李芳軍,趙海軍，范照三，孟建玲，金喜萍，龐旭東，李靜亞，趙 辛，王亞輝

(1. 河北省懷安縣醫(yī)院，河北 懷安 076150；2. 河北省石家莊市第四醫(yī)院，河北 石家莊 050011；3. 河北省大名縣醫(yī)院，河北 大名 056900；4. 河北省大名縣人民醫(yī)院，河北 大名 056900)

參芪扶正注射液聯(lián)合注射用內(nèi)給氧對晚期腫瘤微量元素的影響研究

李芳軍1,趙海軍2，范照三3，孟建玲4，金喜萍4，龐旭東4，李靜亞2，趙 辛2，王亞輝2

(1. 河北省懷安縣醫(yī)院，河北 懷安 076150；2. 河北省石家莊市第四醫(yī)院，河北 石家莊 050011；3. 河北省大名縣醫(yī)院，河北 大名 056900；4. 河北省大名縣人民醫(yī)院，河北 大名 056900)

目的 探討參芪扶正注射液聯(lián)合注射用內(nèi)給氧對晚期腫瘤微量元素的影響，分析其輔助治療價值。方法 選擇晚期腫瘤患者116例，隨機分為實驗組58例和對照組58例，在常規(guī)化療治療的基礎(chǔ)上，實驗組給予參芪扶正注射液250 mL緩慢靜脈滴注(時間不少于60 min)，注射用內(nèi)給氧1 g加入100 g/L葡萄糖500 mL緩慢靜脈滴注(時間不少于60 min);對照組給予維生素C 3 g加入葡萄糖液100 g/L 500 mL緩慢靜脈點滴。比較2組血中微量元素Fe、Cu、Zn的濃度和Cu/Zn比值變化。結(jié)果 治療后，實驗組血清中微量元素Fe、Cu、Zn的濃度明顯升高(P均<0.05)，Cu/Zn比值明顯降低(P<0.05)；對照組Fe、Cu、Zn的濃度和Cu/Zn比值在治療前后比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論 參芪扶正注射液和注射用內(nèi)給氧輔助治療晚期腫瘤，可以改善腫瘤患者體內(nèi)微量元素水平，減輕化療毒副作用，有實際應(yīng)用價值。

參芪扶正注射液;注射用內(nèi)給氧;微量元素

微量元素與腫瘤的關(guān)系已經(jīng)是醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注的問題，很多研究表明某些微量元素在體內(nèi)含量的變化與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及治療密切相關(guān)[1]。癌癥患者體內(nèi)氧化損傷引起細胞和組織受損已經(jīng)得到共識[2]?；寄[瘤時，由于活性氧產(chǎn)生速度高于抗氧化劑清除速度，使平衡失調(diào)，機體應(yīng)答產(chǎn)生氧化應(yīng)激。活性氧的主要靶位是細胞膜上多不飽和脂肪酸，引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)[3]。微量元素在脂質(zhì)過氧化反應(yīng)中可誘導(dǎo)自由基產(chǎn)生，參與電子傳遞作用，其級鏈反應(yīng)的結(jié)果必然會導(dǎo)致患者血液成分的改變。微量元素和氧化—抗氧化系統(tǒng)的連鎖反應(yīng)，使我們可以對治療效果做出評價。腫瘤細胞適合在乏氧的環(huán)境下增殖，其無氧糖酵解能力異常強大，所以增加血液供氧可以抑制腫瘤細胞生長。通過參芪扶正注射液聯(lián)合注射用內(nèi)給氧輔助治療晚期腫瘤患者，可增加患者的抗腫瘤免疫功能，降低腫瘤細胞的惡性程度，大大改善患者血清中微量元素及氧化-抗氧化產(chǎn)物的含量，達到輔助治療腫瘤的實際效果。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2010年11月—2012年11月收治的晚期腫瘤患者116例，均為臨床失去手術(shù)機會或手術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的病例，符合國際抗癌聯(lián)盟(UICC)的腫瘤診斷標準，經(jīng)病理學(xué)和/或細胞學(xué)診斷；或影像學(xué)結(jié)合特異性腫瘤標志物診斷為晚期腫瘤的住院患者；年齡在18歲以上；無嚴重心、肝、腎功能障礙，無嚴重高血壓及腦血管意外后遺癥，預(yù)計生存期大于3個月。將患者隨機分為2組：實驗組男29例，女28例，年齡20～79(46.2±10.1)歲；病程6.5～12(3.6±0.9)a；肺癌12例，胰腺癌11例，胃癌13例，大腸癌10例，肝癌4例，乳腺癌2例，食管癌2例，腦癌2例，其他2例。對照組58例，男30例，女28例；年齡21～78(46.2±10.3)歲；病程5.5～13(3.6±0.9)a；肺癌13例，胰腺癌11例，胃癌13例，大腸癌10例，肝癌4例，乳腺癌2例，食管癌2例，腦癌2例，其他1例。2組基線資料均衡，具有可比性。

1.2 治療方法 入院后患者常規(guī)化療，采用常規(guī)2～3藥聯(lián)合化療方案，常規(guī)應(yīng)用格拉斯瓊止吐，多烯磷脂酰膽堿保肝治療。實驗組給予參芪扶正注射液(麗珠集團利民制藥廠生產(chǎn)，國藥準字Z19990065)250 mL緩慢靜脈滴注(時間不少于60 min)，連續(xù)輸3周；注射用內(nèi)給氧(河北天成藥業(yè)生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H13023826)1 g加入100 g/L葡萄糖液500 mL緩慢靜脈滴注(時間不少于60 min)。對照組給予維生素C 3 g加入100 g/L葡萄糖液500 mL中緩慢靜脈點滴。每周給藥3 d,連續(xù)治療3周。治療前后化驗患者血清微量元素指標。

1.3 微量元素檢測方法 采用德國HUMAN公司的Cu、Zn試劑盒，英國朗道實驗室有限公司的Fe試劑盒，全自動生化檢測儀(日本東芝120FR型公司)；VACUTEINER真空采血管(普通管，美國BD公司)；SOLAAR969火焰原子吸收光譜儀(熱電、美國)?；颊呷朐寒斕旒爸委熀罂崭梗肰ACUTEINER真空采血管(普通管，美國BD公司)抽取靜脈血液樣品5 mL，置2～3 h以3 000 r/min離心15 min，分離血清2～3 mL，2組均予置冰箱冰凍保存。

2 結(jié) 果

治療后實驗組血清中微量元素Fe、Cu、Zn的濃度明顯升高(P均<0.05)，Cu/Zn比值明顯降低(P<0.05)，而對照組未見顯著性差異(P均>0.05)。見表1。

表1 2組微量元素指標的變化±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較,P<0.05。

3 討 論

人們發(fā)現(xiàn)，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與體內(nèi)微量元素的異常有關(guān)，腫瘤細胞的增殖與微量元素銅、鋅、鐵的功能密切相關(guān),這些元素存在于細胞多種酶系中，所以對晚期腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有很大影響,與治療效果也密切相關(guān)，對惡性腫瘤的診斷、療效及預(yù)后觀察有重要的應(yīng)用價值[4]。鐵參與血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素氧化酶、過氧化酶等的合成，細胞發(fā)生癌變時，多數(shù)含鐵酶蛋白會在肝細胞內(nèi)快速增殖，增加了對鐵的利用[5]。鐵離子本身是自由基，在參與電子傳遞反應(yīng)中，亞鐵離子和氧分子能產(chǎn)生超氧陰離子，引發(fā)或加速自由基鏈式反應(yīng)。因此，晚期腫瘤患者因脂質(zhì)過氧化反應(yīng)加速和反應(yīng)性氧類的傳遞加快，癌癥患者體內(nèi)要不斷消耗鐵離子。晚期惡性腫瘤患者血清銅升高有兩方面的原因：一是機體內(nèi)本身銅的過剩，二是惡性腫瘤細胞表面唾液酸轉(zhuǎn)移酶增加，使要分解的銅藍蛋白重新涎化而不分解。通常，血清銅與銅藍蛋白結(jié)合后被肝細胞或腫瘤細胞表面的唾液酸轉(zhuǎn)移酶在肝內(nèi)降解而排出體外，占人體銅的95%～96%，如果銅藍蛋白降解受阻或與唾液酸結(jié)合增多，都會導(dǎo)致血清銅升高。銅可進入肝細胞，與蛋白質(zhì)、氨基酸或其他物質(zhì)形成金屬絡(luò)合物致癌，也可在體內(nèi)和酶、核酸等大分子相互作用而有致癌作用。此外，銅離子過量，則細胞內(nèi)可產(chǎn)生過多自由基，引起脂質(zhì)過氧化，造成生物損傷，促使細胞癌變[6]。鋅參與很多酶反應(yīng)，不僅在分子水平影響蛋白質(zhì)合成的質(zhì)量和數(shù)量調(diào)節(jié)，而且也影響DNA、RNA相關(guān)多聚酶和環(huán)腺苷酸酶以及轉(zhuǎn)錄酶的活性，在細胞分裂、繁殖、生長過程中發(fā)揮重要而復(fù)雜的作用。晚期惡性腫瘤患者由于代謝旺盛，癌細胞快速生長過程中消耗鋅量增加，惡性腫瘤本身會誘導(dǎo)鋅在肝等代謝旺盛的組織中積累增多，排泄加快，從而使腫瘤患者的血清鋅明顯降低。此外，鋅缺乏導(dǎo)致了免疫功能降低，加速了腫瘤的發(fā)生與發(fā)展[7]，機體消耗抗氧化物質(zhì)增多，組織細胞老化，上皮細胞易受致癌物質(zhì)攻擊，發(fā)生癌變。晚期腫瘤患者測定時銅、鋅比值升高，是銅、鋅2種元素在體內(nèi)吸收過程中互相拮抗導(dǎo)致的，當晚期腫瘤患者體內(nèi)銅濃度增加時，就會發(fā)生鋅含量代償性降低，因此，測定銅鋅比值，更能精確地反映腫瘤的惡性程度，比單純測定銅或鋅水平意義更大。血清銅、鋅比值升高是惡性腫瘤的共同特征，可見于任何部位的惡性腫瘤[8]。

長期以來，參芪扶正注射液以益氣扶正效果可靠被臨床廣泛使用，用于肺脾氣虛引起的神疲乏力、少氣懶言、自汗眩暈很見效，對晚期腫瘤見上述證候者的輔助治療有明確作用，與化療合用，能大大減少化療毒副作用。注射用內(nèi)給氧即碳酸酰胺過氧化氫是一種復(fù)合物，輸入體內(nèi)后，逐漸分解出過氧化氫，再經(jīng)過氧化氫酶催化作用，釋放出氧，氧與血液中血紅蛋白結(jié)合，提供給缺氧組織[9]。由于癌細胞在乏氧的環(huán)境下生長迅速，在富氧狀態(tài)下對化療敏感性增高，所以通過注射用內(nèi)給氧輔助治療晚期腫瘤患者，增加了患者的抗腫瘤免疫功能，降低了腫瘤細胞的惡性程度，從而使化療效果更好，為患者的康復(fù)治療創(chuàng)造希望。多年來，經(jīng)過不斷的藥理實驗，明確了黃芪、黨參等補氣養(yǎng)血的藥物，不僅益氣養(yǎng)血，還調(diào)節(jié)機體免疫功能，能明顯升高白細胞水平[10]。而黨參健脾效果好，可刺激機體分泌腎上腺皮質(zhì)激素，促進分泌糖皮質(zhì)激素，這些激素對人體的免疫功能起著直接的調(diào)控作用。李寧等[11]報道，中醫(yī)健脾就是增強抗癌細胞的活性，能監(jiān)視和控制癌細胞進入循環(huán)系統(tǒng)，并發(fā)揮自然殺傷功能，促成具有細胞毒的T淋巴細胞去攻擊癌細胞，使癌細胞失去轉(zhuǎn)移能力，很快崩解。對晚期氣血兩虛的惡性腫瘤患者，辨證治療時，可以考慮選含鋅、鐵、鎂、鈣含量較高的中藥，或根據(jù)病癥適當加些含鋅、鐵、鎂、鈣較高的中藥，可以增強患者抗癌功能，提高治療效果。而根據(jù)對微量元素的研究，辨證用藥時，盡量選用含銅量較低的中藥，或加些能促進銅排出的中藥。參芪扶正注射液發(fā)揮了辨證施治的優(yōu)勢，符合中醫(yī)理論和西醫(yī)微量元素研究結(jié)論，故能收到理想的診治效果。

多數(shù)晚期腫瘤患者有不同程度的呼吸和循環(huán)系統(tǒng)功能下降，注射用內(nèi)給氧對呼吸和循環(huán)系統(tǒng)疾病均有顯著效果，可以改善缺氧和酸堿失衡。有報道證實，注射用內(nèi)給氧能改善血液流變學(xué)，降低血液黏稠度，增加心臟射血分數(shù)[12]。動物試驗研究表明，注射用內(nèi)給氧能增加肝臟血流，對肝再灌注損傷有保護作用，可降低動物缺血肝臟的谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及乳酸脫氫酶活性[13]，減少肝細胞凋亡。而化療藥物多經(jīng)過肝臟解毒，注射用內(nèi)給氧可增強肝臟解毒能力。注射用內(nèi)給氧可增加老年晚期腫瘤患者胰腺功能，進而抵抗化療藥物對胰腺的損害[14]。注射用內(nèi)給氧對老年腫瘤患者呼吸系統(tǒng)的保護是最顯著的，可以緩解乏氧導(dǎo)致的支氣管平滑肌和肺小動脈平滑肌痙攣，降低氣道阻力，改善肺組織血液循環(huán)，有效減輕支氣管黏膜水腫，增加肺泡通氣，改善肺換氣、肺灌氣和彌散功能，增加肺組織和肺泡氣體交換[15]，降低老年腫瘤患者肺部并發(fā)癥的發(fā)生，豐富臨床治療手段，有助于改善患者癥狀及預(yù)后，臨床實用性較強。

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趙海軍，E-mail:zhj651212@sina.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.30.017

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1008-8849(2014)30-3351-03

2013-12-20