β1測定：采集受試者晨間空腹靜脈血，在離心后取其血清，放入-20℃冰箱內(nèi)保存。其中TGF-β1采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)進(jìn)行測定，有關(guān)試劑盒產(chǎn)于晶美公司；IL-6采用放射免疫法測定，試劑盒產(chǎn)于北方生物研究所。②BMD測定：使用法國DMS公司的UBIS5000型骨密度儀進(jìn)行測定。所測的BMD值>參考標(biāo)準(zhǔn)中同性別、同部位的健康人體峰值骨量1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(s)記為骨量正常；<1 s且>2 s記為骨量減少；<2 s記為骨質(zhì)疏松。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組患受試者IL-6、TGF-β1水平比較

OFTF組受試者的IL-6水平顯著高于骨質(zhì)疏松組和對照組，TGF-β1、BMD水平均顯著低于骨質(zhì)疏松組和對照組水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

2.2 不同年齡患者IL-6、TGF-β1水平比較

≥60歲組患者的IL-6水平顯著高于<60歲組，TGF-β1水平顯著高于<60歲組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

2.3 BMD水平與IL-6、TGF-β1水平的相關(guān)性分析

根據(jù)Spearman法進(jìn)行相關(guān)性分析后發(fā)現(xiàn)，BMD與IL-6水平呈負(fù)相關(guān)，與TGF-β1水平呈正相關(guān)，見表3。

3 討論

在臨床上，骨折是人體骨質(zhì)疏松癥中最為常見的、嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，不僅會(huì)對中老年人的身體健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生較大影響，亦是導(dǎo)致患者殘疾和死亡的重要因素之一[5]。李鋒等[6]報(bào)道，OFTF主要特征是輕微創(chuàng)傷也可發(fā)生脆性骨折，同時(shí)易反復(fù)發(fā)生在機(jī)體其它部位，例如：脊柱、橈骨遠(yuǎn)端以及髖部等。但以髖部骨折的發(fā)生率為最高，特別是易表現(xiàn)在股骨頸骨折。臨床治療時(shí)的棘手問題則主要是骨折不愈合、股骨頭缺血和壞死，對患者預(yù)后造成較大的影響。因此，對于OFTF的準(zhǔn)確診斷和治療顯得十分必要。本研究旨在進(jìn)一步研究IL-6、TGF-β1在OFTF患者中的診斷意義，以期為臨床診斷、治療提供相應(yīng)參考治療。

表1 3組受試者IL-6、TGF-β1水平比較

注：與(2)比較，*P<0.05；與(3)比較，△P<0.05。

表2 不同年齡患者IL-6、TGF-β1水平比較

注：與<60歲組比較，*P<0.05。

表3 患者BMD水平與IL-6、TGF-β1水平的相關(guān)性分析

TGF-β1作為在骨基質(zhì)內(nèi)含量最高的細(xì)胞因子，對于骨重建發(fā)揮重要作用，TGF-β能夠促進(jìn)骨細(xì)胞的增值分化及細(xì)胞外基質(zhì)的合成作用，并對破骨細(xì)胞的成熟進(jìn)行抑制，導(dǎo)致成熟的破骨細(xì)胞發(fā)生凋亡。IL-6是一類多功能因子，主要源自骨髓干細(xì)胞，但單核巨噬細(xì)胞和成骨細(xì)胞以及破骨細(xì)胞亦可分泌IL-6。有報(bào)道稱[7]，IL-6能夠刺激機(jī)體骨吸收，可作為骨吸收的重要調(diào)節(jié)者，意義較大。本研究將TGF-β1、IL-6進(jìn)行綜合分析，更利于探討其對OFTF患者的診斷意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，OFTF組患者的IL-6水平顯著高于骨質(zhì)疏松組和對照組，TGF-β1和BMD水平均顯著低于骨質(zhì)疏松組和對照組；根據(jù)Spearman法進(jìn)行相關(guān)性分析后發(fā)現(xiàn)，BMD與IL-6水平呈負(fù)相關(guān)，與TGF-β1水平呈正相關(guān)，表明IL-6及TGF-β1水平在OFTF患者機(jī)體中有顯著變化，而二者均與BMD水平聯(lián)系緊密，此結(jié)果與Thormann U等[8]報(bào)道一致。究其原因，筆者認(rèn)為可能是因?yàn)镮L-6影響到破骨細(xì)胞的活性及數(shù)量，隨著IL-6水平的增加，破骨細(xì)胞的數(shù)量逐漸增多，骨活性亦增大，BMD水平下降，因此表現(xiàn)出較強(qiáng)的負(fù)相關(guān)聯(lián)系。而TGF-β1是骨代謝相關(guān)細(xì)胞因子內(nèi)最為重要和最為基本的一種調(diào)節(jié)因子，雌激素能夠上調(diào)機(jī)體間充質(zhì)干細(xì)胞的成骨基因含堿性磷酸酶、Ⅰ型膠原以及TGF-β1等的mRNA表達(dá)，機(jī)體雌激素促使成骨細(xì)胞TGF-β產(chǎn)生，間接地影響了BMD水平，有較好的相關(guān)性[9]。此外，≥60歲組患者的IL-6水平顯著高于<60歲組，TGF-β1水平顯著高于<60歲組，表明隨著患者年齡的增大，IL-6水平升高，TGF-β1水平下降，與Curate F等[10]報(bào)道結(jié)果一致。這可能是因?yàn)槔夏耆斯莵G失和雄激素及雌激素水平下降有一定聯(lián)系，其中雌激素對于骨量影響主要是經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)體骨代謝相關(guān)的因子加以實(shí)現(xiàn)，最終影響到IL-6、TGF-β1水平[11]。一項(xiàng)針對不同骨含量的研究表明[12-15]，IL-6水平、胰島素樣生長因子(IGF-1)水平變化與OFTF患者聯(lián)系緊密。這亦在一定程度上為本文的研究結(jié)果提出了佐證。

作者簡介：王濤(1972-)，男，本科學(xué)歷，副主任醫(yī)師，從事骨科創(chuàng)傷方面的研究。

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