陽 琰，高 琳，鄧華聰，廖 鑫，黃 琦，張 晗，陳其容，王 倩，翁 悅，宋美慧

(1.遵義醫(yī)學院附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科,貴州 遵義 563099；2.重慶醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，重慶 404000)

國外研究發(fā)現(xiàn)，血漿中25(OH)D水平對高血糖狀態(tài)和胰島素抵抗具有預測作用[1]。目前關于25(OH)D與不同糖耐量狀態(tài)之間的關系研究，目前國內(nèi)外的相關研究報道較少，因此，本研究擬通過比較不同糖耐量人群血漿中25(OH)D水平，旨在初步探討25(OH)D與糖代謝之間的相互關系，將可能對糖尿病防治具有重要的作用。

1 資料與方法

1.1 受試對象及納入、排除標準 本研究共納入2011年1月至2011年12月重慶醫(yī)科大學門診受試者289例，其中新診斷T2DM患者(T2DM組)94例,年齡(56.5±9.8)歲，男44例,女50例；糖調節(jié)受損者(IGR組)95例，包括IGT者,年齡(54.3±9.1)歲，男23例,女24例；IFG者，年齡(53.8±9.3)歲，男24例,女24例，均為初診；糖耐量正常者(NGT組)100名,年齡(54.1±9.1)歲，男52例,女48例。

T2DM患者入選標準:①符合1999年WHO診斷標準的初診T2DM患者；②肝腎功能正常,無其他嚴重器質性疾病及糖尿病急、慢性并發(fā)癥；③未接受過包括飲食、運動療法在內(nèi)的任何糖尿病治療措施。IGR患者入選標準:符合2010年ADA診斷標準，包括經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)確診的NGT者[空腹血糖(FPG)<5.6 mmol/L且OGTT 2 h血糖(2 hPG)<7.8 mmol/L)；IGT者(FPG<5.6 mmol/L且7.8≤2 hPG<11.1 mmol/L)；IFG者(5.6 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L且2 hPG<7.8 mmol/L)。試驗當天停用所有藥物。

排除標準：患心、肝、腎等臟器疾病及其它內(nèi)分泌疾??；近一個月內(nèi)使用過影響糖、脂代謝的藥物；受檢前2周有明確感染史；妊娠、哺乳期婦女。

1.2 方法 試驗前禁食12 h,禁飲8 h,抽取空腹肘靜脈血測定血脂、空腹血糖(FPG),口服葡萄糖耐量試驗：75g無水葡萄糖粉，溶入300 mL水混勻，讓受試者次晨空腹口服(在5 min內(nèi)服完)。

用電化學發(fā)光法測25羥基維生素D(試劑盒購于美國羅氏公司，Roche Diagnostics GmbH)，試劑盒靈敏度為0.88 ng/mL，測量范圍為0.88 ng/mL到321.5 ng/mL，批內(nèi)差異為±6.2% (7.5 ng/mL)，批間差異為±16.0% (6.8 ng/mL)。用高效液相色譜法測糖化血紅蛋白；用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖；根據(jù)空腹血糖和空腹胰島素水平計算胰島素抵抗指數(shù)(IRI)=空腹血糖(FPG)×空腹胰島素(FINS)/22.5。

2 結果

2.1 一般資料、25(OH)D3及HbA1c比較 3組間年齡、性別、BMI、WHR、SBP、DBP差異均無統(tǒng)計差別(P>0.05)。3組間25(OH)D、HbA1c、FINS、FPG 、2hPG 、HOMA-B、HOMA-IR差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。T2DM組25(OH)D、HOMA-B低于對照組，而HbA1c、FINS、FPG 、2hPG 、HOMA-IR均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；IGR組25(OH)D、HOMA-B低于對照組，而HbA1c、FINS、FPG 、2hPG 、HOMA-IR均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)：T2DM組25(OH)D、HOMA-B低于IGR組，而HbA1c、 FINS、FPG 、2hPG 、HOMA-IR均高于IGR組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(見表1)。

2.2 25(OH)D與各相關指標的多元回歸分析Pearson相關分析結果提示，25(OH)D水平與性別、年齡、血壓的相關性無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與血清HOMA-B呈正相關(相關系數(shù)r分別為0.342，P<0.05)；與HbA1c、HOMA-IR、BMI、WHR均呈負相關(相關系數(shù)r分別為-0.325、-0.361、-0.426、-0.415，P<0.05)。以25(OH)D為應變量，HbA1c、HOMA-IR、BMI、WHR、HOMA-B 為自變量行多元逐步回歸分析顯示, 25(OH)D的獨立影響因素HbA1c、WHR、HOMA-IRβ=-0.512,P<0.05；β=-0.485,P<0.05；β=-0.358,P<0.05)。校正胰島素敏感性后，25(OH)D與HbA1c、HOMA-IR、BMI、WHR仍均呈顯著負相關(相關系數(shù)r為-0.326，-0.334，-0.418，-0.429，P<0.05)；25(OH)D與HOMA-B仍均呈顯著正相關(相關系數(shù)r,為0.435，P<0.05)。多元逐步回歸分析顯示HbA1c，WHR，HOMA-IR 是25(OH)D 的獨立相關因素β=-0.356,P<0.05;β=-0.342,P<0.05;β=-0.283,P<0.05)。多元逐步回歸結果顯示：Y25(OH)D=74.356-32.367 XHbA1c-38.315XWHR-39.572XHOMA-IR(見表2)。

項目T2DM組(n=94)IGR 組(n=95)NGT組(n=100)年齡(歲)性別(F/M)BMI(kg/m2)WHRSBP(mmHg)DBP(mmHg)25(OH)D(ng/mL)HbA1c(%)FINS(mU/ L)FPG(mmol/ L)2hPG(mmol/ L)HOMA-BHOMA-IR56.5±9.850/4423.52±2.170.83±0.04124.32±15.1782.25±8.7415.60±9.8*# 8.15±2.12*# 24.14±13.21*# 9.87±2.12*# 14.56±3.53*# 43.22±17.25*# 4.96±2.48*#53.9±9.247/4822.95±2.130.82±0.04122.32±14.4281.78±8.6124.30±10.5* 6.22±1.08* 16.81±12.54* 6.26±0.25* 9.69±1.31* 91.27±55.14* 2.12±1.31*54.1±9.148/5222.32±2.150.83±0.05119.75±13.4979.89±8.3238.90±11.94.15±0.587.45±3.275.16±0.225.16±0.58103.35±56.121.58±0.65

*P<0.05，與NGT組比較；#P<0.05，與IGR組比較。

表2校正胰島素敏感性前后25(OH)D3與各指標的相關系數(shù)(r)及偏相關系數(shù)(r′)

相關系數(shù)HbA1cHOMA-IRBMIWHRHOMA-Br25(OH)Dr'25(OH)DP-0.325*-0.326*0.024-0.334*-0.361*0.002-0.418*-0.426*0.031-0.415* 0.342*0.031-0.429* 0.435*0.032

與NGT組比較,*P<0.05。

3 討論

大量研究表明，血漿25(OH)D水平與2型糖尿病的患病率呈負相關，維生素D缺乏者更易患代謝綜合征及糖尿病[2]。目前已發(fā)現(xiàn)，胰腺組織中存在維生素D受體和維生素D結合蛋白，二者的基因多態(tài)性與糖耐量和胰島素分泌相關[3]。體內(nèi)更高的維生素D狀態(tài)可預防2型糖尿病的發(fā)生[4]。從NGT→IGR→T2DM發(fā)展階段中，血漿25(OH)D水平和糖代謝之間關系如何，目前國內(nèi)外未見相關報道，因此，我們通過比較分析不同糖耐量人群血漿中25(OH)D水平，初步探討它們之間的關系，為預防糖調節(jié)受損、糖尿病奠定一定的理論基礎和依據(jù)。

從缺乏維生素D大鼠中分離出的胰島組織，其葡萄糖和精氨酸刺激的胰島素分泌明顯下降，且胰島素合成能力也明顯降低[5]。血清25(OH)D濃度與胰島素敏感性呈正相關，維生素D缺乏者有更高的胰島素抵抗和2型糖尿病危險[6]，本研究結果與此結論相一致?？崭寡撬狡哒哐a充維生素D后，空腹血糖水平和胰島素抵抗水平顯著低于安慰劑組[7]。國外最新研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者血漿中維生素D水平較正常對照組明顯下降[8]。國外研究還發(fā)現(xiàn)，血漿中25(OH)D降低與胰島素抵抗、肥胖、2型糖尿病密切相關[9-10]。本研究發(fā)現(xiàn),從NGT→IGR→T2DM發(fā)展階段中,血漿25(OH)D水平逐漸降低，而HbA1c水平逐漸升高, 25(OH)D與HOMA-B呈正相關；與HbA1c、HOMA-IR、BMI、WHR均呈負相關，25(OH)D的獨立影響因素為HbA1c、WHR、HOMA-IR。本研究結果還顯示，T2DM患者的HbA1c顯著高于IGR和NGT人群,而25(OH)D顯著低于IGR和NGT人群，IGR人群中上述指標介于T2DM患者和NGT人群之間。因此，推測血漿25(OH)D可能是糖尿病風險增加狀態(tài)時期早期敏感指標之一，血漿25(OH)D水平降低，可能是糖耐量異常的高危因素之一。

總之，糖耐量異常程度與25(OH)D、HbA1c、胰島素抵抗有密切聯(lián)系，血漿25(OH)D水平降低可能導致糖代謝紊亂、胰島素抵抗，從而導致HbA1c升高；反之，HbA1c升高、胰島素抵抗狀態(tài)會引起血漿25(OH)D水平降低，這就形成了一個惡性循環(huán)，25(OH)D與糖代謝紊亂之間互為因果，共同導致IGR、糖尿病的發(fā)生發(fā)展，因此，積極調節(jié)25(OH)D水平可能改善糖代謝、胰島素抵抗，反過來糖代謝、胰島素抵抗的改善，使血漿25(OH)D水平升高，從而可能有效防治IGR、T2DM的發(fā)生發(fā)展，但對于其具體機制有待進一步研究探索。

[參考文獻]

[1] Forouhi N G，Luan J，Cooper A，et al. Baseline serum 25-hydroxy vitamin D is predictive of future glycolic status and insulin resistance: the Medical Research Council Ely Prospective Study 1990-2000[J].Diabetes ， 2008 ，57( 10) : 2619-2625.

[2] Palomer X, González-Clemente J M, Blanco-Vaca F, et al. Role of vitamin D in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus[J]. Diabetes Obes Metab,2008,10(3):185-197.

[3] Knekt P, Laaksonen M, Mattila C, et al. Serum vitamin D and subsequent occurrence of type 2 diabetes[J].Epidemiology,2008,19(5):666-671.

[4] Norman A W，F(xiàn)rankel J B，Heldt A M，et a1.Vitamin D deficiency inhibits pancroalic secretion of insulin[J].Science，1980，209(4458)：823-825.

[5] Strawbridge R T,Deleskog A,McLeod O, et al.A serum 25-hydroxyvitamin D concentration-associated genetic variant in DHCR-7 interacts with type 2 diabetes status to influence subclinical atherosclerosis(measured by carotid intima-media thickness) [J].Diabetologia,2014 Mar 25.[Epub ahead of print].

[6] Pittas A G, Dawson-Hughes B. Vitamin D and diabetes[J]. J Steroid Biochem Mol Biol，2012,121(1-2):425-429.

[7] Kostoglou-Athanassiou I, Athanassiou P, Gkountouvas A,et al. Vitamin D and glycemic control in diabetes mellitus type 2[J]. Ther Adv Endocrinol Metab， 2013,4(4):122-128.

[8] Cimbek A, Gürsoy G, Kirnap N G,et al. Relation of obesity with serum 25 hydroxy vitamin D3 levels in type 2 diabetic patients[J]. J Res Med Sci， 2012,17(12):1119-1123.

[9] Gandhe M B, Jain K, Gandhe S M.Evaluation of 25(OH) Vitamin D3 with Reference to Magnesium Status and Insulin Resistance in T2DM[J]. J Clin Diagn Res， 2013,7(11):2438-2441.

[10] Ulutas O, Taskapan H, Taskapan M C,et al.Vitamin D deficiency, insulin resistance, serum adipokine, and leptin levels in peritoneal dialysis patients[J]. Int Urol Nephrol， 2013,45(3):879-884.