楊升峰，郝代鈞，陳曉琳 (.山東省青島市腫瘤醫(yī)院，山東 青島 6604;.中國科學院海洋研究所，山東 青島6607)

近50年以來，肺癌是全球范圍內發(fā)病率和病死率增長最快的惡性腫瘤，目前在很多世界發(fā)達國家和部分發(fā)展中國家已排到惡性腫瘤的第一位［1］。其治療手段主要有手術療法、化學療法、放射療法和新近出現的分子靶向療法等［2］。盡管目前多學科綜合治療取得一定進展，但是由于肺癌患者就診時絕大多數已為中晚期，能夠手術治療者僅占20%～30%，總的治愈率和5年生存率仍低于15%［3］。因此，積極探索肺癌治療的新技術和新方法尤為重要。

光動力療法(photo dynamic therapy，PDT)又稱光敏療法、光化學療法，由于具有藥物選擇性富集和選擇性光照激活的特點，因此，更易將藥物作用點控制在病體組織內，因而具有顯著的高效性和安全性［4-6］。近十幾年來，PDT已成為肺癌防治研究中的一個十分活躍的領域，主要用于早期肺癌患者以及傳統療法無效的又一較好選擇。

1 PDT在早期肺癌治療中的應用

對于肺癌而言，PDT目前主要限于支氣管腔內治療:即先通過支氣管鏡檢查獲得腫瘤定位和范圍的信息，再通過靜脈途徑給予光敏劑，間隔一定時間后通過支氣管導入一定波長的激光照射腫瘤組織，引起腫瘤組織壞死。PDT對肺功能的影響較小，可以反復用于早期肺癌及復發(fā)病例的治療，并且不需要預先排除最終手術干預的可能性。尤其是對于老年患者、肺功能不全和多源性肺癌患者而言，PDT是代替手術治療的一種好的選擇［7］。

英國約克郡激光中心采用支氣管鏡光動力療法治療不適合外科手術的早期中央型肺癌患者。結果表明，對早期中央型肺癌實施支氣管鏡PDT可獲得長期無病生存，對不適合手術切除的病例可作為治療選擇［8］。日本東京大學醫(yī)學院從1980年開始，對145例早期非小細胞肺癌(191處病變)患者采用PDT治療。早期肺癌患者的五年存活率達到62.5%，最長的存活者已達16年［9］。美國學者報道了治療早期淺表性鱗狀細胞癌的多中心治療經驗。治療長期反應率43%，腫瘤復發(fā)中位時間為2.7年［10］。

綜上所述，PDT可為手術風險很高或不愿手術的早期肺癌患者提供根治性治療，特別是當病變較小(直徑＜1 cm)，又表淺時，可獲得更高的CR率，更低的復發(fā)率。

2 PDT在晚期肺癌治療中的應用

對于晚期肺癌患者，大量臨床研究表明，PDT能有效地減少腫瘤負荷、減輕氣道梗阻癥狀、改善患者生活質量。Mc-Gaugan和 Williams［11］采用2 mg/Kg的卟啉，對 175例晚期肺癌患者進行PDT治療，結果顯示，有2%的患者出現了出血癥狀，有80%的患者得到了肺緩解，另外有一小部分患者治療效果非常好，最好的存活期達到了2年。

Dougherty等［12］對不同地區(qū)(歐洲141例，美國、加拿大70例)的肺癌晚期患者進行PDT治療，結果表明，治療1個月后，不同地區(qū)的患者治療效果是不同的，對于歐洲患者，PDT在改善呼吸困難和咳嗽等癥狀方面優(yōu)于ND-YAG組;而對于美洲患者，兩種療法在緩解癥狀方面的作用相差無幾。

對于肺癌晚期患者，研究表明PDT可以起到很好的緩解癥狀的作用。

3 PDT聯合其他治療方法在肺癌治療中的應用

對于某些特殊患者，單純的PDT治療并不能達到好的效果，這時需要同其他治療方法進行聯合應用。目前，已有許多研究者采用不同的治療手段同PDT治療相結合對肺癌患者進行治療，并且已取得一定的治療效果。招順帶［13］采用PDT聯合化療對晚期肺癌并伴大量胸腔積液的患者進行治療，結果表明，化療聯合PDT治療組總有效率為85.9%，遠遠高于對照組的55.6%。兩組均未出現明顯不良反應。

除了與化療治療相結合外，Weinberg等［14］采用PDT聯合放療對阻塞性支氣管非小細胞肺癌患者進行治療。結果表明，TG-1組中有6例得到了癥狀緩解，其中存活2年以上的有3例;在TG-2組中，有1例得到了癥狀緩解，但只存活84 d。因此，先放療然后輔以PDT治療對于阻塞性支氣管非小細胞肺癌患者是有效的治療方式。

除了與傳統的治療方法進行聯合外，近年來，PDT與其他微創(chuàng)療法聯合也被用在肺癌的治療中。郭子倩等［15］采用內鏡下射頻消融聯合光動力學療法治療無法手術切除的梗阻性肺癌患者。結果表明，PDT聯合射頻治療組34例患者癥狀均緩解;總有效率為91%，明顯高于單純PDT和單純射頻治療組。并且郭子倩等［16］采用PDT聯合經皮氬氦系統冷消融治療非小細胞性阻塞性肺癌，探討了對不能切除性非小細胞阻塞性肺癌的治療價值。結果表明，無論光動力抑或經皮氬氦系統冷消融，均未發(fā)生嚴重不良反應。

近年來，隨著分子腫瘤學的發(fā)展，人們認識到肺癌是一種基因病-是人體細胞在外界環(huán)境因素作用下，內部多種原癌基因被激活和抑癌基因失活的多階段長期演變的過程。然而由于腫瘤的發(fā)生時復雜的、多因素、多步驟、多基因事件過程，且每個患者內在基因組存在異質性，因此針對單一環(huán)節(jié)的基因治療常常不能達到滿意的效果。而國內外也有部分研究者將基因治療同PDT治療聯合對肺癌的治療效果進行研究［17］。然而，目前該方法也只停留在實驗室階段，并沒有真正應用到臨床治療。

綜上所述，PDT應用與肺癌的治療，顯示出創(chuàng)傷性小、適用性好、靶向性準、可重復治療、可與其他治療方法聯合治療等優(yōu)點。作為一種微創(chuàng)療法，早期肺癌患者通過PDT可獲得根治，即使不能手術的進展期患者也能有效改善癥狀、提高生活治療。

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