張星煜，張丕華，黃春龍（廣西桂林市中醫(yī)醫(yī)院，廣西 桂林 541002）

對變應(yīng)性鼻炎和細(xì)胞因子免疫進(jìn)行探討，分析兩者之間的關(guān)系，目前大多數(shù)人們對于變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機制認(rèn)識還不夠深化，而細(xì)胞免疫則在變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用，所以應(yīng)該充分地了解變應(yīng)性鼻炎以及細(xì)胞因子免疫之間的關(guān)系，深入了解，從而更好地服務(wù)于變應(yīng)性鼻炎的診斷以及治療，以便更好地服務(wù)于臨床。變應(yīng)性鼻炎（Allergic rhinitis，AR）是指具有特異性的個體接觸到致敏原后通過IgE介質(zhì)釋放為其他具有免疫活性細(xì)胞以及細(xì)胞因子等參與的一種鼻黏膜慢性炎性反應(yīng)，它是耳鼻咽喉—頭頸的常見的外科病之一，發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢[1]。通過免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子是一種小分子蛋白質(zhì)，它能夠憑借調(diào)節(jié)細(xì)胞的分化和增殖對防御宿主起著十分關(guān)鍵的作用[2]。細(xì)胞免疫在變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用，筆者就對近幾年變態(tài)反應(yīng)性細(xì)胞免疫的研究情況進(jìn)行分析，為臨床提供良好的參考依據(jù)。

1 變應(yīng)性鼻炎的致敏原探究

通?？乖陨淼纳匦允强梢詻Q定抗原的變應(yīng)原性的，這些特性一般是指分子的質(zhì)量、高溶解度以及糖基化等。一般認(rèn)為的主要抗原是指在敏感的個體中引起普遍性過敏的抗原。不同種類的抗原則會導(dǎo)致不同類型的過敏反應(yīng)[3]。比如枯草熱是由于草類花粉抗原引起的，而哮喘可能就是由于塵螨以及蟑螂抗原引起的。因為抗原顆粒的大小不同也會出現(xiàn)一些不同的情況，例如花粉顆粒太大導(dǎo)致不能進(jìn)入呼吸道，食物過敏而引起的快速型高過敏反應(yīng)會導(dǎo)致介質(zhì)的釋放從而引發(fā)致死性的過敏反應(yīng)[4]。研究受抗原刺激后的胃液發(fā)現(xiàn)食物中的抗原特性與胃腸道中的抗消化力是有一定聯(lián)系的。很多的抗原是具有酶活性的，像抗原DerpI，它是與兒童哮喘有關(guān)的，抗原DerpI能夠裂解出B細(xì)胞表面的CD23和CD25，CD23是IgE的低親和性受體，把它裂解出來，IgE的合成就會上升。CD25是IL-2受體的亞型，它的裂解可以使T 細(xì)胞免疫反應(yīng)逐步轉(zhuǎn)向TH2型過敏性反應(yīng)[5]。

2 變應(yīng)性鼻炎細(xì)胞因子的作用機制

2.1 T細(xì)胞亞群：在調(diào)節(jié)細(xì)胞的免疫和體液的免疫過程中，T輔助細(xì)胞起著十分關(guān)鍵的作用。它可以提供一些必要的信號來產(chǎn)生抗體以及一些活化細(xì)胞。T輔助細(xì)胞一般可以分成兩種亞型：TH1型、TH2型，它們通過產(chǎn)生不同的細(xì)胞因子從而起到不同的作用。TH1型細(xì)胞一般分泌拈抗lgE反應(yīng)的細(xì)胞因子，比如干擾素-γ、白細(xì)胞介素-2、腫瘤壞死因子β等[6]。白細(xì)胞介素-2和腫瘤壞死因子β可以直接作用于B細(xì)胞從而來抑制IgE的生成，與之相反的TH2型細(xì)胞可分泌一些能夠形成抗體反應(yīng)的細(xì)胞因子，比如白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-5、白細(xì)胞介素-9以及白細(xì)胞介素-13等，同時它們還具有抑制巨噬細(xì)胞和生成IgE的功能[7-8]。生成IgE以及形成嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞主導(dǎo)的免疫反應(yīng)是TH2型細(xì)胞的重要功能之一。此外，在氣道變態(tài)反應(yīng)的免疫病學(xué)中TH2細(xì)胞因子也起著十分關(guān)鍵的作用。正常情況下TH1/TH2保持平衡，可以充分地去調(diào)動機體的免疫防御機制，但是當(dāng)人體出現(xiàn)變應(yīng)性疾病或者為免疫易感性體質(zhì)時，該比例的失衡也會影響免疫調(diào)節(jié)功能的紊亂[9-10]。

2.2 白細(xì)胞介素-4：白細(xì)胞介素-4主要是由TH2型細(xì)胞分泌，但是EOS、肥大細(xì)胞、NK細(xì)胞以及嗜堿性粒細(xì)胞也能夠生成白細(xì)胞介素-4。在B淋巴細(xì)胞合成IgE的過程中白細(xì)胞介素-4起到了十分重要的作用，它還能夠促進(jìn)EOS的聚集。白細(xì)胞介素-4能使得大量的IgE與肥大細(xì)胞所表達(dá)的IgE受體結(jié)合，使肥大細(xì)胞脫顆粒得到激活，從而釋放出與炎性反應(yīng)相關(guān)的所有介質(zhì)，因此使得年夜的分泌增多、黏膜出現(xiàn)水腫[11]。由于白細(xì)胞介素-4的特性，所以它一直被認(rèn)為是哮喘和過敏性疾病的潛在物質(zhì)。IgE水平的增高與變應(yīng)性鼻炎的嚴(yán)重程度相關(guān)。IgE作用于抗原遞早細(xì)胞可提高其抗原遞呈抗白細(xì)胞介素-4抗體能夠選擇性地抑制IgE合成，但是對于IgG、lgM或者IgA的合成么有任何影響。白細(xì)胞介素-4缺陷小鼠即使是感染了寄生蟲，也會完全缺少IgE便是最好的證明[12]。

2.3 白細(xì)胞介素-5：白細(xì)胞介素-5的主要作用是調(diào)節(jié)和控制嗜酸性細(xì)胞的分化以及做好IgE合成的調(diào)節(jié)工作。它是一種小分子細(xì)胞因子，通常是由單核細(xì)胞、活化的T細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞等分化產(chǎn)生。Hirschberg等通過研究白細(xì)胞介素-5在鼻息肉中的表達(dá)情況以及其他與EOS浸潤的聯(lián)系，最終發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-5的表達(dá)有明顯上升的趨勢[13-14]。研究結(jié)果表明變應(yīng)性哮喘組以及變應(yīng)性鼻炎組外周血中的EOS數(shù)量和白細(xì)胞介素-5要比對照組來的高，而且白細(xì)胞介素-5的水平與EOS的數(shù)量呈正相關(guān)的關(guān)系。白細(xì)胞介素-5可以同其他化學(xué)因子合作誘導(dǎo)肥大細(xì)胞等炎性細(xì)胞、EOS的浸潤[15]。

2.4 嗜酸粒細(xì)胞趨化因子（Eotaxin）：嗜酸粒細(xì)胞趨化因子是一組EOS選擇性激活以及趨化因子，通常是由滲出性炎性反應(yīng)細(xì)胞和結(jié)構(gòu)性細(xì)胞產(chǎn)生，通過它的受體選擇性地誘導(dǎo)EOS的脫顆粒，局部產(chǎn)生的嗜酸粒細(xì)胞趨化因子對于鼻病毒誘導(dǎo)的哮喘而引發(fā)的氣道炎性反應(yīng)是有幫助的。

3 討論

變應(yīng)性鼻炎（Allergic rhinitis，AR）是指具有特異性的個體接觸到致敏原后通過IgE介質(zhì)釋放為其他具有免疫活性細(xì)胞以及細(xì)胞因子等參與的一種鼻黏膜慢性炎性反應(yīng)，它是耳鼻咽喉—頭頸的常見的外科病之一，發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢。臨床上，變應(yīng)性鼻炎的免疫學(xué)發(fā)病機制已較為清晰，即通過抗原呈遞、分化T輔助細(xì)胞、B細(xì)胞活化與免疫球蛋白的產(chǎn)生，免疫球蛋白IgE抵達(dá)靶器官，抗原入侵時，即產(chǎn)生IgE介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。細(xì)胞免疫在變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用，通過免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子是一種小分子蛋白質(zhì)，它能夠憑借調(diào)節(jié)細(xì)胞的分化和增殖對防御宿主起著十分關(guān)鍵的作用。

綜上所述，在氣道疾病的免疫病因?qū)W中，細(xì)胞因子起著關(guān)鍵的作用。在呼吸道炎性反應(yīng)中調(diào)節(jié)應(yīng)答反應(yīng)的主要是呼吸道上皮細(xì)胞，過敏、病毒、空氣污染和吸煙等因素刺激呼吸道上皮細(xì)胞從而產(chǎn)生了一些生物活性介質(zhì)，它們一起參與了免疫調(diào)節(jié)和炎性反應(yīng)。筆者就是通過對變應(yīng)性鼻炎的免疫細(xì)胞學(xué)進(jìn)行探究，使得人們對于變應(yīng)性鼻炎發(fā)病機制的認(rèn)識不斷得到強化，從而極大地推動了變應(yīng)性鼻炎的診斷以及治療。

[1] 曹 玲,盧 竟.變態(tài)反應(yīng)性鼻炎[J].世界醫(yī)學(xué)雜志,2008,6(19)：1620.

[2] 洪蘇玲,黃江菊,楊玉成.AR患者血清中四種細(xì)胞因子的檢測[J].中華耳鼻咽喉科雜志,2002,37(4)：312.

[3] 吉均祥,錢 煒,鄒 晨,等.IL-9在AR患者外周血單個核細(xì)胞中的表達(dá)水平[J].江蘇大學(xué)學(xué)報,2010,20(4)：277.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科學(xué)分會,中華耳鼻咽喉雜志編輯委員會.變應(yīng)性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)[J].中華耳鼻咽喉科雜志,1998,33(1)：134.

[5] 桂曉鐘,潘曉玲,趙 權(quán).低溫等離子下鼻甲消融術(shù)治療慢性肥厚性鼻炎療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻喉科雜志,2009,17(1)：61.

[6] 朱秋蓓,張速勤,吳靜嫻,等.持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎患者中樞神經(jīng)肽的初步研究[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2009,23(3)：339.

[7] 徐佩茹,李 敏.過敏性鼻炎的診斷與治療新進(jìn)展[J].臨床兒科雜志,2007,25(1)：4.

[8] 俞海安,畢 致,肖 峰,等.鼻中隔偏曲合并變性性鼻炎患者手術(shù)治療初步分析[J].中華耳鼻咽喉頸外科雜志,2008,43(7)：537.

[9] 杜進(jìn)濤,巴 羅,尚婷婷,等.白細(xì)胞介素在AR及鼻息肉患者血液和組織中的表達(dá)[J].四川大學(xué)學(xué)報,2010,41(2)：235.

[10] 陳 冬,李玉曉,李添應(yīng),等.實驗性過敏性鼻炎大鼠血漿細(xì)胞因子IL-4和IFN-γ時相的變化[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志,2009,4(3)：254.

[11] 王凱平,孫培麗.應(yīng)用阿羅格點刺試液變應(yīng)原皮試120例分析[J].南京醫(yī)學(xué)學(xué)院學(xué)報,2009,24(3)：169.

[12] 徐賽男,張 瑜.阿羅格皮膚點刺試驗在變應(yīng)性鼻炎中的應(yīng)用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志,2004,13(1)：11.

[13] 孫振峰,孟慶紅,董 頻.458例過敏性鼻炎患者阿羅格點刺試液變應(yīng)原皮試結(jié)果分析[J].山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)學(xué)院學(xué)報,2003,17(1)：28.

[14] 嵇學(xué)智.等離子低溫消融治療肥厚性鼻炎296例報告[J].中醫(yī)耳鼻喉科學(xué)研究雜志,2008,27(1)：21.

[15] 劉萬忠,楊秀英.三種不同方法在治療慢性肥厚性鼻炎的療效比較[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2011,33(2)：138.