于麗麗，趙 捷，王慧媛，趙志剛，陳曉紅*

0 引言

動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是一種由血管、免疫系統(tǒng)的代謝失調(diào)引起多因素多系統(tǒng)、彌漫性漸進(jìn)性炎癥[1]。大量的免疫細(xì)胞和可溶性分子，如：炎性趨化因子、細(xì)胞因子、循環(huán)脂質(zhì)在AS發(fā)展中起關(guān)鍵作用[2]。AS的特點(diǎn)是在動(dòng)脈管壁聚集修飾后的低密度脂蛋白(LDL)形成粥樣硬化斑塊，浸潤的單核細(xì)胞占領(lǐng)修飾后的LDL后成為泡沫細(xì)胞，這些泡沫細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞產(chǎn)生促進(jìn)慢性炎癥和斑塊增長的多種細(xì)胞因子[3]。白細(xì)胞介素(Interleukin,IL，簡稱白介素)是其中的一種重要細(xì)胞因子，由淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生，在傳遞信息、激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞、介導(dǎo)T/B細(xì)胞活化增殖及在炎癥反應(yīng)中起重要作用。研究數(shù)據(jù)證明，通過藥物對白介素的分泌調(diào)節(jié)，對AS能夠起到預(yù)防、延緩和治療的作用。本文探討白介素對AS疾病的影響及相關(guān)性，為臨床研究治愈AS提供參考依據(jù)，對提高AS臨床治療的有效率有著極其重要的意義。

IL是一龐大家族，從1994年發(fā)現(xiàn)至今已有30多種，隨著深入研究其數(shù)目還在不斷增加，現(xiàn)對近年有關(guān)IL對AS的作用和兩者關(guān)系的臨床研究進(jìn)展進(jìn)行歸類。

1 促炎因子型IL——誘導(dǎo)AS形成

1.1 IL-1 IL-1是一種多效性潛在促炎因子，有兩種亞型：IL-1α和IL-1β。IL-1產(chǎn)生于巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞，且每種細(xì)胞均受IL-1促炎特性影響。Yehuda 等[4]研究ApoE缺陷(ApoE-/-)小鼠的組織中血管細(xì)胞或從骨髓遷移細(xì)胞中的IL-1a或IL-1b是否促進(jìn)了AS的形成，此研究首次指出在apoE-/-小鼠中，起源于骨髓細(xì)胞但不是血管細(xì)胞中的IL-1a通過增加巨噬細(xì)胞中的炎性細(xì)胞因子加速了AS形成。

IL-1α是一種與AS形成有關(guān)的強(qiáng)力促炎細(xì)胞因子，Alain等[5]研究是否有一種疫苗可誘導(dǎo)出IL-1α中和抗體達(dá)到干預(yù)AS小鼠疾病模型的作用。其使用未刪節(jié)的天然IL-1α，用化學(xué)方法共軛到一種來源于噬菌體Qβ的類病毒微粒(IL-1α-C-Qβ)疫苗來免疫載脂蛋白E缺陷(Apolipoprotein:ApoE-/-)小鼠。ApoE-/-小鼠注射6次IL-1α-C-Qβ，同時(shí)給予西方飲食超過160 d，此時(shí)在主動(dòng)脈降支和主動(dòng)脈根部交叉橫截面上檢測到AS斑塊。在應(yīng)用抗IL-1α疫苗后，斑塊在主動(dòng)脈降支減少了50%、主動(dòng)脈根部減少了37%、主動(dòng)脈巨噬細(xì)胞浸潤度降低了22%?？傊?，對IL-1α進(jìn)行主動(dòng)靶向免疫，既減少了斑塊的炎性反應(yīng)又減緩了斑塊的進(jìn)展，提高了ApoE-/-小鼠的抗病能力，此方法應(yīng)用于抗AS是一種很有潛力的治療選擇。

Cignarella[6]綜合近年IL-1β與AS的眾多研究，得出結(jié)論：IL-1β導(dǎo)致了小鼠AS的形成。Adam等[7]的研究表明，IL-1對于全身系統(tǒng)感染介導(dǎo)腦血管炎癥是關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)者，且干預(yù)IL-1β能有效治療AS、癡呆或卒中。促炎因子IL-1介導(dǎo)的AS與小鼠嚴(yán)重腦血管感染有關(guān)，實(shí)驗(yàn)用ApoE-/-小鼠與IL-1受體缺陷(IL-1R-/-)小鼠雜交后，喂食培根或西方飲食，使小鼠大腦中神經(jīng)膠質(zhì)活化且白細(xì)胞重新募集后產(chǎn)生腦血管炎癥模型。經(jīng)過對IL-1β干預(yù)后，由于系統(tǒng)中IL-1中和作用和抗IL-1β抗體逆轉(zhuǎn)了大動(dòng)脈斑塊形成(減少了34%)，且減少了外圍器官中炎性細(xì)胞因子的表達(dá)。

1.2 IL-6 Gabriel等[8]通過刺激小鼠腹膜中起源于生長分化因子(GDF)-15+/+或ApoE-/-的巨噬細(xì)胞，人為過氧化低密度脂蛋白(LDL)后，GDF-15與促炎因子IL-6水平顯著提高5倍，提出GDF-15通過調(diào)節(jié)凋亡細(xì)胞和依賴于IL-6的炎性反應(yīng)導(dǎo)致血管損傷的理論。IL-6信號(hào)在慢性炎癥相關(guān)的發(fā)病機(jī)制中是中心通路，如克隆病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎性結(jié)腸癌，尤其IL-6是人類冠狀動(dòng)脈疾病(CAD)和血管炎性過程中的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。Schuett等[9]研究表明，IL-6信號(hào)平衡失調(diào)可以導(dǎo)致人類的AS。LAI等[10]研究了高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和IL-6 與冠狀A(yù)S斑塊之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)在軟斑塊和混合斑塊組中血清hs-CRP、IL-6水平和斑塊負(fù)荷顯著高于硬斑塊組(P<0.01)。

許多流行病學(xué)研究關(guān)注IL-6基因-174G>C基因多態(tài)性與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性，但結(jié)果仍有爭議。Yan-Wei等[11]首次Meta分析評(píng)估IL-6基因-174G>C多態(tài)性與AS風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，涉及33 514名受試者，發(fā)現(xiàn)在非白種人組、其他AS疾病組、以人群為基礎(chǔ)的組有AS顯著易感性。

1.3 IL-9 IL-9與炎癥介導(dǎo)的慢性炎癥紊亂相關(guān)，Ida等[12]發(fā)現(xiàn)，在全身系統(tǒng)中損害部位的AS紊亂時(shí)，IL-9水平增加，暗示在AS過程中，IL-9或IL-9R軸可能涉及IL-17介導(dǎo)的機(jī)制。

1.4 IL-18 IL-18通過啟動(dòng)配體結(jié)合到異質(zhì)二聚體后組成了IL-18R的兩個(gè)鏈：α和β。IL-18的功能作用已經(jīng)擴(kuò)大了最初的對干擾素-g(IFNg)的識(shí)別作用，還增強(qiáng)了T 和NK 細(xì)胞成熟、細(xì)胞因子的產(chǎn)生和細(xì)胞毒性。IL-1和 IL-18啟動(dòng)了適應(yīng)性免疫應(yīng)答的開始、加速了AS疾病的惡化[13]。代謝綜合征(Metabolic syndrome，MS)增加了心血管疾病患者AS發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)，Minako等[14]研究提出，IL-18對易患AS的MS患者是一種特殊的生物標(biāo)志物。Zhian[15]研究表明，2型糖尿病患者的血清脂質(zhì)譜與健康受試者顯著不同，更易患AS；且2型糖尿病患者的IL-4、IL-12和IL-18的水平明顯高于健康受試者；高血清IL-18與血糖控制欠佳有顯著相關(guān)性，慢性持續(xù)糖尿病可導(dǎo)致AS，并提出IL-18可作為臨床前AS和血糖控制不佳的2型糖尿病的預(yù)測器。

1.5 IL-27 IL-27是最近發(fā)現(xiàn)的IL-6/IL-12的家族成員，包括IL-27p28和EB病毒誘導(dǎo)的基因3(Epstein-Barr virus induced gene 3，EBI3)，有調(diào)節(jié)T細(xì)胞極化和細(xì)胞因子產(chǎn)生的抗炎特性。IL-27受體是由IL-27受體-A和gp130組成，IL-27R需要已經(jīng)建立的所有IL-27信號(hào)通路。IL-27的亞單位Ebi3的表達(dá)在AS人群中是升高的，然而其在AS中的功能仍然未知。Hirase等[16]的實(shí)驗(yàn)制成IL-27缺陷(Ldlr-/-Ebi3-/-)小鼠和IL-27受體缺陷(Ldlr-/-WSX-1-/-)小鼠，通過喂養(yǎng)高膽固醇飲食誘導(dǎo)AS。在體內(nèi)起源的骨髓細(xì)胞和在體外的巨噬細(xì)胞分別利用骨髓移植重構(gòu)培養(yǎng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞，實(shí)驗(yàn)證實(shí)了由于小鼠動(dòng)脈管壁巨噬細(xì)胞的聚集和激活作用的提高，使得缺少IL-27或 IL-27R的小鼠比野生型小鼠更可能患AS。通過增加修飾后LDL的攝取和增加了炎性因子的產(chǎn)生，IL-27抑制了體內(nèi)AS的進(jìn)展和體外巨噬細(xì)胞的活化。這些發(fā)現(xiàn)明確了在小鼠AS中，IL-27是控制巨噬細(xì)胞活化的新型抑制劑。

Ekaterina等[17]發(fā)現(xiàn)，缺少抗炎IL-27信號(hào)傾斜免疫應(yīng)答會(huì)趨向輔助型T細(xì)胞-17，導(dǎo)致IL-17A和腫瘤壞死因子(TNF)大量增加，反之提高趨化因子的表達(dá)，驅(qū)使在AS患者主動(dòng)脈中促AS的骨髓細(xì)胞聚集，并抑制促炎因子和炎癥趨化因子的產(chǎn)生、抑制炎性骨髓細(xì)胞再募集進(jìn)入AS患者的主動(dòng)脈，從而確立了IL-27受體信號(hào)能作為一個(gè)新型抗AS策略。

1.6 IL-32 IL-32可促進(jìn)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的炎癥，并在人類臍帶內(nèi)皮細(xì)胞中促進(jìn)IL-1β誘導(dǎo)的細(xì)胞粘附因子和其他促炎因子的合成。Bas等[18]研究發(fā)現(xiàn)，在人類AS患者的動(dòng)脈血管壁上檢測到了IL-32，表現(xiàn)為IL-32β 和 IL-32c mRNA顯著提高。表明IL-32作為一種促炎因子，與導(dǎo)致AS的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)有關(guān)，并通過促進(jìn)金屬蛋白酶的合成導(dǎo)致血小板不穩(wěn)定，可以進(jìn)一步證實(shí)調(diào)節(jié)IL-32可作為一個(gè)抗AS的潛在治療靶點(diǎn)。

2 抗炎因子型IL——阻礙AS形成

2.1 IL-10 IL-10是一種典型的抗炎因子，最初是通過巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的。主要作用是抑制巨噬細(xì)胞的活化(通過抑制NF-κB)和細(xì)胞凋亡，也抑制了金屬蛋白酶(MMP)和炎性因子的生成。IL-10在人類AS斑塊內(nèi)的巨噬細(xì)胞中參與AS形成，Han等[19]的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，來源于巨噬細(xì)胞的IL-10刺激了膽固醇的再攝取和向外排出膽固醇，因此，減少了AS中的炎癥和細(xì)胞凋亡，并提出IL-10可成為強(qiáng)力抗AS的新型療法。Sun等[20]使用核磁共振成像(MRI)監(jiān)測到IL-10被募集到粥樣硬化的病變部位，并發(fā)揮了阻止AS進(jìn)展的功能。

2.2 IL-13 AS損傷的特點(diǎn)是過氧化LDL(oxLDL)聚集和巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞浸潤血管壁，在進(jìn)展的損傷微環(huán)境中表達(dá)的細(xì)胞因子極度助于斑塊形成。Cardilo-Reis等[21]研究發(fā)現(xiàn)，IL-13與IFN-γ相比，提高了ox-LDL的清除，最重要的是缺乏IL-13使低密度脂蛋白受體缺失(LDLR-/-)型小鼠加速了AS，而不影響血漿膽固醇水平。因此，伴隨著誘導(dǎo)或者激活巨噬細(xì)胞而產(chǎn)生的IL-13，阻止了AS形成、并促進(jìn)形成有利的斑塊形態(tài)。此研究還證明，IL-13可通過增加損傷斑塊中膠原蛋白的濃度、減少血管細(xì)胞粘附因子-1(Vascular cell adhesion molecule-1∶VCAM-1)依賴的單核細(xì)胞募集，致使斑塊中巨噬細(xì)胞的濃度減少，所以IL-13可對已經(jīng)形成的AS損傷斑塊形態(tài)進(jìn)行有利調(diào)節(jié)。

2.3 IL-17 IL-17細(xì)胞因子家族包括6個(gè)成員，其受體(IL-17R)家族包括5個(gè)亞單位。IL-17RA在全身各處均有表達(dá)，致使IL-17有廣泛的細(xì)胞類型。對IL-17敏感的主要細(xì)胞有上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞和較少的巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞[22]。有報(bào)道描述了IL-17在AS形成中的功能,其可刺激許多常見的下調(diào)信號(hào)通路(包括核因子NF-κB)，導(dǎo)致促炎因子基因的表達(dá)，如腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、IL-1、IL-6、粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)和炎性趨化因子等，但它的明確的作用仍存在爭議[22]。Fumitake等[23]應(yīng)用ApoE-/-和IL-17-/-雙基因缺陷小鼠，研究IL-17-/-在血管炎癥和AS中的作用。喂食西方飲食(Western diet:WD)后ApoE-/-/IL-17-/-小鼠的AS斑塊區(qū)域與那些ApoE-/-小鼠相比顯著減少。兩組老鼠血漿中的脂類沒有顯著差異，在WD飲食ApoE-/-/IL-17-/-小鼠與WD飲食ApoE-/-小鼠斑塊中，巨噬細(xì)胞的浸潤數(shù)量顯著減少，但I(xiàn)L-17-/-沒有改變血管平滑肌細(xì)胞數(shù)量。研究表明，IL-17缺乏可減少血管炎癥和AS，且調(diào)整IL-17可能是一個(gè)預(yù)防和治療AS的潛在靶點(diǎn)。

2.4 IL-19 IL-19是一種假定的抗炎因子，其在AS中的表達(dá)和潛在作用還不清楚。IL-19在正常動(dòng)脈中未檢測到，但在AS患者(無論有無癥狀)的斑塊中均有高表達(dá)。Ellison等[24]研究IL-19能否較少易患病小鼠的AS，并識(shí)別合理的發(fā)病機(jī)制。結(jié)果表明，IL-19是一種強(qiáng)有力的試驗(yàn)性AS抑制劑，在免疫細(xì)胞極化中有多種機(jī)制，減少了巨噬細(xì)胞粘附和基因表達(dá)，可以肯定IL-19作為一種限制血管炎癥的新療法。

3 臨床藥物研究進(jìn)展

3.1 血脂調(diào)節(jié)藥與IL的關(guān)系 辛伐他?。阂言谂R床廣泛應(yīng)用，除降脂作用外，還表現(xiàn)出抑制血管平滑肌細(xì)胞增生、抑制炎癥反應(yīng)等一系列多態(tài)反應(yīng)[25]。Fractalkine(FKN)是一種1997年發(fā)現(xiàn)的CX3C家族趨化因子，分為膜結(jié)合型和可溶型兩種，使FKN同時(shí)具有黏附和趨化活性，有研究表明，F(xiàn)KN與AS的病理過程密切相關(guān)。一項(xiàng)研究表明,辛伐他汀能夠抑制IL-18誘導(dǎo)FKN的表達(dá)以及細(xì)胞黏附，能夠通過抑制趨化因子的表達(dá)水平發(fā)揮抗炎作用[26]。有實(shí)驗(yàn)證明，辛伐他汀可以抑制由脂多糖誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECS)產(chǎn)生或分泌炎性分子IL-1及IL-6,對血管內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用，通過抑制炎癥因子的產(chǎn)生降低炎癥反應(yīng)，延緩AS的進(jìn)程。

阿托伐他?。毫硪豁?xiàng)研究表明，阿托伐他汀呈劑量依賴性地抑制ox-LDL誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECS)IL-18的分泌，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，保護(hù)內(nèi)皮功能，從而發(fā)揮他汀類藥物抗AS的作用。研究表明，阿托伐他汀顯著降低脂多糖刺激下外周血單核細(xì)胞IL-1B的釋放分泌，而且濃度越大，作用越明顯，呈正比關(guān)系。這說明阿托伐他汀具有顯著的直接抗炎免疫調(diào)節(jié)作用。急性冠脈綜合征(ACS)是AS的嚴(yán)重臨床表現(xiàn)，MIRACLE[27]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，ACS早期給予阿托伐他汀能使血清炎癥因子IL-6水平明顯下降，對穩(wěn)定AS斑塊、防止斑塊破裂起到有益的作用。

普伐他?。汗谛牟』颊哐h(huán)中IL-6水平增加[28]。普伐他汀抑制C-反應(yīng)蛋白(CRP)誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測培養(yǎng)液上清中TNF-a和IL-6表達(dá)，以及NF-κB活化，減輕內(nèi)膜的炎癥反應(yīng)，這是普伐他汀預(yù)防AS的機(jī)制之一[29]。

瑞舒伐他?。篗allat研究發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞亞群控制AS的發(fā)生和發(fā)展，它可以通過分泌炎癥抑制因子IL-10，抑制初始T細(xì)胞增殖，減少T亞群的病理反應(yīng)，從而抗AS[30-31]。有報(bào)道，瑞舒伐他汀可以降低模型大鼠血清中的IL-6、IL-8的水平，說明其抗AS作用[32]。

非諾貝特：除降低TG外，還有抗炎、抗氧化、抗血栓和改善內(nèi)皮功能的作用。其在降血脂的同時(shí)，顯著降低IL-6的釋放，但較瑞舒伐他汀抗炎作用輕[32]。

維生素E煙酸酯：抑制LDL氧化是抗AS的重要機(jī)制，另有研究，其顯著抑制LPS誘導(dǎo)的HUVEC高表達(dá)IL-8水平[33]，來實(shí)現(xiàn)抗AS作用。

普羅布考：普羅布考是一種獨(dú)特的AS藥物，它能抑制高膽固醇血癥兔AS形成；抑制內(nèi)膜增厚和再狹窄；逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈斑塊，改善內(nèi)皮功能[34]。研究表明，普羅布考以濃度依賴方式抑制IL-18的分泌，使IL-18水平下降，提示普羅布考可能通過對前炎癥因子IL-18的影響發(fā)揮抗AS作用[35]。

3.2 降壓藥與IL的關(guān)系 卡維地洛：卡維地洛是非選擇性β受體阻滯劑，具有強(qiáng)大的抗氧化作用[36]，可清除體內(nèi)過量的氧自由基，抑制氧自由基誘發(fā)的脂質(zhì)過氧化；抑制平滑肌細(xì)胞增殖移行，對內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用，可以延緩動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展。

依那普利：低表達(dá)CD86的DC誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分泌活動(dòng)降低，表現(xiàn)在促炎性細(xì)胞因子IL-1B等分泌減少，通過抑制局部平滑肌增生、單核巨噬細(xì)胞的聚集、泡沫細(xì)胞的形成等作用，影響AS的發(fā)生發(fā)展過程[37]。

貝那普利：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)除了具有傳統(tǒng)的降血壓、抑制心肌及血管增厚作用之外，還有AS的作用。其抗AS作用可能與抑制某些炎癥反應(yīng)有關(guān)。有研究表明，貝那普利通過降低老年冠心病心絞痛患者的IL-6水平，抑制炎癥反應(yīng)，抗AS[38]。

氯沙坦：Schupp等[39]報(bào)道，氯沙坦的活性代謝產(chǎn)物EXP3 1 79具有出PPAR-r部分激動(dòng)劑活性，可減少IL-6分泌，抗AS病理過程。

纈沙坦：纈沙坦可明顯抑制主動(dòng)脈粥樣斑塊的形成，與高脂飲食組比較，可明顯降低血清IL-1等水平(P<0.01)，說明纈沙坦可顯著抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)。由此可見，纈沙坦可通過抑制炎癥介質(zhì)的表達(dá)，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[40]。

厄貝沙坦：有報(bào)道，濃度為1.0 L/L的厄貝沙坦顯著降低AngⅡ誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞釋放IL-6等的含量，其中，厄貝沙坦對內(nèi)皮細(xì)胞中的IL-6最敏感，使IL-6分泌降低，起到抗AS的作用[41]。

替米沙坦：ARB類藥物替米沙坦在較低濃度就能顯示出PPAR-r激動(dòng)劑作用。PPAR-r能抑制平滑肌細(xì)胞增殖，增加單核細(xì)胞調(diào)亡，抑制粥樣硬化斑塊中MMP-9的表達(dá)，從而達(dá)到了抑制和穩(wěn)定粥樣硬化斑塊的作用。PPAR-γ激動(dòng)劑可通過抑制炎癥因子，減少IL-6的分泌，抗AS的病理過程。

3.3 其他藥物與IL的關(guān)系 來氟米特：是一種二氫乳清酸脫氫酶抑制劑，阻斷細(xì)胞嘧啶的合成，具有免疫抑制及抗炎作用，現(xiàn)已被廣泛用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、ZIG 等風(fēng)濕性疾病的治療。免疫反應(yīng)可能參與AS的全過程，甚至有人認(rèn)為，AS就是一種自身免疫性疾病。在自身免疫性疾病(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、SLE)中，AS發(fā)生率顯著增高，且與傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素?zé)o關(guān)。一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)表明，來氟米特能夠減輕AS程度，浸潤的巨噬細(xì)胞數(shù)量和循環(huán)中的IL-6 炎性因子濃度呈現(xiàn)下降趨勢[42]。

低分子肝素：低分子肝素廣泛應(yīng)用于ACS患者。有研究顯示，低分子肝素抗炎作用可能與以下幾個(gè)方面有關(guān)：①通過抗凝途徑介導(dǎo)的抗炎作用；②抗細(xì)胞黏附作用；③抗氧自由基作用；④抗脂質(zhì)代謝紊亂作用；⑤抗細(xì)胞增殖作用。低分子肝素在治療ACS患者中除了常規(guī)的抗凝作用外，還具有降低IL-6濃度的作用，從而可起到穩(wěn)定AS斑塊作用，有助于改善疾病預(yù)后[43]。

口服鎂劑：口服鎂劑可有效降低血脂水平，同時(shí)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞NF-κB激活及降低血清IL-8水平，抑制AS形成。因而提示在臨床適量補(bǔ)鎂，對延緩AS的形成及發(fā)展有重要的意義，尤其對于AS高?；颊撸陲嬍持性黾雍V高的食物更應(yīng)當(dāng)受到重視。

雌激素：提示雌激素對IL-l B誘導(dǎo)的VCAM-1表達(dá)增加有肯定的抑制效應(yīng)，從而減少炎癥反應(yīng)于冠狀動(dòng)脈及其他動(dòng)脈血管局部釋放細(xì)胞因子引發(fā)的單核、淋巴細(xì)胞的聚集和粘附，降低了AS病變的發(fā)生和發(fā)展[44-45]。

雄激素：實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，病例組IL-6明顯高于對照組，正常水平雄激素對AS有保護(hù)作用。

羅格列酮：PPAR-r激動(dòng)劑，有報(bào)道，PPAR-r激動(dòng)劑羅格列酮降低了粥樣硬化部位巨噬細(xì)胞的黏附和浸潤，使得兔AS的斑塊面積顯著減少，同時(shí)也降低循環(huán)中炎癥標(biāo)志物IL-6的濃度，進(jìn)一步證實(shí)PPAR-γ激動(dòng)劑可抑制AS模型的炎癥反應(yīng)及AS的形成[46]。

葉酸：葉酸是體內(nèi)重要生化反應(yīng)中一碳單位的運(yùn)載體,可以通過蛋氨酸代謝影響神經(jīng)介質(zhì)以及血紅蛋白的合成,葉酸通過參與蛋氨酸代謝來降低血漿同型半胱氨酸的濃度,從而起到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[47]。有研究顯示，葉酸對炎癥因子IL-6釋放有關(guān)并與普伐他汀有協(xié)同作用[48]。

4 展望

AS導(dǎo)致的心腦血管疾病嚴(yán)重危害人類生命健康，其發(fā)病率和死亡率在我國均呈顯著上升趨勢。目前，對AS發(fā)病機(jī)制及防治的研究已經(jīng)成為我國醫(yī)學(xué)研究中的重點(diǎn)領(lǐng)域。對白介素的分泌與調(diào)節(jié)的研究，與AS之間關(guān)系的研究，將很有可能為AS的治療與預(yù)防提供新的靶點(diǎn)，開拓新的思路。

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