廖 丹

(湖北科技學院附屬第二醫(yī)院 婦產科,湖北 咸寧437100)

妊娠高血壓疾病(hypertensive disorders complicating pregnancy，HDCP)是引發(fā)孕產婦和胎兒不良結局的嚴重疾病之一，其發(fā)病率和導致的孕產婦和圍生兒死亡率都較高，其發(fā)病機制目前仍未闡明。正常的孕婦機體呈現(xiàn)生理性的高凝狀態(tài)，有很多國內外研究證實，HDCP患者的機體同樣處于高凝狀態(tài)，而且各類凝血指標和血小板參數(shù)的變化更加顯著[1，2]。作為交聯(lián)纖維蛋白的特異性降解產物，D-二聚體(d-dimer，D-D)的水平可敏感地指示機體的血栓形成和繼發(fā)纖溶活性亢進狀態(tài)，本研究針對D-二聚體、凝血指標、血小板參數(shù)檢測對妊娠高血壓疾病的應用價值進行了分析，現(xiàn)將研究的具體情況報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月至2012 年1月在我院住院的HDCP患者60例作為研究對象，納入患者的平均年齡為(28.6±2.3)歲，平均孕程為(38.4±1.2)周，納入患者均符合2007年出版的《婦產科學》(第七版)中所述的HDCP診斷標準[3]，將以上患者列為HDCP組，其中，子癇病例有6例，重度子癇前期病例有9例，輕度子癇前期病例有15例，選取同期住院的足月妊娠待產健康孕婦60例作為妊晚組，其平均年齡為(27.5±2.2)歲，平均孕程為(37.7±1.4)周；選取同期在我院接受體檢的健康育齡非孕婦女60例作為對照組，其平均年齡為(28.5±1.7)歲，以上3組研究對象均排除合并有出血性疾病和具有肝病史者。3組研究對象在年齡方面的差異無顯著性(P>0.05)。

1.2 觀察指標和檢測方法

對三組研究對象的D-D水平、凝血指標、血小板參數(shù)等指標進行檢測和比較，具體方法如下。

1.2.1 D-D的檢測方法 應用一次性塑料注射器采集研究對象的空腹取靜脈血，緩慢注入抗凝管，抗凝劑采用0.109 mol /L的枸櫞酸鈉，抗凝劑與血液以1：9的比例充分混勻，采血過程中應避免造成受檢者的組織損傷而引發(fā)外源性凝血因子混入血液標本，應用離心機以2 000 r/min的轉速離心10 min，分離血漿后在室溫下2 h內上機，采用免疫比濁法檢測D-D水平。

1.2.2 凝血指標和血小板參數(shù)的檢測方法 血液標本采集方法和血漿分離方法同D-D檢測方法，應用Beckman公司生產的全血細胞分析儀對血小板參數(shù)進行分析和檢測，試劑采用儀器配套的檢測試劑盒，主要檢測指標為血小板計數(shù)(PLT)、血小板壓積(PCT)、平均血小板體積(MPV)、血小板體積分布寬度(PDW)等；應用Sysmex公司生產的全自動血凝分析儀對凝血相關參數(shù)進行分析和檢測，試劑采用儀器配套的檢測試劑盒，主要檢測指標為凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶凝結時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)等。

1.3 數(shù)據(jù)處理方法

所有數(shù)據(jù)應用EXCEL建立數(shù)據(jù)庫，應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析，多組計量資料比較時采用方差分析進行處理，兩組計量資料比較時采用獨立樣本t檢驗進行處理，以P<0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1 3組研究對象D-D水平的比較

經檢測，3組研究對象的血漿D-D水平兩兩之間均存在顯著性差異，HDCP組顯著高于妊晚組(P<0.05)和對照組(P<0.05)，且妊晚組顯著高于對照組(P<0.05)，具體結果見表1。

表1 3組研究對象D-二聚體水平的比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與妊晚組比較，△P<0.05；

2.2 3組研究對象凝血指標的比較

經檢測，3組研究對象的血漿PT、APTT、FIB水平均存在顯著性差異，對照組的PT水平顯著高于妊晚組(P<0.05)，妊晚組顯著高于HDCP組(P<0.05)；妊晚組的APTT水平顯著低于HDCP組和對照組(P均小于0.05)，而其它兩組之間無顯著性差異(P>0.05)；HDCP組的FIB水平顯著高于妊晚組(P<0.05)，妊晚組顯著高于對照組(P<0.05)；而3組的TT水平無顯著性差異(P均大于0.05)，具體結果見表2。

表2 3組研究對象凝血指標的比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與妊晚組比較，△P<0.05；

2.3 3組研究對象血小板參數(shù)的比較

經檢測，對照組的PLT水平和PCT水平均顯著高于HDCP組和妊晚組(P均小于0.05)，而其他兩組之間的差異無顯著性(P均大于0.05)；HDCP組的MPV水平和PDW水平均顯著高于妊晚組和對照組(P均小于0.05)，而其他兩組之間的差異無顯著性(P均大于0.05)，具體結果見表3。

表3 3組研究對象血小板參數(shù)的比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與妊晚組比較，△P<0.05；

2.4 不同病情程度的HDCP患者D-D水平的比較

在HDCP患者中，不同病情程度患者的D-D水平存在著顯著的差異，子癇患者的D-D水平顯著高于重度子癇前期患者(P<0.05)，重度子癇前期患者顯著高于輕度子癇前期患者(P<0.05)，具體結果見表4。

表4 不同病情程度的HDCP患者D-D水平的比較

注：與輕度子癇前期比較，*P<0.05；與重度子癇前期比較，△P<0.05；

3 討論

HDCP是婦女妊娠期間發(fā)病率較高的并發(fā)癥之一，主要包括妊娠高血壓、子癇前期和子癇等多種疾病，若得不到及時準確的診斷和恰當?shù)闹委?，病情可發(fā)生惡化，常常引發(fā)胎盤早剝、休克等嚴重后果[4，5]，嚴重的HDCP甚至可引發(fā)孕產婦和圍生兒發(fā)生死亡事件[6]。HDCP的主要臨床特征為在妊娠20周后孕婦出現(xiàn)高血壓、蛋白尿、水腫等一系列嚴重影響孕婦和胎兒的臨床癥狀，病情嚴重時，可發(fā)生抽搐或昏迷。雖然國內外有很多研究者針對HDCP的危險因素進行了大量研究，但是目前HDCP的確切發(fā)病機制仍不清楚[7]，而有大量研究結果顯示，凝血纖溶系統(tǒng)的失衡和機體高凝狀態(tài)是HDCP發(fā)病的關鍵因素[8]。在正常人的機體中，凝血功能與抗凝血功能之間存在一種動態(tài)的平衡關系，在正常孕婦的體內，凝血和纖溶功能也會發(fā)生生理性的改變，特別是在妊娠晚期，機體將處于高凝狀態(tài)，這可幫助孕婦在產后止血、對子宮螺旋動脈和靜脈竇內血栓進行清除，對于子宮內膜的再生和修復具有重要的意義[9]。HDCP發(fā)病的主要病理基礎為微小血管的痙攣收縮，這可導致胎盤發(fā)生缺血和缺氧，因缺血而破碎的絨毛組織可脫落而進入母體的血液循環(huán)，在經過肺循環(huán)期間，滋養(yǎng)細胞可在血液環(huán)境的作用下發(fā)生溶解，使大量的凝血活酶釋放到母體的血液中，增強機體血小板和凝血因子的活性，而機體的抗凝血因子和纖溶酶功能則會出現(xiàn)下降，最終引發(fā)其凝血系統(tǒng)功能的失衡[10]，使患者機體處于病理性的高凝狀態(tài)，因此，臨床上主張對HDCP患者的血小板參數(shù)和凝血指標采取動態(tài)監(jiān)測和適當?shù)母深A，從而減少妊娠期血栓形成的發(fā)生概率[11]。而D-D則是繼發(fā)性纖溶的敏感指示物質，可反映機體凝血和纖溶的功能狀態(tài)。

本研究結果顯示，HDCP組的D-D水平顯著高于妊晚組(P<0.05)和對照組(P<0.05)，且妊晚組顯著高于對照組(P<0.05)，這說明HDCP患者的血液繼發(fā)性纖溶狀態(tài)顯著高于正常孕婦和非妊娠婦女，有的學者也主張對患者血液D-D水平進行監(jiān)測來作為HDCP的病情監(jiān)控的方法[12]；對照組的PT水平顯著高于妊晚組(P<0.05)，妊晚組顯著高于HDCP組(P<0.05)；妊晚組的APTT水平顯著低于HDCP組和對照組(P均小于0.05)，而其它兩組之間無顯著性差異(P>0.05)；HDCP組的FIB水平顯著高于妊晚組(P<0.05)，妊晚組顯著高于對照組(P<0.05)；而3組的TT水平無顯著性差異(P均大于0.05)，說明HDCP患者高凝狀態(tài)顯著高于正常孕婦和非妊娠婦女，血栓形成的趨勢和危險性更大；對照組的PLT水平和PCT水平均顯著高于HDCP組和妊晚組(P均小于0.05)，而其它兩組之間的差異無顯著性(P均大于0.05)；HDCP組的MPV水平和PDW水平均顯著高于妊晚組和對照組(P均小于0.05)，而其它兩組之間的差異無顯著性(P均大于0.05)，這說明HDCP患者外周血中的血小板數(shù)量減少、聚集能力增強、體積較大，這增加了血栓形成的風險。這種現(xiàn)象的出現(xiàn)可能是由于HDCP患者胎盤壞死組織使血小板激活因子的水平上升和血小板的功能增強，而小動脈的痙攣可促使血小板加快合成并釋放血栓素A2[13]，使血小板的聚集能力進一步提高，而外周血中血小板的大量消耗又可促進骨髓造血系統(tǒng)代償性生成血小板，新生血小板的體積一般較大，具有更強的黏附和聚集能力，這些病理變化都導致了患者外周血中的MPV、PDW等血小板參數(shù)的異常改變[14，15]。隨著患者病情程度的加重，患者D-D水平呈現(xiàn)顯著升高的趨勢(P均小于0.05)，說明D-D水平與患者的病情可能存在正相關關系，但尚需進一步的研究予以證實。

綜上所述，HDCP患者機體的高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶狀態(tài)均顯著高于正常孕婦和非妊娠婦女，血栓形成的趨勢和危險性較高，且D-D水平與患者的病情可能存在正相關關系，聯(lián)合應用D-D水平、凝血指標、血小板參數(shù)檢測對于HDCP的早期診斷和及時治療具有重要的意義。

作者簡介：廖丹(1979-)，女，本科，婦產科主治醫(yī)師。

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