那 敏

大理州人民醫(yī)院兒科，云南大理 671000

現如今，性早熟呈上升趨勢，這對兒童心理健康和生理健康發(fā)展有非常嚴重的影響，這種疾病發(fā)生率呈上升趨勢，其因素是多方面的，其中包括有社會文化影響、女孩子宮內發(fā)育、具有遺傳性、環(huán)境質量差、兒童肥胖等相關因素，環(huán)境這一因素引起了人們的廣泛關注[1]。在環(huán)境當中EEDs 是普遍存在的一種化學物質，能導致人們機體當中內分泌系統(tǒng)的功能紊亂。以其特殊的化學物質對人類健康造成巨大的影響。相關臨床數據及流行病學的研究分析表明，EEDs 是造成兒童性早熟的患病原因之一。

1 EEDs 概括描述

環(huán)境內分泌干擾物是普遍存在的一種化學物質，它能對天然激素分泌、合成、運轉、生物清除劑及受體結合等相關因素進行干擾，能導致人們機體當中內分泌系統(tǒng)的功能紊亂[2]。在自然界當中，環(huán)境污染的污染物種類有上千種之多，當中已經證實的有八十多種。如果要進行分類，可分為以下四類。

1.1 環(huán)境當中化學污染物

①洗滌劑（表面活性劑）當中的降解產物：4-NP（壬基酚）、4-OP（辛基酚）。②塑料增塑劑：DBP、DEP、DEHP、BBP、DCHP（鄰苯二甲酸酯類）[3]。③阻燃劑、合成樹脂原料、BPF（雙酚F）、PCBs（多氯聯苯）、PBBs（多溴聯苯）、BPA（雙酚A）。④農作藥物：有機氯化合物（殺蟲劑）、二硫代氨基甲酸酯類（殺菌劑）、除草醚（除草劑）。

1.2 天然雌性激素

E2（雌二醇）E1（雌酮）、E3（雌三醇）等相關雌性激素[4]。

1.3 真菌性和植物性雌性激素

香豆雌酚、異黃酮、玉米赤霉烯酮等相關雌性激素。

1.4 人工合成的雌性激素

DES（己烯雌酚）、炔雌醇、己烷雌酚。

2 EEDs 其生物學特性

2.1 EEDs 的基本性質

在環(huán)境當中EEDs 的化學性質能保持穩(wěn)定，可長時間存在；大部分EEDs 脂溶性非常強，容易被機體所吸收，但不容易被排除體外和不容易被生物降解，EEDs 可以在人體機體內長時間堆積[5]；在生態(tài)系統(tǒng)內能通過食物鏈對其進行生物富集，并有級聯的放大效應。天然雌性激素和EEDs 非常相似，其中極微量就能引發(fā)機體內分泌體統(tǒng)的功能明顯改變。

2.2 EEDs 個體差異

①人體內的EEDs 蓄積水平存在個體差異，一般是因歲數、生活習慣、性別、環(huán)境等相關影響[6]。②兒童經常暴露在EEDs，但并不是所有暴露在EEDs 的兒童都會發(fā)病，這表明EEDs 對機體影響存在個體差異。③EEDs 對機體影響存在個體差異。男孩一般表現為性發(fā)育出現障礙，女孩一般表現為性早熟。第四，EEDs 敏感度對機體影響存在個體差異[1]。年齡上，EEDs 使個體發(fā)育階段對其非常敏感，EEDs 此階段的影響要明顯高于EEDs 此階段以后；性別分析表明，女孩對EEDs 的敏感程度要明顯高于男孩[7]。

2.3 EEDs 作用有差異

機體受不同的EEDs 影響不同，有可能出現相反情況。PCBs、BPA、4-NP 等一般表現為擬雌性激素的活性，但鉛、DEHP、DCHP等一般表現為抗雌性激素的活性。不同靶器官的EEDs 也不同。BPA 和4-NP 一般作用在人體子宮、卵巢、大腦當中；DEHP 一般作用在男性的生殖器官[8]。不同類別的EEDs 對相同的靶器官的患病作用有不同強度影響，甚至相同EEDs 異構體不同對靶器官的患病強度也不一樣。

2.4 EEDs 相互協(xié)同作用

EEDs 在人體內沒有固定的代謝系統(tǒng)、活性雖然較低，可相互協(xié)同作用和天然雌性激素當中協(xié)同作用甚至更強。根據國內外相關數據表明，不同種類的擬雌性激素物質使用不同比例和劑量相混合后來飼養(yǎng)動物，其單獨飼養(yǎng)這明顯低于擬雌性激素活性[9]。

2.5 EEDs 傳代性和遺傳性

EEDs 對人體產生的毒性作用可通過父系或母系遺傳給后代。這類遺傳特點有可能是因為EEDs 能造成組蛋白乙醚化和DNA 甲基化，能對某些基因表達造成影響及改變。這叫做表觀遺傳學，它的改變可以通過母系或父系遺傳給后代[2]。傳代性表現為在親代的體內蓄積EEDs 能通過孕婦乳汁和胎盤進入后代體內導致后代發(fā)生病變。

3 EEDs 可能對兒童性早熟產生影響

隨著環(huán)境嚴重污染，人們的環(huán)保意識逐漸增強，近幾年EEDs在環(huán)境當中的排放里逐漸減少，可是因為EEDs 它的化學性質非常穩(wěn)定，從環(huán)境當中排放的EEDs 仍然大量的存在，有明顯的殘余毒性作用，對人們的生活健康存在非常嚴重的威脅，特別是對國內兒童更是尤為明顯[1]?，F如今，許多臨床流行病學分析研究發(fā)現，兒童性早熟和EEDs 有非常密切關系，是導致發(fā)病的關鍵因素之一[10]。

在對兒童性早熟的相關分析研究中發(fā)現，人體當中的DDT（體內二氯二苯三氯乙烷）P，p'-DDE（二氯二苯二氯乙烯）的含量和女孩月經初潮有非常密切關系，并存在效應-計量關系。在對某一城市性早熟兒童的血清進行檢查發(fā)現，性早熟兒童血清當中的EEDs 濃度要明顯高過于正常兒童血清濃度，并與兒童生殖器官病變程度和EEDs 濃度成正比[1]。經相關數據表明，兒童乳腺發(fā)育過早和兒童攝入大量豆制品有密切關系，發(fā)現正常兒童血清中的DEHP 的水平要明顯低于性早熟兒童。經臨床實踐調查證實，兒童血清當中的E2、FSH（卵泡刺激素）的上升，乳腺發(fā)育提前與尿液及血液當中存在大量EEDs 密不可分。在2011年臨床研究分析證實，女孩月經初潮提前的主要原因就是暴露于PCBs 所造成的。

4 EEDs 造成兒童性早熟機制

EEDs 當中擬雌性激素活性能改變垂體-下丘腦-性腺軸的調節(jié)功能，能激活雌性激素的生物合成，對天然雌性激素轉運、生物的轉化及ER（雌激素受體）水平進行干擾和有明顯促進作用等眾多方面。

EEDs 通過對EST 活性進行抑制，使CYP3A 當中酶基因表達降低，使其雌性激素的代謝失活出現減慢，血雌性激素水平開始升高，表現出了雌性激素樣活性。所以，兒童的假性性早熟發(fā)生，其中EEDs 是最直接的病因，同時也是真性性早熟致病的關鍵促進因素

現如今，隨著改革開放以來，現代工業(yè)也迅猛發(fā)展，導致環(huán)境污染越來越嚴重，雖然以確定八十余種的EEDs，可尚存在人們沒有發(fā)現或沒有確定的內分泌干擾毒性。所以，有待進一步研究。于此同時，這種現象發(fā)生需要引起相關部門的高度重視，一定要盡快完善其相關產業(yè)和環(huán)境保護方面的法定法規(guī)，落實到實處，認真進行監(jiān)督，將空氣當中的有害物質經過特殊處理后在進行排放，從根本上解決EEDs 對環(huán)境造成的污染，只有這樣才能有效的進行防治措施。

盡管導致兒童性早熟的關鍵因素是EEDs，可并不是所有暴露在EEDs 的兒童都有性早熟這種疾病。這有可能是因為個體差異及基因多態(tài)性等相關因素導致的。

[1]朱琳，蔡德培.環(huán)境內分泌干擾物與兒童性早熟發(fā)病的關系[J].國際內分泌代謝雜志，2011，31（2）：107.

[2]蔡德培.兒童性早熟的治療及藥物作用機制的研究進展[J].中國處方藥，2005，2（1）：152.

[3]蔡德培，時毓民.性早熟女童陰虛火旺證本質的探討[J].冶金醫(yī)藥情報，2010，1（2）：23.

[4]蔡德培.環(huán)境內分泌干擾物引致兒童性發(fā)育異常的研究進展[J].上海醫(yī)藥，2013，2（21）：14.

[5]蘆軍萍，鄭力行，蔡德培.性早熟患兒血清中環(huán)境內分泌干擾物的測定和分析[J].中華預防醫(yī)學雜志，2006，2（4）：156.

[6]祁明亮.酞酸酯類環(huán)境激素的生物標志物研究[D].東華大學，2012，2（11）：142.

[7]鄭剛.環(huán)境雌激素對機體的影響[J].國外醫(yī)學(衛(wèi)生學分冊)，2009，4（2）：214.

[8]常怡勇.莫讓“性早熟”影響孩子的健康成長[J].青春期健康，2011，1（41）：452.

[9]陳壽康.小兒性早熟真假有別[J].百姓生活，2011，5（34）：156.

[10]賈曉宏.關注性早熟[J].前進論壇(健康中華)，2007，3（2）：157.