吳 華
(唐山市第四醫(yī)院(唐山市結(jié)核病醫(yī)院)內(nèi)科四病區(qū),河北 唐山063000)
肺結(jié)核合并糖尿病的臨床發(fā)病率越來越高[1,2],兩者在合并發(fā)病中具有高度相關(guān)性[3]。研究顯示[4-7]在肺結(jié)核和糖尿病單獨發(fā)病過程中均存在白介素及其受體、干擾素、腫瘤壞死因子等免疫調(diào)節(jié)機制的變化,IL-2及IL-2R是參與機體免疫過程中的重要細(xì)胞因子,本研究為進一步觀察兩者合并患病過程中的機體免疫調(diào)節(jié)功能情況,將通過IL-2及IL-2R的檢測對此類患者的免疫機能進行深入對比分析,以發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核合并糖尿病時患者的免疫調(diào)節(jié)功能特點,為今后的治療提供參考。
按患病情況將患者分為ABCD 4組,每組20例,其中A組為肺結(jié)核合并糖尿病患者,B組為單一肺結(jié)核患者,C組為單一糖尿病患者,D組為健康對照組,為保證結(jié)果準(zhǔn)確性,全部研究對象年齡控制在(30-50)歲,排除其他肺部疾病及心,肝,腎等慢性病,入院時均無糖尿病并發(fā)癥。肺結(jié)核和糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)按中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會診斷標(biāo)準(zhǔn)和中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)進行[8,9]。
全部研究對象于入組后次日晨起空腹抽靜脈血2ml,注入有定量抑肽酶和DT抗凝管中,分離血漿。-30℃保存待測,其余分離血清分裝-30℃保存待測。IL-2采用放射免疫分析法,IL-2試劑盒購自北京華英生物技術(shù)研究所。SIL-2R用雙抗體夾心ELISA法檢測,試劑購自Sigma公司。mlL-2R診斷試劑購自上海思創(chuàng)生化電子有限公司,批號為000420、010205。嚴(yán)格按說明書操作。TGL-16G-A冷凍離心機購自上海安亭科學(xué)儀器廠。
見表1。注:與D組IL-2,mIL-2R,sIL-2R比較■P<0.05,*P<0.01;與 A組IL-2,mIL-2R,sIL-2R比較,▲P<0.01
表1 ABCD組IL-2,IL-2R(mIL-2R,sIL-2R)比較
肺結(jié)核合并糖尿病時兩者間存在明顯的相互不利影響,互為因果,臨床病變嚴(yán)重而復(fù)雜。白介素2及其受體作為重要的細(xì)胞免疫因子在肺結(jié)核和糖尿病單獨發(fā)病時免疫功能紊亂機制中發(fā)揮重要作用[10,11]:T細(xì)胞是機體實現(xiàn)細(xì)胞免疫的最重要執(zhí)行途徑,IL-2則主要由CD4+和CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生,通過與表達于T細(xì)胞表面白細(xì)胞介素-2受體(IL-2R)結(jié)合,通過STAT途徑、MAP激酶途徑、PI-3激酶途徑誘導(dǎo)T細(xì)胞活化,IL-2的增加可以刺激T細(xì)胞的生長,能增強T細(xì)胞的殺傷活性;在體內(nèi)、外都能增強NK細(xì)胞活性,是參與免疫應(yīng)答的重要細(xì)胞因子,因此,IL-2含量的高低可以直接反應(yīng)機體免疫調(diào)節(jié)能力[12];IL-2R 是IL-2發(fā)揮重要生物學(xué)作用的物質(zhì)基礎(chǔ),分為可溶性白介素2受體(slL-2R)和膜白介素2受體(mIL-2R),sIL-2R從細(xì)胞膜脫落后可降低細(xì)胞膜表面的mlL-2R數(shù)量,使IL-2發(fā)揮作用的目標(biāo)細(xì)胞減少,從而間接調(diào)節(jié)IL-2的功能;另一方面,slL-2R 和 mIL-2R 競爭結(jié)合IL-2,使IL-2廓清加速,減弱機體的自分泌效應(yīng),從而抑制T細(xì)胞的增殖,減弱IL-2依賴的免疫應(yīng)答反應(yīng),使IL-2的效應(yīng)細(xì)胞--NK細(xì)胞難以保持它的自然殺傷活性。血清slL-2R增高說明大量mIL-2R從細(xì)胞膜上脫落減少[13,14],均反映免疫功能低下狀態(tài)。本研究通過對肺結(jié)核合并糖尿病患者外周血IL-2,mIL-2R,sIL-2R的檢測發(fā)現(xiàn):患者上述免疫指標(biāo)在肺結(jié)核與糖尿病單獨發(fā)病時免疫功能低下基礎(chǔ)上發(fā)生進一步功能紊亂,兩者合并發(fā)病組與兩病種單獨發(fā)病組比較IL-2,mIL-2R進一步降低,sIL-2R進一步升高,結(jié)果表明肺結(jié)核合并糖尿病時,患者呈現(xiàn)一種更為嚴(yán)重的免疫功能低下狀態(tài),這一結(jié)果與臨床癥狀的嚴(yán)重性及難治性相關(guān),可能存在兩者共病時對免疫機制的特殊調(diào)節(jié)過程,即時糾正和提高機體細(xì)胞免疫功能有利于病情緩解,為臨床治療提供參考。
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