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        環(huán)境內分泌干擾物與兒童性早熟發(fā)病的關系

        2014-08-15 00:47:13
        中國衛(wèi)生產業(yè) 2014年5期
        關鍵詞:內分泌機體活性

        那 敏

        大理州人民醫(yī)院兒科,云南大理 671000

        現如今,性早熟呈上升趨勢,這對兒童心理健康和生理健康發(fā)展有非常嚴重的影響,這種疾病發(fā)生率呈上升趨勢,其因素是多方面的,其中包括有社會文化影響、女孩子宮內發(fā)育、具有遺傳性、環(huán)境質量差、兒童肥胖等相關因素,環(huán)境這一因素引起了人們的廣泛關注[1]。在環(huán)境當中EEDs 是普遍存在的一種化學物質,能導致人們機體當中內分泌系統(tǒng)的功能紊亂。以其特殊的化學物質對人類健康造成巨大的影響。相關臨床數據及流行病學的研究分析表明,EEDs 是造成兒童性早熟的患病原因之一。

        1 EEDs 概括描述

        環(huán)境內分泌干擾物是普遍存在的一種化學物質,它能對天然激素分泌、合成、運轉、生物清除劑及受體結合等相關因素進行干擾,能導致人們機體當中內分泌系統(tǒng)的功能紊亂[2]。在自然界當中,環(huán)境污染的污染物種類有上千種之多,當中已經證實的有八十多種。如果要進行分類,可分為以下四類。

        1.1 環(huán)境當中化學污染物

        ①洗滌劑(表面活性劑)當中的降解產物:4-NP(壬基酚)、4-OP(辛基酚)。②塑料增塑劑:DBP、DEP、DEHP、BBP、DCHP(鄰苯二甲酸酯類)[3]。③阻燃劑、合成樹脂原料、BPF(雙酚F)、PCBs(多氯聯苯)、PBBs(多溴聯苯)、BPA(雙酚A)。④農作藥物:有機氯化合物(殺蟲劑)、二硫代氨基甲酸酯類(殺菌劑)、除草醚(除草劑)。

        1.2 天然雌性激素

        E2(雌二醇)E1(雌酮)、E3(雌三醇)等相關雌性激素[4]。

        1.3 真菌性和植物性雌性激素

        香豆雌酚、異黃酮、玉米赤霉烯酮等相關雌性激素。

        1.4 人工合成的雌性激素

        DES(己烯雌酚)、炔雌醇、己烷雌酚。

        2 EEDs 其生物學特性

        2.1 EEDs 的基本性質

        在環(huán)境當中EEDs 的化學性質能保持穩(wěn)定,可長時間存在;大部分EEDs 脂溶性非常強,容易被機體所吸收,但不容易被排除體外和不容易被生物降解,EEDs 可以在人體機體內長時間堆積[5];在生態(tài)系統(tǒng)內能通過食物鏈對其進行生物富集,并有級聯的放大效應。天然雌性激素和EEDs 非常相似,其中極微量就能引發(fā)機體內分泌體統(tǒng)的功能明顯改變。

        2.2 EEDs 個體差異

        ①人體內的EEDs 蓄積水平存在個體差異,一般是因歲數、生活習慣、性別、環(huán)境等相關影響[6]。②兒童經常暴露在EEDs,但并不是所有暴露在EEDs 的兒童都會發(fā)病,這表明EEDs 對機體影響存在個體差異。③EEDs 對機體影響存在個體差異。男孩一般表現為性發(fā)育出現障礙,女孩一般表現為性早熟。第四,EEDs 敏感度對機體影響存在個體差異[1]。年齡上,EEDs 使個體發(fā)育階段對其非常敏感,EEDs 此階段的影響要明顯高于EEDs 此階段以后;性別分析表明,女孩對EEDs 的敏感程度要明顯高于男孩[7]。

        2.3 EEDs 作用有差異

        機體受不同的EEDs 影響不同,有可能出現相反情況。PCBs、BPA、4-NP 等一般表現為擬雌性激素的活性,但鉛、DEHP、DCHP等一般表現為抗雌性激素的活性。不同靶器官的EEDs 也不同。BPA 和4-NP 一般作用在人體子宮、卵巢、大腦當中;DEHP 一般作用在男性的生殖器官[8]。不同類別的EEDs 對相同的靶器官的患病作用有不同強度影響,甚至相同EEDs 異構體不同對靶器官的患病強度也不一樣。

        2.4 EEDs 相互協(xié)同作用

        EEDs 在人體內沒有固定的代謝系統(tǒng)、活性雖然較低,可相互協(xié)同作用和天然雌性激素當中協(xié)同作用甚至更強。根據國內外相關數據表明,不同種類的擬雌性激素物質使用不同比例和劑量相混合后來飼養(yǎng)動物,其單獨飼養(yǎng)這明顯低于擬雌性激素活性[9]。

        2.5 EEDs 傳代性和遺傳性

        EEDs 對人體產生的毒性作用可通過父系或母系遺傳給后代。這類遺傳特點有可能是因為EEDs 能造成組蛋白乙醚化和DNA 甲基化,能對某些基因表達造成影響及改變。這叫做表觀遺傳學,它的改變可以通過母系或父系遺傳給后代[2]。傳代性表現為在親代的體內蓄積EEDs 能通過孕婦乳汁和胎盤進入后代體內導致后代發(fā)生病變。

        3 EEDs 可能對兒童性早熟產生影響

        隨著環(huán)境嚴重污染,人們的環(huán)保意識逐漸增強,近幾年EEDs在環(huán)境當中的排放里逐漸減少,可是因為EEDs 它的化學性質非常穩(wěn)定,從環(huán)境當中排放的EEDs 仍然大量的存在,有明顯的殘余毒性作用,對人們的生活健康存在非常嚴重的威脅,特別是對國內兒童更是尤為明顯[1]?,F如今,許多臨床流行病學分析研究發(fā)現,兒童性早熟和EEDs 有非常密切關系,是導致發(fā)病的關鍵因素之一[10]。

        在對兒童性早熟的相關分析研究中發(fā)現,人體當中的DDT(體內二氯二苯三氯乙烷)P,p'-DDE(二氯二苯二氯乙烯)的含量和女孩月經初潮有非常密切關系,并存在效應-計量關系。在對某一城市性早熟兒童的血清進行檢查發(fā)現,性早熟兒童血清當中的EEDs 濃度要明顯高過于正常兒童血清濃度,并與兒童生殖器官病變程度和EEDs 濃度成正比[1]。經相關數據表明,兒童乳腺發(fā)育過早和兒童攝入大量豆制品有密切關系,發(fā)現正常兒童血清中的DEHP 的水平要明顯低于性早熟兒童。經臨床實踐調查證實,兒童血清當中的E2、FSH(卵泡刺激素)的上升,乳腺發(fā)育提前與尿液及血液當中存在大量EEDs 密不可分。在2011年臨床研究分析證實,女孩月經初潮提前的主要原因就是暴露于PCBs 所造成的。

        4 EEDs 造成兒童性早熟機制

        EEDs 當中擬雌性激素活性能改變垂體-下丘腦-性腺軸的調節(jié)功能,能激活雌性激素的生物合成,對天然雌性激素轉運、生物的轉化及ER(雌激素受體)水平進行干擾和有明顯促進作用等眾多方面。

        EEDs 通過對EST 活性進行抑制,使CYP3A 當中酶基因表達降低,使其雌性激素的代謝失活出現減慢,血雌性激素水平開始升高,表現出了雌性激素樣活性。所以,兒童的假性性早熟發(fā)生,其中EEDs 是最直接的病因,同時也是真性性早熟致病的關鍵促進因素

        現如今,隨著改革開放以來,現代工業(yè)也迅猛發(fā)展,導致環(huán)境污染越來越嚴重,雖然以確定八十余種的EEDs,可尚存在人們沒有發(fā)現或沒有確定的內分泌干擾毒性。所以,有待進一步研究。于此同時,這種現象發(fā)生需要引起相關部門的高度重視,一定要盡快完善其相關產業(yè)和環(huán)境保護方面的法定法規(guī),落實到實處,認真進行監(jiān)督,將空氣當中的有害物質經過特殊處理后在進行排放,從根本上解決EEDs 對環(huán)境造成的污染,只有這樣才能有效的進行防治措施。

        盡管導致兒童性早熟的關鍵因素是EEDs,可并不是所有暴露在EEDs 的兒童都有性早熟這種疾病。這有可能是因為個體差異及基因多態(tài)性等相關因素導致的。

        [1]朱琳,蔡德培.環(huán)境內分泌干擾物與兒童性早熟發(fā)病的關系[J].國際內分泌代謝雜志,2011,31(2):107.

        [2]蔡德培.兒童性早熟的治療及藥物作用機制的研究進展[J].中國處方藥,2005,2(1):152.

        [3]蔡德培,時毓民.性早熟女童陰虛火旺證本質的探討[J].冶金醫(yī)藥情報,2010,1(2):23.

        [4]蔡德培.環(huán)境內分泌干擾物引致兒童性發(fā)育異常的研究進展[J].上海醫(yī)藥,2013,2(21):14.

        [5]蘆軍萍,鄭力行,蔡德培.性早熟患兒血清中環(huán)境內分泌干擾物的測定和分析[J].中華預防醫(yī)學雜志,2006,2(4):156.

        [6]祁明亮.酞酸酯類環(huán)境激素的生物標志物研究[D].東華大學,2012,2(11):142.

        [7]鄭剛.環(huán)境雌激素對機體的影響[J].國外醫(yī)學(衛(wèi)生學分冊),2009,4(2):214.

        [8]常怡勇.莫讓“性早熟”影響孩子的健康成長[J].青春期健康,2011,1(41):452.

        [9]陳壽康.小兒性早熟真假有別[J].百姓生活,2011,5(34):156.

        [10]賈曉宏.關注性早熟[J].前進論壇(健康中華),2007,3(2):157.

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