劉昌青

（山東省鄒平縣人民醫(yī)院，山東 鄒平 256200）

自擬抗炎方對(duì)急性盆腔炎血清炎性細(xì)胞因子表達(dá)的影響

劉昌青

（山東省鄒平縣人民醫(yī)院，山東 鄒平 256200）

目的 觀察自擬抗炎方對(duì)急性盆腔炎血清炎性細(xì)胞因子表達(dá)的影響。方法 將1082例患者隨機(jī)分為兩組別，對(duì)照組532例，觀察組550例。對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組給予自擬抗炎方口服和灌腸。兩組以7 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。結(jié)果 治療前兩組IL-1、IL-2、IL-6和TNF-α無顯著差異（P＞0.05），治療后，兩組 IL-2 顯著增高（P＜0.05），IL-1、IL-6 和 TNF-α 顯著降低（P＜0.05），與對(duì)照組比較，治療組病患IL-2 顯著增高（P＜0.05），IL-1、IL-6和 TNF-α 顯著降低（P＜0.05），與對(duì)照組比較，自擬抗炎方腹痛療效和治療療效較高（P＜0.05）。結(jié)論 自擬抗炎方內(nèi)外合治，全面調(diào)節(jié)多種炎癥因子，恢復(fù)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)疾病愈合。

自擬抗炎方 急性盆腔炎 血清炎性細(xì)胞因子

急性盆腔炎（API）是女性子宮、輸卵管和宮旁結(jié)締組織等內(nèi)生殖器官、盆腔腹膜為厭氧菌與需氧菌并存或多種厭氧菌混合感染所致的炎癥，炎癥可局限于一個(gè)部位，也可幾個(gè)部位同時(shí)發(fā)生，臨床表現(xiàn)高熱、寒戰(zhàn)、食欲不振和下腹疼痛，可伴有消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)癥狀，嚴(yán)重者可危及生命［1］。盆腔炎發(fā)病率高，西藥治療常常殺菌為主，副作用大并且易產(chǎn)生耐藥性并破壞菌群平衡，病情纏綿難愈而轉(zhuǎn)變?yōu)槁耘枨谎祝?］。研究表明，炎性因子，如白介素-1（IL-1）、白介素-2（IL-2）、白介素 6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與急性盆腔炎的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系［3-5］。本觀察旨在觀察自擬抗炎方對(duì)急性盆腔炎的炎癥性因子的影響，為該藥的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2008年7月至2013年7月在鄒平縣人民醫(yī)院住院的急性盆腔炎患者1082例，入院均有下腹部持續(xù)性疼痛和發(fā)熱病史，陰道內(nèi)有灼熱感及膿性白帶，宮頸或?qū)m體有舉痛或搖擺痛，子宮體及雙附件均有壓痛，白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞11×109/L，中性粒細(xì)胞＞80%。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前1周內(nèi)有用藥史；妊娠期、哺乳期和近期準(zhǔn)備妊娠者；年齡＜18歲或＞50歲；不配合治療，資料不完整者；有精神疾病者或?qū)Ρ菊n題藥物過敏的患者；嚴(yán)重心、肝、腎功能不全或造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組532例，年齡22～48歲，平均年齡38.62歲；治療組550例，年齡25～49歲，平均年齡36.94歲，兩組年齡、孕史和病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予青霉素400萬IU靜滴，每8小時(shí)1次，每日3次，慶大霉素8萬IU靜滴，每8小時(shí)1次，每日3次，甲硝唑0.5 g靜滴，每12小時(shí)1次，每日2次，7 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。治療組采用口服和灌腸綜合治療。中藥口服方用自擬抗炎方（口服）：當(dāng)歸、桃仁、香附各20 g，澤瀉、車前子各15 g，龍膽草10 g，黨參、甘草各6 g。腰痛者加牛膝、杜仲，少腹痛甚加延胡索、乳香，包塊久消不散加生牡蠣、海藻、敗醬草，體虛者加黃芪、山藥。每日1劑，水煎內(nèi)服，7 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。中藥灌腸方用自擬抗炎方（灌腸），月經(jīng)干凈3 d后，給予蒲公英、紫花地丁和敗醬草各30 g，丹參、紅花、三棱、赤芍、虎杖各15 g，文火煎煮10～20min，1h后濾除，再加水沒過藥材，文火煎煮10～20 min，合并2次濾液，濃縮至 100 mL，待藥液溫度至38～41℃時(shí)灌腸，每晚睡前用一次性尿管插入肛門10～15 cm緩慢注入100 mL，囑咐患者灌腸后不能下床活動(dòng)，遇便意時(shí)可側(cè)躺或看電視分散注意力，保留1～2 h，7 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。治療期間所有受試者禁止同房，注意個(gè)人衛(wèi)生，保持會(huì)陰部清潔，勤換內(nèi)褲，建議淋浴，避免盆浴，尤以經(jīng)期、產(chǎn)褥期及流產(chǎn)后為慎，避免勞累與劇烈運(yùn)動(dòng)。為增強(qiáng)機(jī)體抗病能力，應(yīng)加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，參加體育鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)。

1.3 疼痛評(píng)估 采用疼痛標(biāo)尺對(duì)疼痛進(jìn)行評(píng)分，采取問卷調(diào)查法，由2名受過專業(yè)訓(xùn)練的護(hù)士向患者收集治療前后疼痛評(píng)估表。

1.4 檢測(cè)指標(biāo) 治療前后均分別采集病患空腹靜脈血，以 ELISA 法檢測(cè) IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α，檢測(cè)試劑盒由北京尚柏生物醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司提供。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床疼痛不適癥狀、體征及婦科檢查均恢復(fù)正常，B超提示子宮附件正常，盆腔無包塊及積液。有效：臨床癥狀及體征較治療前好轉(zhuǎn)，婦科及B超檢查顯示較治療前明顯好轉(zhuǎn)，包塊及積液明顯減少或消失。無效：臨床癥狀無改善，體檢和影像學(xué)檢查無明顯改善或惡化［6］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將所有數(shù)據(jù)輸入SPSS15.0軟件包中，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用組間方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清炎性因子表達(dá)的比較 見表1。治療前兩組IL-1、IL-6和TNF-α水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組 IL-2 顯著增高（P ＜ 0.05），IL-1、IL-6和TNF-α顯著降低（P＜0.05），與對(duì)照組比，治療組 IL-2 顯著增高 （P＜0.05），IL-1、IL-6 和 TNF-α 顯著降低（P＜0.05）。

表1 兩組盆腔炎患者血清炎性因子表達(dá)影響（±s）

表1 兩組盆腔炎患者血清炎性因子表達(dá)影響（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組 別IL-1（mg/L） IL-2（mg/L） IL-6（mg/L） TNF-α（ng/L）治療組 治療前（n＝550） 治療后對(duì)照組 治療前172.6±21.3 2.1±0.8 98.7±16.4 53.9±18.6 83.4±10.5*△ 4.8±0.5*△ 17.9±5.4*△ 27.4±6.3*△170.8±25.4 2.0±0.9 104.52±24.3 52.7±12.8（n＝532） 治療后95.6±11.3* 5.3±0.6* 39.7±1.6* 34.8±6.2*

2.2 兩組療效比較 見表2。治療組腹痛療效總有效率和臨床療效總有效率均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。治療結(jié)束10 d后隨訪，對(duì)照組和治療組失訪例數(shù)分別為9例和12例，失訪率分別為1.7%和2.2%。523例對(duì)照組中10例發(fā)生惡心，5例出現(xiàn)皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.9%；538例治療組6例有輕度惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.1%。治療組腹痛療效、總體療效均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組盆腔炎患者療效比較（n）

3 討 論

急性盆腔炎歸屬于中醫(yī)學(xué) “帶下病”、“腹痛”、“癓瘕”和“不孕”等范疇，常纏綿難愈、勞累后易復(fù)發(fā)，多伴有腹部刺痛、腰膝酸軟、乳房脹痛、濕熱停積、帶下、舌紫暗、苔黃膩等癥［7］。治法應(yīng)活血散結(jié)、清熱利濕、消炎止痛。本觀察采用口服和灌腸的自擬抗炎方綜合治療獲得了良好療效，其中口服自擬抗炎方方中當(dāng)歸、桃仁和香附活血化瘀止痛；龍膽草清熱利濕，澤瀉與車前子淡滲利濕，使?jié)駸釓乃琅懦?；黨參益氣健脾，扶正祛邪；甘草調(diào)和諸藥。全方共奏清熱利濕，活血散結(jié)止痛，平補(bǔ)陰陽、氣血同治、寒熱平衡，根據(jù)病患情況加減行氣活血、軟堅(jiān)化瘀的藥物組合。灌腸自擬抗炎方具有清熱解毒、行氣止痛和活血利濕之功效。急性盆腔炎病灶在盆腔，盆腔靜脈血運(yùn)豐富，直腸黏膜與盆腔器官相鄰而管壁薄，藥物直接作用于子宮周圍組織，吸收快，具抑菌消炎，改善盆腔毛細(xì)血管通透性，增加血液循環(huán)，減少炎性物質(zhì)滲出，促進(jìn)新陳代謝，改善組織營(yíng)養(yǎng)，有利于增生、粘連之結(jié)締組織軟化與吸收的作用?？诜凸嗄c的自擬抗炎方綜合治療急性盆腔炎充分體現(xiàn)扶正而不斂邪，祛瘀而不傷正，虛實(shí)氣血兼顧，不僅可促進(jìn)盆腔血液循環(huán)、組織軟化、炎癥吸收，而且可調(diào)節(jié)患者的機(jī)體生理功能、增強(qiáng)患者體質(zhì)，真正達(dá)到表里兼治的目的。

炎癥細(xì)胞因子包括前炎癥細(xì)胞因子和抗炎癥細(xì)胞因子，若前炎癥細(xì)胞因子與抗炎癥細(xì)胞因子之間平衡，則內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。但炎癥發(fā)生時(shí)，這種平衡被打破，機(jī)體免疫系統(tǒng)失衡。本課題涉及的促炎細(xì)胞因子IL-1、IL-6和TNF-α，抗炎因子IL-2。IL-1屬于前炎癥細(xì)胞因子，IL-1由單核和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是啟動(dòng)炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵。全身炎癥反應(yīng)失控時(shí)，IL-1可啟動(dòng)、加強(qiáng)和延長(zhǎng)炎癥介質(zhì)水平，可使白細(xì)胞滲到炎癥區(qū)，啟動(dòng)多種細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)，損傷組織內(nèi)部。IL-2具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫和增加機(jī)體抗感染的作用，可減少自身抗體的產(chǎn)生，從而減弱自身免疫反應(yīng)，減輕組織損傷。IL-2產(chǎn)生減少或被清除，可使免疫應(yīng)答明顯降低。IL-6是多功能生物活性的炎性細(xì)胞因子，是炎性反應(yīng)的主要標(biāo)志之一，與全身性炎癥反應(yīng)有關(guān)，IL-6在婦科炎癥中會(huì)呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)，可平衡前炎性細(xì)胞因子或早期細(xì)胞因子的損傷效應(yīng)，起到一定的保護(hù)作用。血清中IL-6的含量會(huì)有不同程度上升，因此其水平可用來判斷病情嚴(yán)重程度及預(yù)后［8］。許多研究表明，IL-2和IL-6與繼發(fā)性不孕有關(guān)，因此本觀察中采用局部免疫調(diào)節(jié)治療具有積極意義。TNF-α在炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。TNF-α參與了炎癥形成和發(fā)展過程，機(jī)體過度反應(yīng)則產(chǎn)生過量的TNF-α，會(huì)導(dǎo)致過于劇烈的免疫反應(yīng)發(fā)生，呈現(xiàn)其毒性作用，對(duì)機(jī)體造成損害［9］?，F(xiàn)代藥理研究顯示，當(dāng)歸多糖可顯著通過提高燒傷小鼠T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化、IL-2的產(chǎn)生而增強(qiáng)機(jī)體免疫力，在用于創(chuàng)傷感染時(shí)，抑制TNF-α和IL-1分泌［10］。丹參具有抗凝血促纖溶作用，提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力，具有抗炎活性，雙向調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的免疫活性，對(duì)機(jī)體整個(gè)免疫系統(tǒng)起調(diào)節(jié)作用［11］。黃芪多糖對(duì)NOD小鼠胰島β細(xì)胞的IL-1、TNF-α等細(xì)胞因子的基因表達(dá)有明顯的下調(diào)作用，預(yù)防糖尿病發(fā)生［10］；香附醇提取物解熱效應(yīng)顯著，起效快持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，水提取物有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，香附的揮發(fā)油有類雌激素樣活性，對(duì)月經(jīng)不調(diào)有治療作用［12］。

綜上所述，自擬抗炎方內(nèi)外合治，多途徑給藥，注意攻邪與扶正、局部與整體相結(jié)合，藥理結(jié)果顯示自擬抗炎方可能機(jī)制為有效降低急性盤腔炎血清的炎癥因子IL-1、IL-6和TNF-α水平，促進(jìn)抗炎因子IL-2釋放，全面調(diào)節(jié)多種炎癥因子，恢復(fù)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)疾病愈合，減少了不良反應(yīng)的發(fā)生，顯示了中醫(yī)藥現(xiàn)代化治療的特色。但自擬抗炎方的藥材較多，不僅有親脂也有親水成分，多糖、黃酮、皂苷等成分較復(fù)雜，這些成分與其誘生或抑制細(xì)胞因子有很大的相關(guān)性，要真正闡明自擬抗炎方對(duì)急性盆腔炎，以及對(duì)盆腔炎的細(xì)胞因子的作用，還需要多學(xué)科緊密結(jié)合，進(jìn)一步深化研究。

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1004-745X（2014）07-1349-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.07.059

2013-12-20）