駱 新，孫 艷，永雪薇，郭英芳，李琳琳，張 群

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室，烏魯木齊 830011；2.新疆伊犁州友誼醫(yī)院藥劑科，新疆伊犁 835000)

薰衣草(lavender angustif oli)[1]是新疆維吾爾醫(yī)傳統(tǒng)用藥，維吾爾醫(yī)中稱烏斯提乎杜思，在花期以全草作為藥用，具有抗炎、殺菌、止痛、生肌和消除疤痕功效[2]，國(guó)內(nèi)僅見木賊和薰衣草油的復(fù)方治療皮膚真菌病[3]，復(fù)方百部等和薰衣草油的復(fù)方治療手足癬[4]，未見采用黃芩加薰衣草油治療燒燙傷、褥瘡等皮膚黏膜疾病的文獻(xiàn)報(bào)道。本文通過(guò)研究該制劑對(duì)豚鼠燙傷皮膚創(chuàng)面的促愈合作用，以期確證復(fù)方薰衣草油膏治療燒燙傷的有效性，為提升為國(guó)藥準(zhǔn)字產(chǎn)品提供理論依據(jù)，更好的服務(wù)基層廣大群眾。

1 材料和方法

1.1 受試藥物

復(fù)方薰衣草油膏由伊犁州友誼醫(yī)院藥劑科制備、提供，處方來(lái)源醫(yī)院制劑“黃芩乳膏”，配伍薰衣草油、輔料等研制而成。原料用藥均符合相關(guān)國(guó)家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；劑型：傳統(tǒng)中藥劑型。實(shí)驗(yàn)用高、中、低三個(gè)不同濃度油膏分別含薰衣草油2.5%，5%，10%(V/W)；京萬(wàn)紅軟膏，天津達(dá)仁堂京萬(wàn)紅藥業(yè)有限公司，批號(hào)091005。

1.2 儀器

電子分析天平METTLER TOLEDO(型號(hào)：AL204)

電子稱METTLER TOLEDO(型號(hào)：PL602-s)

水浴鍋(型號(hào)：DK-S24)上海精宏儀器廠。

1.3 試劑

硫化鈉，天津市盛奧化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)20100720；

戊巴比妥鈉，sigma原裝進(jìn)口，批號(hào)：20110612；

甲醛，天津市致遠(yuǎn)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)20120220；

二甲苯，上海潤(rùn)捷化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)20110510；

乙酸，天津市盛奧化學(xué)試劑有限公司批號(hào)20110316。

1.4 動(dòng)物

豚鼠(白色或背部皮膚白色)，雄性，體重220～250 g，由新疆醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供【SCXK(新)2013-0001】，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)許可【SYXK(新)2013-0001】；昆明種小鼠，雌雄各半，體重18～22 g，SPF級(jí)，由新疆醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供【SCXK(新)2011-0004】，抗炎、鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)操作在新疆醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心屏障動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行【SYXK(新)2011-0004】，并按實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用的3R原則給予人道的關(guān)懷。

1.5 實(shí)驗(yàn)方法

1.5.1 復(fù)方薰衣草油膏對(duì)豚鼠淺II度燙傷的影響[5-7]

豚鼠60只，全雄性，10只為正常組，其余做燙傷處理(傷前24 h背部脊柱兩側(cè)去毛，禁食12 h，自由飲水)：水浴鍋溫度上升到100℃，將事先帶孔(3 cm2)薄板蓋于水浴鍋上，戊巴比妥鈉麻醉后，將背部脫毛區(qū)正中至于孔上并輕壓，持續(xù)9 s，造成淺II度燙傷(病理切片證實(shí))。隨機(jī)分為五組，10只為模型組，其余四組分別用高、中、低濃度的復(fù)方薰衣草油膏2 g涂燙傷處；涂京萬(wàn)紅軟膏2 g作陽(yáng)性對(duì)照組，開放式給藥，每天涂2次，連續(xù)涂10 d后，測(cè)定已愈合創(chuàng)面的面積，取創(chuàng)面皮膚做病理切片檢查；另腹主動(dòng)脈取血、離心、取上清，酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清TNF-α、IL-6、IL-8濃度。

1.5.2 復(fù)方薰衣草油膏對(duì)二甲苯致小鼠耳廓炎癥的影響

取體重18～22 g小鼠50只，雌雄各半，按體重均衡隨機(jī)分成模型組，阿斯匹林組，高、中、低濃度復(fù)方薰衣草油膏組，每組10只，試驗(yàn)前兩耳脫毛，試驗(yàn)日取二甲苯致炎劑均勻涂于左耳兩面，30 min后，左耳涂藥一次，連續(xù)3 d，最后一次涂藥30 min后，處死小鼠，用直徑9 mm打孔器分別取左、右耳相同部位耳片，稱重，計(jì)算兩耳腫脹差值。

1.5.3 小鼠扭體試驗(yàn)[8]

取體重18～22 g小鼠50只，雌雄各半，分組同上，以0.2 mL/10g灌胃給藥，連續(xù)3 d，末次給藥30 min后，腹腔注射0.6%醋酸溶液0.1 mL/10g，立即觀察記錄15 min內(nèi)每只小鼠扭體次數(shù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 復(fù)方薰衣草油膏對(duì)豚鼠淺Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的影響

表1 復(fù)方薰衣草油膏對(duì)豚鼠淺Ⅱ度燙傷創(chuàng)面的影響

由表1可知高、中劑量組燙傷創(chuàng)面面積與模型組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.01)，顯示創(chuàng)面縮小，說(shuō)明復(fù)方薰衣草油膏具有一定的愈合作用。

2.2 創(chuàng)面組織病理形態(tài)學(xué)改變

光鏡下可見，正常組表面完全角化，肌細(xì)胞層、基底細(xì)胞層機(jī)構(gòu)清楚，大小一致，排列整齊，真皮層有較多的膠原纖維，皮下毛乳頭結(jié)構(gòu)清楚；模型組角化層變薄消失，表皮腫脹輕度增厚，表皮下血管擴(kuò)張充血、點(diǎn)狀出血并有炎細(xì)胞浸潤(rùn)，毛乳頭變形、水腫；京萬(wàn)紅組皮夾下大量膠原纖維，成纖維細(xì)胞；低劑量組表皮變性、壞死，周圍炎細(xì)胞浸潤(rùn)潤(rùn)，痂皮增厚，真皮膠原纖維增生，毛細(xì)血管增生，可見肉芽組織；中劑量組：表皮細(xì)胞增厚，結(jié)構(gòu)較清楚，上皮細(xì)胞增生，新生毛細(xì)血管較多，周圍纖維細(xì)胞增生，皮下血管周圍可減少量炎細(xì)胞，痂皮下可見肉芽組織；高劑量組痂皮下可見大量成纖維細(xì)胞、肉芽組織，表皮增厚，輕度角化。由以上組織病理形態(tài)學(xué)改變可知，復(fù)方薰衣草油膏對(duì)燒傷創(chuàng)面組織病理變化具有一定的改善作用 (圖1)。

2.3 復(fù)方薰衣草油膏對(duì)燙傷豚鼠血清TNF-α、IL-6、IL-8含量的影響

由表2可知：高、中、低劑量組與模型組比較，TNF-α、IL-6、IL-8含量變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05，P< 0.01)，反映了復(fù)方薰衣草油膏抗炎作用可能和抑制炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生有關(guān)。

2.4 對(duì)二甲苯致小鼠耳廓炎癥的影響

由表3可見，復(fù)方薰衣草油膏高、中、低劑量組與模型組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.01，P< 0.05)，顯示復(fù)方薰衣草油膏有抑制二甲苯致小鼠耳腫脹的作用。

2.5 對(duì)乙酸致小鼠扭體次數(shù)的影響

由表4可知，復(fù)方薰衣草油膏高、中劑量組與鹽水組比較，扭體次數(shù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.01，P< 0.05)，顯示復(fù)方薰衣草油膏有一定的鎮(zhèn)痛作用。

表2 復(fù)方薰衣草油膏對(duì)燙傷豚鼠血清TNF-α、IL-6、IL-8含量的影響(pg/mL)

表3 復(fù)方薰衣草油膏對(duì)小鼠二甲苯耳腫脹的影響

表4 復(fù)方薰衣草油膏對(duì)乙酸致小鼠扭體次數(shù)的影響

3 討論

復(fù)方薰衣草油膏[9]其中含有薰衣草精油、黃芩、薄荷油和蜂蠟等主要成分，薰衣草精油具有抗菌和抗真菌的作用，可用于洗擦傷口，既能消毒，又能使皮膚很快愈合，刺激組織細(xì)胞生長(zhǎng)，減輕斑痕，還具有止痛、鎮(zhèn)痛、解痙、抗脂質(zhì)氧化作用[1，10]；薄荷油具有涼血止痛功效；黃芩苷有抗菌作用，并對(duì)過(guò)敏性浮腫及炎癥均有治療作用并能降低毛細(xì)血管的通透性[11]，具有清除自由基和抗氧化作用，尤其對(duì)皮膚中的膠原纖維，彈力纖維有強(qiáng)大的滋潤(rùn)作用，能活化肌膚深層細(xì)胞，促進(jìn)人體細(xì)胞的再生活力；蜂蠟、亞麻油生肌潤(rùn)皮、止痛，諸藥伍用，協(xié)同增效。該油膏能有效保護(hù)創(chuàng)面，防止創(chuàng)面因脫水干涸壞死，并可激活皮膚干細(xì)胞增生，促進(jìn)創(chuàng)面愈合減少瘢痕增生。創(chuàng)面愈合后，繼續(xù)使用，能使肌膚恢復(fù)原有彈性，不留瘢痕。此外，該制劑具有濃郁的芳香氣味，可減輕病人痛苦并緩和煩躁不安的情緒，患者易于接受治療，符合芳香療法新理念。

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