董靜茹+李麗+潘龍

【摘要】目的探討癌胚抗原(CEA)、P16、Ki-67在原發(fā)宮頸腺癌中的表達(dá)及其臨床病理意義。方法采用免疫組織化學(xué)染色的方法, 檢測(cè)原發(fā)宮頸腺癌36例, 宮頸腺體上皮內(nèi)腫瘤(CGIN)14例及正常宮頸組織10例中CEA、P16、Ki-67的抗體表達(dá)的情況。結(jié)果CEA、 P16、Ki-67在實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組中, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論CEA、P16、Ki-67, 在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中有著重要作用 , 監(jiān)測(cè)三者指標(biāo)有助于原發(fā)宮頸腺癌及癌前病變的診斷。

【關(guān)鍵詞】CEA；P16；Ki-67；原發(fā)宮頸腺癌；免疫組織化學(xué)

Expression and significance of CEA, P16 and Ki-67 in primary cervical adenocarcinoma DONG Jing-ru, LI Li, PAN Long. Department of Pathology, Peoples Hospital of Xixia County, Nanyang 474500, China

【Abstract】Objective To explore expression of CEA, P16 protein and Ki-67 protein in cervical adenocarcinoma. Methods Antibody expressions of CEA, P16 and Ki-67 in cervical glandular intraepithelial neoplasia(14 cases), normal cervical tissue(10 cases) and primary cervical adenocarcinoma(36 cases) were detected by immunohistochemical method. Results The expressions of CEA, P16 and Ki-67 in experiment group and control group have statistical difference(P<0.05). Conclusion CEA, P16 and Ki-67 may play an important role in occurrence and development of in primary cervical adenocarcinoma. The detection of CEA, P16 and Ki-67 contributed to the diagnosis of primary cervical adenocarcinoma and precancerous lesions.

【Key words】CEA; P16; Ki-67; Primary cervical adenocarcinoma; Immunohistochemistry

原發(fā)宮頸腺癌占宮頸癌的5%~8%。近年來(lái), 隨著宮頸脫落細(xì)胞學(xué)篩查的廣泛開(kāi)展, 宮頸鱗狀細(xì)胞癌得以早期發(fā)現(xiàn)和治療, 從而使得宮頸腺癌發(fā)病率相對(duì)升高, 更趨于年輕化, 且診斷困難, 預(yù)后較差。本文應(yīng)用免疫組化的方法觀察CEA、P16、Ki-67在宮頸腺癌中的表達(dá)并對(duì)其臨床意義進(jìn)行探討。

1材料與方法

1. 1材料收集南陽(yáng)地區(qū)2000~2013年手術(shù)切除標(biāo)本, 所有標(biāo)本均經(jīng)病理證實(shí), 且術(shù)前未經(jīng)過(guò)任何治療。原發(fā)宮頸腺癌36例, 其中粘液性腺癌19例, 子宮內(nèi)膜樣腺癌14例, 透明細(xì)胞腺癌3例；CGIN14例, 低級(jí)別5例, 高級(jí)別9例；正常宮頸組織10例?；颊甙l(fā)病年齡在23~60歲, 平均年齡42歲。

1. 2方法標(biāo)本經(jīng)4%甲醛固定, 石蠟包埋, 連續(xù)切片, 厚度0.4 μm, 免疫組化方法參照試劑盒說(shuō)明書(shū)。試劑均購(gòu)自福建邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司。

1. 3結(jié)果判定CEA 、P16、Ki-67均以腫瘤細(xì)胞漿、膜和核出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性, 按切片中陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的比例劃分。無(wú)明確陽(yáng)性為“-”；陽(yáng)性細(xì)胞﹤10%為“+”；陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)10%~50%為“++”；陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＞50%為“+++”。

1. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0軟件系統(tǒng)進(jìn)行, 計(jì)數(shù)資料實(shí)施χ2和Spearmen相關(guān)分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理, P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

CEA在不同宮頸組織中的表達(dá)情況見(jiàn)表1。 CEA在宮頸腺癌與CGIN及正常宮頸組織中的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；P16和 Ki-67在不同宮頸組織中的表達(dá)情況見(jiàn)表1, 兩者在宮頸腺癌及CGIN中的表達(dá)與在正常宮頸組織中的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

CEA是一種分子量為180KD的單克隆抗體, 廣泛分布在各種上皮性腫瘤中, 尤其是結(jié)腸癌中 , 對(duì)其診斷有一定價(jià)值和意義, 陳虞梅等［1］曾有報(bào)道。而在宮頸腺癌病變中應(yīng)用也較廣泛。本實(shí)驗(yàn)證明CEA在正常宮頸組織及CGIN中的陽(yáng)性表達(dá)明顯低于宮頸腺癌, 表達(dá)有顯著差異［1］。這說(shuō)明CEA在宮頸腺癌的診斷中有一定價(jià)值, 而對(duì)CGIN的診斷意義不大。

P16是細(xì)胞周期依賴性激酶的抑制體, 是近年來(lái)應(yīng)用較為廣泛的抗體, 與高危型HPV感染有關(guān)。陳樂(lè)真等［2］研究宮頸原位腺癌及浸潤(rùn)腺癌中均能檢測(cè)到HPVDNA, 說(shuō)明宮頸腺癌的發(fā)生與HPV感染有關(guān)。本研究中P16在CGIN及腺癌中均有較高的表達(dá), 也說(shuō)明了P16與宮頸CGIN和腺癌的發(fā)生、發(fā)展密不可分, 有助于宮頸CGIN和腺癌的診斷。

Ki-67是反映細(xì)胞增殖活性的核抗原, 與細(xì)胞DNA半保留復(fù)制相偶連, 是目前已知的增殖抗原中最具增殖能力、代表性、應(yīng)用最廣泛的細(xì)胞增殖標(biāo)記之一。靳玉蘭等［3］進(jìn)行等級(jí)相關(guān)分析結(jié)果顯示, Ki-67的改變表達(dá)程度與食管癌組織學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)。提示細(xì)胞增殖活性的改變?cè)谳p度不典型增生階段就部分發(fā)生, 且增殖活性的改變與癌變的過(guò)程相關(guān), 本組實(shí)驗(yàn)顯示, 正常宮頸組織、CGIN及腺癌中Ki-67的陽(yáng)性表達(dá)率逐漸增高, 在腺癌中Ki-67的陽(yáng)性表達(dá)與病理類型無(wú)關(guān)。

綜上所述, CEA、P16及Ki-67在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中有著重要作用 , 監(jiān)測(cè)三者指標(biāo)有助于原發(fā)宮頸腺癌及癌前病變的診斷。

參考文獻(xiàn)

［1］ 陳虞梅, 黃鋼.腫瘤標(biāo)志物CEA, CA50和CA19-9在大腸癌診斷中的意義.放射免疫學(xué)雜志, 2005, 18(1):8-10.

［2］ 陳樂(lè)真, 陳曉瑞.婦產(chǎn)科診斷病理學(xué).第2版.北京:人民軍醫(yī)出版社, 2002:23.

［3］ 靳玉蘭, 張偉, 劉伯齊, 等.食管癌前病變及原位癌組織中Ki-67、P53、iNos的異常表達(dá).中華腫瘤雜志, 2001, 23(2):129.

［收稿日期：2014-04-10］

【摘要】目的探討癌胚抗原(CEA)、P16、Ki-67在原發(fā)宮頸腺癌中的表達(dá)及其臨床病理意義。方法采用免疫組織化學(xué)染色的方法, 檢測(cè)原發(fā)宮頸腺癌36例, 宮頸腺體上皮內(nèi)腫瘤(CGIN)14例及正常宮頸組織10例中CEA、P16、Ki-67的抗體表達(dá)的情況。結(jié)果CEA、 P16、Ki-67在實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組中, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論CEA、P16、Ki-67, 在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中有著重要作用 , 監(jiān)測(cè)三者指標(biāo)有助于原發(fā)宮頸腺癌及癌前病變的診斷。

【關(guān)鍵詞】CEA；P16；Ki-67；原發(fā)宮頸腺癌；免疫組織化學(xué)

Expression and significance of CEA, P16 and Ki-67 in primary cervical adenocarcinoma DONG Jing-ru, LI Li, PAN Long. Department of Pathology, Peoples Hospital of Xixia County, Nanyang 474500, China

【Abstract】Objective To explore expression of CEA, P16 protein and Ki-67 protein in cervical adenocarcinoma. Methods Antibody expressions of CEA, P16 and Ki-67 in cervical glandular intraepithelial neoplasia(14 cases), normal cervical tissue(10 cases) and primary cervical adenocarcinoma(36 cases) were detected by immunohistochemical method. Results The expressions of CEA, P16 and Ki-67 in experiment group and control group have statistical difference(P<0.05). Conclusion CEA, P16 and Ki-67 may play an important role in occurrence and development of in primary cervical adenocarcinoma. The detection of CEA, P16 and Ki-67 contributed to the diagnosis of primary cervical adenocarcinoma and precancerous lesions.

【Key words】CEA; P16; Ki-67; Primary cervical adenocarcinoma; Immunohistochemistry

原發(fā)宮頸腺癌占宮頸癌的5%~8%。近年來(lái), 隨著宮頸脫落細(xì)胞學(xué)篩查的廣泛開(kāi)展, 宮頸鱗狀細(xì)胞癌得以早期發(fā)現(xiàn)和治療, 從而使得宮頸腺癌發(fā)病率相對(duì)升高, 更趨于年輕化, 且診斷困難, 預(yù)后較差。本文應(yīng)用免疫組化的方法觀察CEA、P16、Ki-67在宮頸腺癌中的表達(dá)并對(duì)其臨床意義進(jìn)行探討。

1材料與方法

1. 1材料收集南陽(yáng)地區(qū)2000~2013年手術(shù)切除標(biāo)本, 所有標(biāo)本均經(jīng)病理證實(shí), 且術(shù)前未經(jīng)過(guò)任何治療。原發(fā)宮頸腺癌36例, 其中粘液性腺癌19例, 子宮內(nèi)膜樣腺癌14例, 透明細(xì)胞腺癌3例；CGIN14例, 低級(jí)別5例, 高級(jí)別9例；正常宮頸組織10例?；颊甙l(fā)病年齡在23~60歲, 平均年齡42歲。

1. 2方法標(biāo)本經(jīng)4%甲醛固定, 石蠟包埋, 連續(xù)切片, 厚度0.4 μm, 免疫組化方法參照試劑盒說(shuō)明書(shū)。試劑均購(gòu)自福建邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司。

1. 3結(jié)果判定CEA 、P16、Ki-67均以腫瘤細(xì)胞漿、膜和核出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性, 按切片中陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的比例劃分。無(wú)明確陽(yáng)性為“-”；陽(yáng)性細(xì)胞﹤10%為“+”；陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)10%~50%為“++”；陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＞50%為“+++”。

1. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0軟件系統(tǒng)進(jìn)行, 計(jì)數(shù)資料實(shí)施χ2和Spearmen相關(guān)分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理, P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

CEA在不同宮頸組織中的表達(dá)情況見(jiàn)表1。 CEA在宮頸腺癌與CGIN及正常宮頸組織中的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；P16和 Ki-67在不同宮頸組織中的表達(dá)情況見(jiàn)表1, 兩者在宮頸腺癌及CGIN中的表達(dá)與在正常宮頸組織中的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

CEA是一種分子量為180KD的單克隆抗體, 廣泛分布在各種上皮性腫瘤中, 尤其是結(jié)腸癌中 , 對(duì)其診斷有一定價(jià)值和意義, 陳虞梅等［1］曾有報(bào)道。而在宮頸腺癌病變中應(yīng)用也較廣泛。本實(shí)驗(yàn)證明CEA在正常宮頸組織及CGIN中的陽(yáng)性表達(dá)明顯低于宮頸腺癌, 表達(dá)有顯著差異［1］。這說(shuō)明CEA在宮頸腺癌的診斷中有一定價(jià)值, 而對(duì)CGIN的診斷意義不大。

P16是細(xì)胞周期依賴性激酶的抑制體, 是近年來(lái)應(yīng)用較為廣泛的抗體, 與高危型HPV感染有關(guān)。陳樂(lè)真等［2］研究宮頸原位腺癌及浸潤(rùn)腺癌中均能檢測(cè)到HPVDNA, 說(shuō)明宮頸腺癌的發(fā)生與HPV感染有關(guān)。本研究中P16在CGIN及腺癌中均有較高的表達(dá), 也說(shuō)明了P16與宮頸CGIN和腺癌的發(fā)生、發(fā)展密不可分, 有助于宮頸CGIN和腺癌的診斷。

Ki-67是反映細(xì)胞增殖活性的核抗原, 與細(xì)胞DNA半保留復(fù)制相偶連, 是目前已知的增殖抗原中最具增殖能力、代表性、應(yīng)用最廣泛的細(xì)胞增殖標(biāo)記之一。靳玉蘭等［3］進(jìn)行等級(jí)相關(guān)分析結(jié)果顯示, Ki-67的改變表達(dá)程度與食管癌組織學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)。提示細(xì)胞增殖活性的改變?cè)谳p度不典型增生階段就部分發(fā)生, 且增殖活性的改變與癌變的過(guò)程相關(guān), 本組實(shí)驗(yàn)顯示, 正常宮頸組織、CGIN及腺癌中Ki-67的陽(yáng)性表達(dá)率逐漸增高, 在腺癌中Ki-67的陽(yáng)性表達(dá)與病理類型無(wú)關(guān)。

綜上所述, CEA、P16及Ki-67在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中有著重要作用 , 監(jiān)測(cè)三者指標(biāo)有助于原發(fā)宮頸腺癌及癌前病變的診斷。

參考文獻(xiàn)

［1］ 陳虞梅, 黃鋼.腫瘤標(biāo)志物CEA, CA50和CA19-9在大腸癌診斷中的意義.放射免疫學(xué)雜志, 2005, 18(1):8-10.

［2］ 陳樂(lè)真, 陳曉瑞.婦產(chǎn)科診斷病理學(xué).第2版.北京:人民軍醫(yī)出版社, 2002:23.

［3］ 靳玉蘭, 張偉, 劉伯齊, 等.食管癌前病變及原位癌組織中Ki-67、P53、iNos的異常表達(dá).中華腫瘤雜志, 2001, 23(2):129.

［收稿日期：2014-04-10］

【摘要】目的探討癌胚抗原(CEA)、P16、Ki-67在原發(fā)宮頸腺癌中的表達(dá)及其臨床病理意義。方法采用免疫組織化學(xué)染色的方法, 檢測(cè)原發(fā)宮頸腺癌36例, 宮頸腺體上皮內(nèi)腫瘤(CGIN)14例及正常宮頸組織10例中CEA、P16、Ki-67的抗體表達(dá)的情況。結(jié)果CEA、 P16、Ki-67在實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組中, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論CEA、P16、Ki-67, 在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中有著重要作用 , 監(jiān)測(cè)三者指標(biāo)有助于原發(fā)宮頸腺癌及癌前病變的診斷。

【關(guān)鍵詞】CEA；P16；Ki-67；原發(fā)宮頸腺癌；免疫組織化學(xué)

Expression and significance of CEA, P16 and Ki-67 in primary cervical adenocarcinoma DONG Jing-ru, LI Li, PAN Long. Department of Pathology, Peoples Hospital of Xixia County, Nanyang 474500, China

【Abstract】Objective To explore expression of CEA, P16 protein and Ki-67 protein in cervical adenocarcinoma. Methods Antibody expressions of CEA, P16 and Ki-67 in cervical glandular intraepithelial neoplasia(14 cases), normal cervical tissue(10 cases) and primary cervical adenocarcinoma(36 cases) were detected by immunohistochemical method. Results The expressions of CEA, P16 and Ki-67 in experiment group and control group have statistical difference(P<0.05). Conclusion CEA, P16 and Ki-67 may play an important role in occurrence and development of in primary cervical adenocarcinoma. The detection of CEA, P16 and Ki-67 contributed to the diagnosis of primary cervical adenocarcinoma and precancerous lesions.

【Key words】CEA; P16; Ki-67; Primary cervical adenocarcinoma; Immunohistochemistry

原發(fā)宮頸腺癌占宮頸癌的5%~8%。近年來(lái), 隨著宮頸脫落細(xì)胞學(xué)篩查的廣泛開(kāi)展, 宮頸鱗狀細(xì)胞癌得以早期發(fā)現(xiàn)和治療, 從而使得宮頸腺癌發(fā)病率相對(duì)升高, 更趨于年輕化, 且診斷困難, 預(yù)后較差。本文應(yīng)用免疫組化的方法觀察CEA、P16、Ki-67在宮頸腺癌中的表達(dá)并對(duì)其臨床意義進(jìn)行探討。

1材料與方法

1. 1材料收集南陽(yáng)地區(qū)2000~2013年手術(shù)切除標(biāo)本, 所有標(biāo)本均經(jīng)病理證實(shí), 且術(shù)前未經(jīng)過(guò)任何治療。原發(fā)宮頸腺癌36例, 其中粘液性腺癌19例, 子宮內(nèi)膜樣腺癌14例, 透明細(xì)胞腺癌3例；CGIN14例, 低級(jí)別5例, 高級(jí)別9例；正常宮頸組織10例?；颊甙l(fā)病年齡在23~60歲, 平均年齡42歲。

1. 2方法標(biāo)本經(jīng)4%甲醛固定, 石蠟包埋, 連續(xù)切片, 厚度0.4 μm, 免疫組化方法參照試劑盒說(shuō)明書(shū)。試劑均購(gòu)自福建邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司。

1. 3結(jié)果判定CEA 、P16、Ki-67均以腫瘤細(xì)胞漿、膜和核出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性, 按切片中陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的比例劃分。無(wú)明確陽(yáng)性為“-”；陽(yáng)性細(xì)胞﹤10%為“+”；陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)10%~50%為“++”；陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＞50%為“+++”。

1. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0軟件系統(tǒng)進(jìn)行, 計(jì)數(shù)資料實(shí)施χ2和Spearmen相關(guān)分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理, P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

CEA在不同宮頸組織中的表達(dá)情況見(jiàn)表1。 CEA在宮頸腺癌與CGIN及正常宮頸組織中的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；P16和 Ki-67在不同宮頸組織中的表達(dá)情況見(jiàn)表1, 兩者在宮頸腺癌及CGIN中的表達(dá)與在正常宮頸組織中的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

CEA是一種分子量為180KD的單克隆抗體, 廣泛分布在各種上皮性腫瘤中, 尤其是結(jié)腸癌中 , 對(duì)其診斷有一定價(jià)值和意義, 陳虞梅等［1］曾有報(bào)道。而在宮頸腺癌病變中應(yīng)用也較廣泛。本實(shí)驗(yàn)證明CEA在正常宮頸組織及CGIN中的陽(yáng)性表達(dá)明顯低于宮頸腺癌, 表達(dá)有顯著差異［1］。這說(shuō)明CEA在宮頸腺癌的診斷中有一定價(jià)值, 而對(duì)CGIN的診斷意義不大。

P16是細(xì)胞周期依賴性激酶的抑制體, 是近年來(lái)應(yīng)用較為廣泛的抗體, 與高危型HPV感染有關(guān)。陳樂(lè)真等［2］研究宮頸原位腺癌及浸潤(rùn)腺癌中均能檢測(cè)到HPVDNA, 說(shuō)明宮頸腺癌的發(fā)生與HPV感染有關(guān)。本研究中P16在CGIN及腺癌中均有較高的表達(dá), 也說(shuō)明了P16與宮頸CGIN和腺癌的發(fā)生、發(fā)展密不可分, 有助于宮頸CGIN和腺癌的診斷。

Ki-67是反映細(xì)胞增殖活性的核抗原, 與細(xì)胞DNA半保留復(fù)制相偶連, 是目前已知的增殖抗原中最具增殖能力、代表性、應(yīng)用最廣泛的細(xì)胞增殖標(biāo)記之一。靳玉蘭等［3］進(jìn)行等級(jí)相關(guān)分析結(jié)果顯示, Ki-67的改變表達(dá)程度與食管癌組織學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)。提示細(xì)胞增殖活性的改變?cè)谳p度不典型增生階段就部分發(fā)生, 且增殖活性的改變與癌變的過(guò)程相關(guān), 本組實(shí)驗(yàn)顯示, 正常宮頸組織、CGIN及腺癌中Ki-67的陽(yáng)性表達(dá)率逐漸增高, 在腺癌中Ki-67的陽(yáng)性表達(dá)與病理類型無(wú)關(guān)。

綜上所述, CEA、P16及Ki-67在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中有著重要作用 , 監(jiān)測(cè)三者指標(biāo)有助于原發(fā)宮頸腺癌及癌前病變的診斷。

參考文獻(xiàn)

［1］ 陳虞梅, 黃鋼.腫瘤標(biāo)志物CEA, CA50和CA19-9在大腸癌診斷中的意義.放射免疫學(xué)雜志, 2005, 18(1):8-10.

［2］ 陳樂(lè)真, 陳曉瑞.婦產(chǎn)科診斷病理學(xué).第2版.北京:人民軍醫(yī)出版社, 2002:23.

［3］ 靳玉蘭, 張偉, 劉伯齊, 等.食管癌前病變及原位癌組織中Ki-67、P53、iNos的異常表達(dá).中華腫瘤雜志, 2001, 23(2):129.

［收稿日期：2014-04-10］