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        有氧運動對急性冠脈綜合征患者介入術(shù)后血清hs_CRP和MMP_9的影響

        2014-08-18 11:32:49王亞利杜常青金紅峰湯益民毛萍
        心腦血管病防治 2014年3期
        關(guān)鍵詞:有氧冠脈斑塊

        王亞利+杜常青+金紅峰+湯益民+毛萍+唐禮江

        [摘要]目的探討有氧運動對急性冠脈綜合征(ACS)患者介入術(shù)后血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs_CRP)和基質(zhì)金屬蛋白酶_9(MMP_9)水平的影響。方法選取介入術(shù)后2周的急性冠脈綜合征患者72例,將其分為常規(guī)治療組和有氧運動+常規(guī)治療組(有氧運動組)。另選健康成人72例為正常對照組。采用ELISA法測定各組血清hs_CRP和MMP_9水平。結(jié)果ACS患者血清中hs_CRP和MMP_9水平明顯高于正常對照組(P<0.01),兩組治療4周后hs_CRP和MMP_9水平均較治療前均明顯下降(P<0.01)。且兩組各項指標(biāo)比較,有氧運動組降低更顯著(P<0.05)。結(jié)論ACS患者血清中hs_CRP和MMP_9水平明顯升高,而有氧運動能明顯降低ACS患者血中hs_CRP和MMP_9水平。

        [關(guān)鍵詞]急性冠脈綜合征;有氧運動;超敏C反應(yīng)蛋白;基質(zhì)金屬蛋白酶_9

        急性冠脈綜合征(ACS)是臨床常見的心血管急癥,其病理生理機制主要是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕從而繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成。高敏C反應(yīng)蛋白(hs_CRP)作為一種急性時期反應(yīng)蛋白,是反映機體炎癥反應(yīng)情況的敏感指標(biāo);基質(zhì)金屬蛋白酶_9(MMP_9)也與動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定密切相關(guān),既往研究表明二者均可作為ACS不穩(wěn)定斑塊的標(biāo)志物[1]。有氧運動( aerobic exercise)是指任何富有韻律性的運動,其運動時間較長(15min以上),運動強度在中等或中上的程度(最大心率的75%~85%)。慢跑、球類運動、游泳等均屬于有氧運動。本研究以我院介入術(shù)后的ACS患者為對象,觀察有氧運動4周后,血清hs_CRP、MMP_9的變化情況,探討有氧運動改善ACS患者炎癥的作用機制。

        1資料和方法

        1.1一般資料:選取2012年1月至2013年12月在本院住院的介入術(shù)后2周的ACS患者72例,均符合美國心臟病學(xué)會(ACC)、美國心臟病協(xié)會(AHA)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中男50例,女22例,數(shù)字表法隨機分到兩組,兩組男女比例、年齡、性別、吸煙、BMI、高血壓、糖尿病、血脂等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,見表1。所有病例入院前4周內(nèi)均未服用調(diào)脂藥物以及維生素E等抗炎、抗氧化藥物,排除他汀類藥物過敏、孕婦或哺乳期婦女、近期手術(shù)、外傷、家族性高膽固醇血癥、未能控制的高血壓、糖尿病、腫瘤、感染、肝腎功能衰竭、肌病和自身免疫性疾病等。另選健康人群72例作為對照組。有氧運動方案:患者在康復(fù)中心工作人員直接指導(dǎo)下運動,掌握要領(lǐng)后回家用心率表指導(dǎo)運動,并以運動調(diào)查表跟蹤運動情況,每2周隨診1次。用心肺功能測試儀測定其最大攝氧量(VO2max),取70% VO2max為運動強度,并取70% VO2max時所對應(yīng)的心率為運動時的對照心率。運動方式為踏車或慢跑,運動時間50~80min,包括準(zhǔn)備活動10min,正式活動30min,平均運動時間為60min;每周有氧運動3次,連續(xù)4周。停止運動情況:運動時全身不適:如胸悶、氣短、頭暈等。

        1.3實驗指標(biāo)測定:兩組受試者分別于治療前和治療后4周空腹采集外周靜脈血10ml,分離血清,-80℃保存待檢。采用ELISA法測定血清中hs_CRP和MMP_9的含量。hs_CRP試劑盒購自上海亞波生物科技有限公司,MMP_9試劑盒購自深圳晶美生物工程公司;所用儀器為BECKMAN_OLYMPUS AU5400全自動生化臨床檢驗分析儀。

        1.4統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS17.0版統(tǒng)計學(xué)分析軟件,計量資料以(x-±s)表示,組間和治療前后比較采用t檢驗;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2結(jié)果

        2.1健康受試者血清hs_CRP檢測結(jié)果為(1.06±0.88)mg/L,MMP_9結(jié)果為(82.26±18.48)ng/L,ACS患者血清hs_CRP和MMP_9明顯比健康人群要高。

        2.2兩組患者治療前后炎性標(biāo)志物的比較:兩組患者治療前血清中hs_CRP和MMP_9的含量差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),經(jīng)過相應(yīng)治療后其血清中hs_CRP和MMP_9水平均明顯下降(P<0.01),與常規(guī)治療組比較,有氧運動組的血清hs_CRP和MMP_9下降更為明顯(P<0.05)。3討論

        急性冠脈綜合征是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕,繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征,是造成急性死亡的重要原因之一。不穩(wěn)定斑塊是ACS發(fā)生的病理基礎(chǔ)。研究認(rèn)為炎癥因子在不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生、演變及破裂過程中起著重要角色。本文中所涉及的hs_CRP和MMP_9正是參與ACS發(fā)病的主要炎癥因子。hs_CRP是肝臟合成的一種急性時相反應(yīng)蛋白,為非特異性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物,具有誘導(dǎo)黏附分子、激活補體和組織因子的表達(dá)、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)及促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶分泌,募集巨噬細(xì)胞至血管壁等作用[3],聚集的CRP產(chǎn)生免疫反應(yīng),促進(jìn)動脈硬化的發(fā)生發(fā)展[4]。金屬蛋白酶家族是一類能降解細(xì)胞外基質(zhì)的高度保守蛋白水解酶,其過度激活使得斑塊纖維帽膠原彈力蛋白降解,是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定和破裂的關(guān)鍵炎癥因子。其中MMP_9在細(xì)胞外基質(zhì)重塑中具有重要作用,其異常表達(dá)及活性增強可上調(diào)血小板功能,參與血小板黏附和促進(jìn)血小板聚集,還能降解基底膜和膠原蛋白,導(dǎo)致不穩(wěn)定斑塊纖維帽的破裂和急性血栓形成[5]。Shi等[6]研究發(fā)現(xiàn)hs_CRP在ACS中表達(dá)明顯升高,Guzel等[7]研究顯示MMP_9在ACS患者表達(dá)亦明顯升高,均促進(jìn)了動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展及斑塊破裂,導(dǎo)致急性心血管事件的發(fā)生。

        目前對于有氧運動對急性冠脈綜合征患者介入術(shù)后血清hs_CRP和MMP_9的影響國內(nèi)外研究均較少。故我們設(shè)計這樣的研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)對ACS患者介入術(shù)后常規(guī)治療和加用有氧運動治療4周均能降低hs_CRP和MMP_9的水平,除了與本身的動態(tài)演變有關(guān)外,還與他汀類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑有關(guān)。已有多項研究證實他汀類調(diào)脂藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑能明顯降低hs_CRP和MMP_9的水平,具有明顯抗炎,抗動脈硬化及穩(wěn)定斑塊的作用,是ACS治療中不可缺少的藥物。同時本研究發(fā)現(xiàn)有氧運動組治療4周后降低hs_CRP和MMP_9的水平更為明顯,因為hs_CRP和MMP_9在斑塊的穩(wěn)定性中參與了重要的角色,因此對于降低hs_CRP和MMP_9的水平對于ACS的治療至關(guān)重要。

        所謂有氧運動,又稱有氧代謝運動,是指以增加體內(nèi)氧氣的吸入、輸送及利用為主要目的的耐久性運動。長期堅持適當(dāng)運動鍛煉,可促使冠狀動脈側(cè)支循環(huán)開放,改善心肌供血和心功能,增強胰島素的敏感性、降低血糖、降低血中甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇水平,提高高密度脂蛋白膽固醇水平,預(yù)防血管粥樣硬化,與此同時可使血壓下降。García等[8]研究指出對于急性冠脈綜合征患者為期3個月的有氧運動(進(jìn)行騎自行車或打網(wǎng)球)均可降低患者的甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白水平,增加運動能力,降低心血管病發(fā)病風(fēng)險。美國馬里蘭國家研究院老年醫(yī)學(xué)研究中心又觀察了一組54~75歲的運動員,結(jié)果發(fā)現(xiàn),這些人的血管比同齡其他職業(yè)者的血管硬度要低30%[9]。以上說明有氧運動可以降低血脂,改善內(nèi)皮功能,降低動脈硬化,降低心血管事件。

        總之,通過本次研究,我們發(fā)現(xiàn)有氧運動可以降低ACS患者血清hs_CRP和MMP_9水平,從而改善ACS患者炎癥情況,對于抗動脈硬化,穩(wěn)定斑塊起到了很大作用,但其具體作用機制還需進(jìn)行更大樣本的進(jìn)一步研究。

        參考文獻(xiàn)

        [1]Skoog T, Dightl W. Boquist S, et al. Plasma tumour necrosis factor_alpha and early carotid atherosclerosis in healthy middle_aged men[J]. Eur Heart,2002,23(5):376-383.

        [2]ACC/AHA. Guidelines of the American College of Cardiology/American Heart Association 2007 for the management of patients with unstable angina/Non_ST_Elevation Myocardial Infarction.American College of Cardiology;American Heart Association[J]. Kardiologiia,2008,48(9):66-86.

        [3]Mulvihill NT, Foley JB. Inflammation in acute coronary syndromes[J]. Heart,2002,87(3):201-204.

        [4]Du Clos TW. Function of C_reactive protein[J]. Ann Med,2000,32(4):274-278.

        [5]Fiotti N, Altamura N, Orlando C, et al. Metalloproteinases_2, _9 and TIMP_1 expression in stable and unstable coronary plaques undergoing PCI[J]. Int J Cardiol,2008,127(3):350-357.

        [6]Shi JZ, Wang LY, Zhu Y, et al. OX40 ligand levels and high_sensitivity C_reactive protein levels in blood from local coronary plaque and the femoral artery in patients with acute coronary syndrome or stable angina[J]. Int Med Res,2011,39(4):1275-1283.

        [7]Guzel S, Serin O, Guzel EC, et al. Interleukin_33, matrix metalloproteinase_9, and tissue inhibitor corrected of matrix metalloproteinase_1 in myocardial infarction[J]. Korean J Intern Med,2013,28(2):165-173.

        [8]García JP, Giraldo VM, Barrado JJ, et al. Tennis training sessions as a rehabilitation instrument for patients after acute myocardial infarction[J]. Sports Sci Med,2013,12(2):316-322.

        [9]Arita M, Hashizume T, Wanaka Y, et al. Effects of antihypertensive agents on blood pressure during exercise[J]. Hypertens Res,2001,24(6):671-678.

        (收稿日期:2014_3_11)

        所謂有氧運動,又稱有氧代謝運動,是指以增加體內(nèi)氧氣的吸入、輸送及利用為主要目的的耐久性運動。長期堅持適當(dāng)運動鍛煉,可促使冠狀動脈側(cè)支循環(huán)開放,改善心肌供血和心功能,增強胰島素的敏感性、降低血糖、降低血中甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇水平,提高高密度脂蛋白膽固醇水平,預(yù)防血管粥樣硬化,與此同時可使血壓下降。García等[8]研究指出對于急性冠脈綜合征患者為期3個月的有氧運動(進(jìn)行騎自行車或打網(wǎng)球)均可降低患者的甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白水平,增加運動能力,降低心血管病發(fā)病風(fēng)險。美國馬里蘭國家研究院老年醫(yī)學(xué)研究中心又觀察了一組54~75歲的運動員,結(jié)果發(fā)現(xiàn),這些人的血管比同齡其他職業(yè)者的血管硬度要低30%[9]。以上說明有氧運動可以降低血脂,改善內(nèi)皮功能,降低動脈硬化,降低心血管事件。

        總之,通過本次研究,我們發(fā)現(xiàn)有氧運動可以降低ACS患者血清hs_CRP和MMP_9水平,從而改善ACS患者炎癥情況,對于抗動脈硬化,穩(wěn)定斑塊起到了很大作用,但其具體作用機制還需進(jìn)行更大樣本的進(jìn)一步研究。

        參考文獻(xiàn)

        [1]Skoog T, Dightl W. Boquist S, et al. Plasma tumour necrosis factor_alpha and early carotid atherosclerosis in healthy middle_aged men[J]. Eur Heart,2002,23(5):376-383.

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        [3]Mulvihill NT, Foley JB. Inflammation in acute coronary syndromes[J]. Heart,2002,87(3):201-204.

        [4]Du Clos TW. Function of C_reactive protein[J]. Ann Med,2000,32(4):274-278.

        [5]Fiotti N, Altamura N, Orlando C, et al. Metalloproteinases_2, _9 and TIMP_1 expression in stable and unstable coronary plaques undergoing PCI[J]. Int J Cardiol,2008,127(3):350-357.

        [6]Shi JZ, Wang LY, Zhu Y, et al. OX40 ligand levels and high_sensitivity C_reactive protein levels in blood from local coronary plaque and the femoral artery in patients with acute coronary syndrome or stable angina[J]. Int Med Res,2011,39(4):1275-1283.

        [7]Guzel S, Serin O, Guzel EC, et al. Interleukin_33, matrix metalloproteinase_9, and tissue inhibitor corrected of matrix metalloproteinase_1 in myocardial infarction[J]. Korean J Intern Med,2013,28(2):165-173.

        [8]García JP, Giraldo VM, Barrado JJ, et al. Tennis training sessions as a rehabilitation instrument for patients after acute myocardial infarction[J]. Sports Sci Med,2013,12(2):316-322.

        [9]Arita M, Hashizume T, Wanaka Y, et al. Effects of antihypertensive agents on blood pressure during exercise[J]. Hypertens Res,2001,24(6):671-678.

        (收稿日期:2014_3_11)

        所謂有氧運動,又稱有氧代謝運動,是指以增加體內(nèi)氧氣的吸入、輸送及利用為主要目的的耐久性運動。長期堅持適當(dāng)運動鍛煉,可促使冠狀動脈側(cè)支循環(huán)開放,改善心肌供血和心功能,增強胰島素的敏感性、降低血糖、降低血中甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇水平,提高高密度脂蛋白膽固醇水平,預(yù)防血管粥樣硬化,與此同時可使血壓下降。García等[8]研究指出對于急性冠脈綜合征患者為期3個月的有氧運動(進(jìn)行騎自行車或打網(wǎng)球)均可降低患者的甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白水平,增加運動能力,降低心血管病發(fā)病風(fēng)險。美國馬里蘭國家研究院老年醫(yī)學(xué)研究中心又觀察了一組54~75歲的運動員,結(jié)果發(fā)現(xiàn),這些人的血管比同齡其他職業(yè)者的血管硬度要低30%[9]。以上說明有氧運動可以降低血脂,改善內(nèi)皮功能,降低動脈硬化,降低心血管事件。

        總之,通過本次研究,我們發(fā)現(xiàn)有氧運動可以降低ACS患者血清hs_CRP和MMP_9水平,從而改善ACS患者炎癥情況,對于抗動脈硬化,穩(wěn)定斑塊起到了很大作用,但其具體作用機制還需進(jìn)行更大樣本的進(jìn)一步研究。

        參考文獻(xiàn)

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        [7]Guzel S, Serin O, Guzel EC, et al. Interleukin_33, matrix metalloproteinase_9, and tissue inhibitor corrected of matrix metalloproteinase_1 in myocardial infarction[J]. Korean J Intern Med,2013,28(2):165-173.

        [8]García JP, Giraldo VM, Barrado JJ, et al. Tennis training sessions as a rehabilitation instrument for patients after acute myocardial infarction[J]. Sports Sci Med,2013,12(2):316-322.

        [9]Arita M, Hashizume T, Wanaka Y, et al. Effects of antihypertensive agents on blood pressure during exercise[J]. Hypertens Res,2001,24(6):671-678.

        (收稿日期:2014_3_11)

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