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        伊班膦酸鈉聯(lián)合化療治療肺癌骨轉移性疼痛30例的療效

        2014-08-15 00:53:10詹勤元
        實用臨床醫(yī)學 2014年2期
        關鍵詞:酸鈉肺癌化療

        詹勤元,蔡 云

        (江西省腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科,南昌 330029)

        疼痛是晚期癌癥患者常見的并發(fā)癥之一,嚴重影響到患者的生活質量,通常以骨轉移引起多見,其中以晚期肺癌發(fā)生骨轉移的概率較高,可達50%~70%[1],絕大多數(shù)肺癌患者都有不同程度的進行性骨痛。目前在臨床上主要治療方法有化療、放療核素、磷酸鹽類藥物及三階梯止痛藥物等[2],各種方法單一進行治療療效都不太理想,有著一定的局限性。2012年7月至2013年7月,江西省腫瘤醫(yī)院對30例肺癌患者采用第三代雙膦酸鈉伊班膦酸鈉聯(lián)合化療進行治療,均取得了良好的效果。

        1 對象與方法

        1.1 研究對象

        選擇在本院治療的肺癌患者30例,均經(jīng)病理或細胞學確診。其中男20例,女10例,年齡21~78歲,平均50歲;非小細胞肺癌25例,小細胞肺癌5例;初治者16例(既往未接受過膦酸鹽治療),復治者14例(既往接受過膦酸鹽治療)。所有病例均經(jīng)過CT、X線、骨掃描ECT檢查證實至少有1處以上骨轉移灶,且均有不同程度的骨痛。按WHO提供的疼痛數(shù)字NRS評分法[3]:Ⅰ級疼痛6例,Ⅱ級疼痛10例,Ⅲ級疼痛14例。

        1.2 疼痛程度判定標準

        疼痛程度判定采用WHO提供的疼痛主訴VRS分級法和疼痛數(shù)字NRS評分法[3]分四級進行評定。0 級(NRS 評分 0 分):無痛;Ⅰ級(NRS 評分 1~3分):雖有疼痛但可忍受,并可正常生活,睡眠不受影響;Ⅱ級(NRS評分4~6分):疼痛明顯,不能忍受,要求服用止痛藥,睡眠嚴重受影響;Ⅲ級(NRS評分7~10分):疼痛劇烈,不能忍受,需要服用止痛藥。

        1.3 治療方法

        所有病例均先完成化療,化療結束后1~2 d給予伊班膦酸鈉(商品名:佳諾順,南京恒生制藥廠,批號:20 010379)4 mg,加入生理鹽水或5%葡萄糖注射液500~750 mL中靜脈滴注,滴注時間不少于2 h,每月1次,每例患者均接受2次治療。觀察有無過敏等不良反應發(fā)生。

        1.4 療效評定標準

        顯效:疼痛明顯減輕,疼痛程度下降2級(即由Ⅲ級降為Ⅰ級、Ⅱ級降為0級);有效:疼痛減輕,疼痛程度下降1級(即由Ⅲ級降為Ⅱ級、Ⅱ級降為Ⅰ級、Ⅰ級降為0級);微效:疼痛稍減輕,但疼痛程度下降不足1級;無效:疼痛無減輕或有加重[2]??傆行?(顯效+有效+微效)病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

        2 結果

        2.1 療效評定結果

        30例患者中顯效8例 (由Ⅲ級降為Ⅰ級的4例,Ⅱ級降為0級的4例),有效14例(由Ⅲ級降為Ⅱ級的6例,Ⅱ級降為Ⅰ級的3例,Ⅰ級降為無痛的5例),微效 4例(Ⅲ級 2例,Ⅱ級 2例),無效 4例(Ⅲ級疼痛加重的2例,Ⅱ級疼痛加重的1例,Ⅰ級疼痛無減輕或加重的l例),總有效率為86.67%。

        2.2 不良反應

        30例患者均順利完成了治療,均能耐受不良反應。不良反應的出現(xiàn)通常在用藥后的6~8 h。第1次用藥時出現(xiàn)低熱、乏力8例,胸悶、氣逼5例,疼痛加重3例,均經(jīng)相應的對癥處理后癥狀緩解。第2次用藥時出現(xiàn)低熱3例,疼痛加重2例。2次使用過程中均未出現(xiàn)過敏反應病例。

        3 討論

        惡性腫瘤晚期常出現(xiàn)不同程度的骨轉移,約有20%~80%的晚期實體性腫瘤發(fā)生骨轉移。骨轉移引起疼痛除直接壓迫骨組織造成缺血性壞死外,還能產(chǎn)生直接的溶骨作用。骨轉移引起疼痛的機制[4]:1)腫瘤細胞在骨骼內(nèi)種植生長后,刺激破骨細胞活性增強,形成溶骨性破壞,造成血鈣升高及產(chǎn)生疼痛感;2)腫瘤侵犯骨膜或骨周圍軟組織,以及分泌一些疼痛遞質,如前列腺素、乳酸、腫瘤壞死因子等,引起疼痛。目前,骨轉移癌的臨床治療應以減輕疼痛,預防、減少或推遲骨相關事件的發(fā)生作為目的。

        雖第一、二代雙膦酸鹽藥物可有效地緩解骨痛,但對腎臟潛在有嚴重的毒副作用。伊班膦酸鈉作為第三代雙磷酸鹽類藥物及骨質吸收抑制劑,其作用機制[5]有:1)抑制破骨細胞的活性,并誘導破骨細胞凋亡;2)抑制腫瘤細胞與骨組織的黏附,防止出現(xiàn)新的轉移灶和已轉移灶的進一步進展、擴大;3)抑制腫瘤細胞產(chǎn)生的基質金屬蛋白酶的水解活性,從而抑制骨溶解過程;4)對受累骨的修復作用。有報道[6]認為,伊班膦酸鈉在體外除可誘導破骨細胞凋亡之外,還可促進多種腫瘤細胞如乳腺癌細胞、骨髓瘤細胞及前列腺癌細胞凋亡。伊班膦酸鈉在體內(nèi)有無抗腫瘤的作用目前尚不清楚,有待進一步研究。本研究結果中患者總有效率為86.67%,與顧玉紅等[7]報道的 83.83%基本相符。

        綜上所述,伊班膦酸鈉是目前治療骨轉移癌的有效藥物,可快速緩解急性疼痛,它除了有第一、二代雙膦酸鈉藥物的特點(抑制骨質再吸收來止痛)外,還具有作用強度高、使用劑量小、療效更持久、腎臟安全性好及不良反應低等的優(yōu)點,聯(lián)合化療效果更好,具有良好的臨床應用前景。

        [1]Kodo O,Sabokbar A,Itonagae L,et al.Inter leukin -6 and inteukin-11 Suppoort human osxteoclast fernation by a RANKL independent[J].Bone,2003,32(1):1-7.

        [2]陳懷罡,李峻嶺.骨轉移癌治療進展[J].實用癌癥雜志,2011,9(3):259-260.

        [3]彭百菊,李賤.唑萊膦酸鈉聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌骨轉移的療效觀察[J].藥物與臨床,2013,20(18):73-74.

        [4]王彩蓮,陳寶安,張琳.博寧聯(lián)合化療治療骨轉移癌所致疼痛的療效觀察[J].中國腫瘤臨床,2003,30(4):273-275.

        [5]Pecherstorfer M,Herrmann Z,BodyJ J,et al.Randomized phase Ⅱ trial comparing different doses of the bisphosphonate ibandronate in the treatment of hypercalcemia of malignancy[J].J Clin Oncol,1996,14(3):268-276.

        [6]Boissier S,Ferreras M,Peyruchaud O,et al.Bisphosphonates inhibit breast and prostate carcinoma cell invasion,an early event in the formation of bone metastases[J].Cancer Res,2000,60(11):2949-2954.

        [7]顧玉紅,杜佳新.伊班膦酸鈉治療肺癌骨轉移性疼痛的臨床觀察[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2011,31(10):846-847.

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