詹勤元，蔡 云

（江西省腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科，南昌 330029）

疼痛是晚期癌癥患者常見的并發(fā)癥之一，嚴重影響到患者的生活質量，通常以骨轉移引起多見，其中以晚期肺癌發(fā)生骨轉移的概率較高，可達50%～70%［1］，絕大多數(shù)肺癌患者都有不同程度的進行性骨痛。目前在臨床上主要治療方法有化療、放療核素、磷酸鹽類藥物及三階梯止痛藥物等［2］，各種方法單一進行治療療效都不太理想，有著一定的局限性。2012年7月至2013年7月，江西省腫瘤醫(yī)院對30例肺癌患者采用第三代雙膦酸鈉伊班膦酸鈉聯(lián)合化療進行治療，均取得了良好的效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇在本院治療的肺癌患者30例，均經(jīng)病理或細胞學確診。其中男20例，女10例，年齡21～78歲，平均50歲；非小細胞肺癌25例，小細胞肺癌5例；初治者16例（既往未接受過膦酸鹽治療），復治者14例（既往接受過膦酸鹽治療）。所有病例均經(jīng)過CT、X線、骨掃描ECT檢查證實至少有1處以上骨轉移灶，且均有不同程度的骨痛。按WHO提供的疼痛數(shù)字NRS評分法［3］:Ⅰ級疼痛6例，Ⅱ級疼痛10例，Ⅲ級疼痛14例。

1.2 疼痛程度判定標準

疼痛程度判定采用WHO提供的疼痛主訴VRS分級法和疼痛數(shù)字NRS評分法［3］分四級進行評定。0 級（NRS 評分 0 分）:無痛；Ⅰ級（NRS 評分 1～3分）:雖有疼痛但可忍受，并可正常生活，睡眠不受影響；Ⅱ級（NRS評分4～6分）:疼痛明顯，不能忍受，要求服用止痛藥，睡眠嚴重受影響；Ⅲ級（NRS評分7～10分）:疼痛劇烈，不能忍受，需要服用止痛藥。

1.3 治療方法

所有病例均先完成化療，化療結束后1～2 d給予伊班膦酸鈉（商品名:佳諾順，南京恒生制藥廠，批號:20 010379）4 mg，加入生理鹽水或5%葡萄糖注射液500～750 mL中靜脈滴注，滴注時間不少于2 h，每月1次，每例患者均接受2次治療。觀察有無過敏等不良反應發(fā)生。

1.4 療效評定標準

顯效:疼痛明顯減輕，疼痛程度下降2級（即由Ⅲ級降為Ⅰ級、Ⅱ級降為0級)；有效:疼痛減輕，疼痛程度下降1級（即由Ⅲ級降為Ⅱ級、Ⅱ級降為Ⅰ級、Ⅰ級降為0級）；微效:疼痛稍減輕，但疼痛程度下降不足1級；無效:疼痛無減輕或有加重［2］?？傆行?（顯效+有效+微效）病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

2 結果

2.1 療效評定結果

30例患者中顯效8例 （由Ⅲ級降為Ⅰ級的4例，Ⅱ級降為0級的4例），有效14例（由Ⅲ級降為Ⅱ級的6例，Ⅱ級降為Ⅰ級的3例，Ⅰ級降為無痛的5例），微效 4例（Ⅲ級 2例，Ⅱ級 2例），無效 4例（Ⅲ級疼痛加重的2例，Ⅱ級疼痛加重的1例，Ⅰ級疼痛無減輕或加重的l例），總有效率為86.67%。

2.2 不良反應

30例患者均順利完成了治療，均能耐受不良反應。不良反應的出現(xiàn)通常在用藥后的6～8 h。第1次用藥時出現(xiàn)低熱、乏力8例，胸悶、氣逼5例，疼痛加重3例，均經(jīng)相應的對癥處理后癥狀緩解。第2次用藥時出現(xiàn)低熱3例，疼痛加重2例。2次使用過程中均未出現(xiàn)過敏反應病例。

3 討論

惡性腫瘤晚期常出現(xiàn)不同程度的骨轉移，約有20%～80%的晚期實體性腫瘤發(fā)生骨轉移。骨轉移引起疼痛除直接壓迫骨組織造成缺血性壞死外，還能產(chǎn)生直接的溶骨作用。骨轉移引起疼痛的機制［4］:1）腫瘤細胞在骨骼內(nèi)種植生長后，刺激破骨細胞活性增強，形成溶骨性破壞，造成血鈣升高及產(chǎn)生疼痛感；2）腫瘤侵犯骨膜或骨周圍軟組織，以及分泌一些疼痛遞質，如前列腺素、乳酸、腫瘤壞死因子等，引起疼痛。目前，骨轉移癌的臨床治療應以減輕疼痛，預防、減少或推遲骨相關事件的發(fā)生作為目的。

雖第一、二代雙膦酸鹽藥物可有效地緩解骨痛，但對腎臟潛在有嚴重的毒副作用。伊班膦酸鈉作為第三代雙磷酸鹽類藥物及骨質吸收抑制劑，其作用機制［5］有:1）抑制破骨細胞的活性，并誘導破骨細胞凋亡；2）抑制腫瘤細胞與骨組織的黏附，防止出現(xiàn)新的轉移灶和已轉移灶的進一步進展、擴大；3）抑制腫瘤細胞產(chǎn)生的基質金屬蛋白酶的水解活性，從而抑制骨溶解過程；4）對受累骨的修復作用。有報道［6］認為，伊班膦酸鈉在體外除可誘導破骨細胞凋亡之外，還可促進多種腫瘤細胞如乳腺癌細胞、骨髓瘤細胞及前列腺癌細胞凋亡。伊班膦酸鈉在體內(nèi)有無抗腫瘤的作用目前尚不清楚，有待進一步研究。本研究結果中患者總有效率為86.67%，與顧玉紅等［7］報道的 83.83%基本相符。

綜上所述，伊班膦酸鈉是目前治療骨轉移癌的有效藥物，可快速緩解急性疼痛，它除了有第一、二代雙膦酸鈉藥物的特點（抑制骨質再吸收來止痛）外，還具有作用強度高、使用劑量小、療效更持久、腎臟安全性好及不良反應低等的優(yōu)點，聯(lián)合化療效果更好，具有良好的臨床應用前景。

［1］Kodo O,Sabokbar A,Itonagae L,et al.Inter leukin －6 and inteukin－11 Suppoort human osxteoclast fernation by a RANKL independent［J］.Bone,2003,32（1）:1－7.

［2］陳懷罡,李峻嶺.骨轉移癌治療進展［J］.實用癌癥雜志,2011,9（3）:259－260.

［3］彭百菊,李賤.唑萊膦酸鈉聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌骨轉移的療效觀察［J］.藥物與臨床,2013,20（18）:73－74.

［4］王彩蓮,陳寶安,張琳.博寧聯(lián)合化療治療骨轉移癌所致疼痛的療效觀察［J］.中國腫瘤臨床,2003，30（4）:273－275.

［5］Pecherstorfer M,Herrmann Z,BodyJ J,et al.Randomized phase Ⅱ trial comparing different doses of the bisphosphonate ibandronate in the treatment of hypercalcemia of malignancy［J］.J Clin Oncol,1996,14（3）:268－276.

［6］Boissier S,Ferreras M,Peyruchaud O,et al.Bisphosphonates inhibit breast and prostate carcinoma cell invasion,an early event in the formation of bone metastases［J］.Cancer Res,2000,60（11）:2949－2954.

［7］顧玉紅,杜佳新.伊班膦酸鈉治療肺癌骨轉移性疼痛的臨床觀察［J］.中國醫(yī)院藥學雜志,2011,31（10）:846－847.