恒曉蓉

【摘要】目的：探討分析糖尿病腎病臨床治療特征。方法：選取2012年7月～2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象，根據(jù)隨機原則將105例患者分為A、B、C三組，每組35例，三組患者在性別、年齡、病程方面差異不明顯，P>0.05，具有可比性。三組患者均接受常規(guī)治療，主要包括嚴格執(zhí)行糖尿病飲食、適當運動、減少蛋白攝入、避免使用腎毒性藥物、口服降糖藥或應(yīng)用胰島素控制血糖、接受糖尿病教育、接受定期隨訪監(jiān)督指導(dǎo)。A組靜脈注射前列地爾注射液，B組口服予替米沙坦片，C組患者接受前列地爾和予替米沙坦聯(lián)合治療。結(jié)果：三組治療后尿微量白蛋白（UAE）、平均動脈壓（MAP）和治療前相比，均明顯降低，P<0.05，差異顯著，具有統(tǒng)計學意義。其他各項BUN、Scr、Ucr、FBG和治療前相比，均無明顯變化，P>0.05，不具有統(tǒng)計學意義。C組治療后UAE均值要明顯低于A、B組治療后UAE均值，P<0.05，差異顯著，具有統(tǒng)計學意義；C組治療后MAP均值和A、B組治療后MAP均值差異不明顯。結(jié)論：說明聯(lián)合使用前列地爾和替米沙坦治療糖尿病腎病患者的臨床效果良好，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】糖尿病腎病；高血壓；高血脂；高血糖

糖尿病腎病是糖尿病比較常見的并發(fā)癥之一，臨床死亡率較高，治療比較困難[1]。我們選取2012年7月～2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象，對患者進行常規(guī)治療，并使用前列地爾注射液和替米沙坦片治療患者高血壓和腎病，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

資料與方法

背景資料：選取2012年7月～2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象，患者中男性65例，女性40例，患者年齡為32～88歲，平均年齡為57.8歲?；颊卟〕虨?～26年，平均病程為16.7年。根據(jù)Mogenson糖尿病腎病分期標準，患者中Ⅰ期為13例（12.38%），Ⅱ期為34例（32.38%），Ⅲ期為58例（55.24%）。所有患者均符合WHO制定的2型糖尿病診斷標準，且24h尿白蛋白均大于30mg，血肌酐均大于133mmol/L，同時排除妊娠、腫瘤、心力衰竭、泌尿系統(tǒng)感染、酮癥酸中毒、急慢性腎炎和腎毒性藥物等原因引發(fā)的蛋白尿、嚴重心、肝、腎、腦等并發(fā)癥或精神疾病等情況。此外血肌酐過高（>300mmol/L）由于進行藥物治療的效果較差也要排除。所有患者均可以配合飲食控制和按照規(guī)定用藥。根據(jù)隨機原則將105例患者分為A、B、C三組，每組35例，三組患者在性別、年齡、病程方面差異不明顯，P>0.05，具有可比性。

治療方法：三組患者均接受常規(guī)治療，主要包括嚴格執(zhí)行糖尿病飲食、適當運動、減少蛋白攝入、避免使用腎毒性藥物、口服降糖藥或應(yīng)用胰島素控制血糖、接受糖尿病教育、接受定期隨訪監(jiān)督指導(dǎo)。等到患者血壓、血糖均穩(wěn)定1周后，進行藥物治療。A組靜脈注射前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司制造，10μg/2ml，加入0.9%氯化鈉注射液100ml）；B組口服予替米沙坦片（海南賽立克藥業(yè)有限公司制造，80mg/d）；C組接受前列地爾和予替米沙坦聯(lián)合治療。三組療程均為3周，治療結(jié)束后對三組患者進行為期2個月隨訪。

檢測指標：記錄治療前后24h尿微量白蛋白（UAE）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、空腹血糖（FBG）、平均動脈壓（MAP）、尿肌酐（Ucr）等指標和用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)事件。

統(tǒng)計學方法：使用SPSS 14.0處理所有數(shù)據(jù)，統(tǒng)計分析方法使用t檢驗，P<0.05，為差異統(tǒng)計學顯著。

結(jié)果

我們的治療結(jié)果顯示三組治療后尿微量白蛋白（UAE）、平均動脈壓（MAP）和治療前相比，均明顯降低，P<0.05，差異顯著，具有統(tǒng)計學意義。其他各項BUN、Scr、Ucr、FBG和治療前相比，均無明顯變化，P>0.05，不具有統(tǒng)計學意義。C組治療后UAE均值要明顯低于A、B組治療后UAE均值，P<0.05，差異顯著，具有統(tǒng)計學意義；C組治療后MAP均值和A、B組治療后MAP均值差異不明顯，見表1。

糖尿病腎病是糖尿病比較常見的并發(fā)癥之一，臨床死亡率較高，治療比較困難。根據(jù)疾病的發(fā)展可以將其分為3期，分別為：隱匿期，處于該期的患者和健康人相比腎臟體積比較大，其腎小球率過濾（GRF）明顯升高，一般和血糖濃度升高呈正比，患者血壓多正常[2]?；颊哌\動后尿蛋白排泄率會升高，充分休息后可恢復(fù)正常。中間期，這個階段患者會出現(xiàn)蛋白尿，而且會持續(xù)增加，其GRF會相應(yīng)下降，患者會逐漸出現(xiàn)水腫和高血壓的癥狀。晚期，這是疾病的最后2～3年，患者會出現(xiàn)氮質(zhì)血癥，其GRF持續(xù)下降并不可逆轉(zhuǎn)，因此氮質(zhì)血癥會進一步惡化[3]。部分患者出現(xiàn)水腫、高血壓、大量尿蛋白三種典型聯(lián)合癥狀，最終會導(dǎo)致低蛋白血癥[4]。

臨床治療糖尿病腎病要從控制患者血糖、血脂和血壓幾個方面入手。早期糖尿病患者尿蛋白量較少，可以使用胰島素控制血糖[5]?？崭寡强刂圃?.4～6.1mmol/L，糖化血紅蛋白控制在0.07～0.075間，可以有效預(yù)防蛋白尿的發(fā)生。因此患者日常要進行胰島素強化治療，可使用胰島素泵或多次注射胰島素的方法治療。治療過程中要嚴格監(jiān)控患者血糖、尿糖變化，治療6～12個月后，一般患者尿白蛋白會輕微減少。如果患者伴有腎病要采取中度控制血糖的方法，空腹血糖控制在5.6～7.8mmol/L間，糖化血紅蛋白<0.085[6]。

糖尿病患者還要注意血脂的控制。臨床一般使用他汀類藥物控制血脂。降脂類藥物可以降低蛋白尿，延緩腎功能不全的發(fā)展，可通過調(diào)節(jié)體循環(huán)的水平，間接對腎臟產(chǎn)生保護作用。此類藥物可以抑制腎固有細胞增殖，誘導(dǎo)細胞凋亡，并抑制細胞外基質(zhì)形成。因而降低了細胞因子、黏附因子和趨化因子的表達[7]。

原發(fā)性高血壓是糖尿病腎病形成的危險因素，因此要加以控制。比較理想的降壓藥物應(yīng)該能夠有效降低血壓，且不易產(chǎn)生耐藥性。此外該類藥物還應(yīng)減慢或阻止腎病的發(fā)展，對患者的代謝過程無不良影響。利尿劑是臨床常見的降壓藥，由于糖尿病腎病患者有鈉潴留的傾向，因此不推薦使用保鉀利尿劑。氫氯噻嗪是常用的利尿劑，其價格低廉因而被廣泛使用。但可能引發(fā)血清膽固醇、血糖、甘油三酯升高等不良反應(yīng)。吲噠帕胺也是常見的利尿劑，和氫氯噻嗪相比降血鉀和升血尿酸的不良反應(yīng)較少，因而是比較理想的替代劑。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）可以促進骨骼肌和肝臟對葡萄糖的攝取和利用，還可以選擇性地擴張腎小球動脈，降低腎小球球內(nèi)壓力，延緩腎臟硬化的過程。這種藥物還可以縮小腎小球濾過膜孔徑，改變?yōu)V過膜的電荷分布，進而增加腎小球濾過膜的屏障功能。依那普利是該類藥物比較典型的代表，研究報道使用依那普利可以明顯減少糖尿病腎病的死亡率。血管擴張劑一般在利尿劑、ACEI等藥物不能達到比較滿意的降壓效果時使用，哌唑嗪屬于α-阻滯劑，對糖尿病腎病高血壓效果比較理想，且不影響患者糖代謝。長期使用要注意體位性低血壓，反復(fù)服藥可能引起鈉潴留。我們在本次研究中使用了前列地爾注射劑控制患者血壓，這是一種具有多種生物活性的血管擴張劑，可以調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶 和磷酸二酯酶的活性，進而增加血管平滑肌細胞內(nèi)cAMP水平，促進血管擴張，并抑制血小板活化，改善紅細胞變形能力，增加組織血流灌注，改善患者微循環(huán)，最終降低腎小球內(nèi)壓，改善腎小球高壓力、高灌注、高濾過的現(xiàn)狀，降低患者尿蛋白，使患者病情得到緩解。此外由于血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）能夠引發(fā)腎小球出球小動脈收縮，進而造成腎小球囊內(nèi)高跨膜壓，引起腎小球基地膜損傷。因此治療中我們選用了血管緊張素Ⅱ的阻滯劑（ARB），目的在于保護糖尿病腎病患者的腎臟，延緩其腎臟功能進一步惡化。替米沙坦屬于典型的ARB類藥物，可以作用于血管緊張素Ⅱ受體，使患者血管擴張，血壓下降，使腎小球囊內(nèi)跨膜下降，最終起到保護腎臟的作用。此外替米沙坦還能夠加強胰島素的敏感性，因而是一種較為理想的輔助類藥物[8]。

我們的研究結(jié)果顯示使用前列地爾和替米沙坦后，兩組患者的尿微量白蛋白（UAE）、平均動脈壓（MAP）和治療前相比都明顯下降，兩種藥物聯(lián)合使用后，UAE下降幅度更大。并且在治療過程中三組患者沒有發(fā)生明顯不良反應(yīng)。說明聯(lián)合使用前列地爾和替米沙坦治療糖尿病腎病患者的臨床效果良好，值得推廣。

參考文獻

[1]錢勇.腎內(nèi)科糖尿病腎病患者的臨床治療特征分析[J].中國醫(yī)藥指南，2013，36（11）：42-43.

[2]余亞鵬.貝那普利干預(yù)對于2型糖尿病腎病患者血清IGF-1表達的影響[D].南昌大學醫(yī)學院，2013，32（11）：54.

[3]李賽娟.中西醫(yī)結(jié)合治療早期糖尿病腎病臨床分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2013，8（10）：726-727.

[4]孫冰.38例2型糖尿病合并腎病的臨床治療分析[J].中國醫(yī)藥指南，2013，25（9）：359-360.

[5]林苗.厄貝沙坦片聯(lián)合腎炎康復(fù)片治療早期糖尿病腎病的臨床研究[J].中國保健營養(yǎng)，2013，5（10）：1378-1379.

[6]劉偉，潘慶敏.糖尿病腎病臨床治療療效分析[J].河北醫(yī)學，2012，3（11）：371-373.

[7]彭國平，胡錫元，崔金濤.300例2型糖尿病腎病患者分期與中醫(yī)辨證分型的相關(guān)性研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2012，8（12）：1451-1452.

[8]史歷.糖腎康寧合劑治療糖尿病腎病的臨床觀察[D].鄭州大學，2012，14（4）：21-22.

【摘要】目的：探討分析糖尿病腎病臨床治療特征。方法：選取2012年7月～2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象，根據(jù)隨機原則將105例患者分為A、B、C三組，每組35例，三組患者在性別、年齡、病程方面差異不明顯，P>0.05，具有可比性。三組患者均接受常規(guī)治療，主要包括嚴格執(zhí)行糖尿病飲食、適當運動、減少蛋白攝入、避免使用腎毒性藥物、口服降糖藥或應(yīng)用胰島素控制血糖、接受糖尿病教育、接受定期隨訪監(jiān)督指導(dǎo)。A組靜脈注射前列地爾注射液，B組口服予替米沙坦片，C組患者接受前列地爾和予替米沙坦聯(lián)合治療。結(jié)果：三組治療后尿微量白蛋白（UAE）、平均動脈壓（MAP）和治療前相比，均明顯降低，P<0.05，差異顯著，具有統(tǒng)計學意義。其他各項BUN、Scr、Ucr、FBG和治療前相比，均無明顯變化，P>0.05，不具有統(tǒng)計學意義。C組治療后UAE均值要明顯低于A、B組治療后UAE均值，P<0.05，差異顯著，具有統(tǒng)計學意義；C組治療后MAP均值和A、B組治療后MAP均值差異不明顯。結(jié)論：說明聯(lián)合使用前列地爾和替米沙坦治療糖尿病腎病患者的臨床效果良好，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】糖尿病腎??；高血壓；高血脂；高血糖

糖尿病腎病是糖尿病比較常見的并發(fā)癥之一，臨床死亡率較高，治療比較困難[1]。我們選取2012年7月～2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象，對患者進行常規(guī)治療，并使用前列地爾注射液和替米沙坦片治療患者高血壓和腎病，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

資料與方法

背景資料：選取2012年7月～2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象，患者中男性65例，女性40例，患者年齡為32～88歲，平均年齡為57.8歲?；颊卟〕虨?～26年，平均病程為16.7年。根據(jù)Mogenson糖尿病腎病分期標準，患者中Ⅰ期為13例（12.38%），Ⅱ期為34例（32.38%），Ⅲ期為58例（55.24%）。所有患者均符合WHO制定的2型糖尿病診斷標準，且24h尿白蛋白均大于30mg，血肌酐均大于133mmol/L，同時排除妊娠、腫瘤、心力衰竭、泌尿系統(tǒng)感染、酮癥酸中毒、急慢性腎炎和腎毒性藥物等原因引發(fā)的蛋白尿、嚴重心、肝、腎、腦等并發(fā)癥或精神疾病等情況。此外血肌酐過高（>300mmol/L）由于進行藥物治療的效果較差也要排除。所有患者均可以配合飲食控制和按照規(guī)定用藥。根據(jù)隨機原則將105例患者分為A、B、C三組，每組35例，三組患者在性別、年齡、病程方面差異不明顯，P>0.05，具有可比性。

治療方法：三組患者均接受常規(guī)治療，主要包括嚴格執(zhí)行糖尿病飲食、適當運動、減少蛋白攝入、避免使用腎毒性藥物、口服降糖藥或應(yīng)用胰島素控制血糖、接受糖尿病教育、接受定期隨訪監(jiān)督指導(dǎo)。等到患者血壓、血糖均穩(wěn)定1周后，進行藥物治療。A組靜脈注射前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司制造，10μg/2ml，加入0.9%氯化鈉注射液100ml）；B組口服予替米沙坦片（海南賽立克藥業(yè)有限公司制造，80mg/d）；C組接受前列地爾和予替米沙坦聯(lián)合治療。三組療程均為3周，治療結(jié)束后對三組患者進行為期2個月隨訪。

檢測指標：記錄治療前后24h尿微量白蛋白（UAE）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、空腹血糖（FBG）、平均動脈壓（MAP）、尿肌酐（Ucr）等指標和用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)事件。

統(tǒng)計學方法：使用SPSS 14.0處理所有數(shù)據(jù)，統(tǒng)計分析方法使用t檢驗，P<0.05，為差異統(tǒng)計學顯著。

結(jié)果

我們的治療結(jié)果顯示三組治療后尿微量白蛋白（UAE）、平均動脈壓（MAP）和治療前相比，均明顯降低，P<0.05，差異顯著，具有統(tǒng)計學意義。其他各項BUN、Scr、Ucr、FBG和治療前相比，均無明顯變化，P>0.05，不具有統(tǒng)計學意義。C組治療后UAE均值要明顯低于A、B組治療后UAE均值，P<0.05，差異顯著，具有統(tǒng)計學意義；C組治療后MAP均值和A、B組治療后MAP均值差異不明顯，見表1。

糖尿病腎病是糖尿病比較常見的并發(fā)癥之一，臨床死亡率較高，治療比較困難。根據(jù)疾病的發(fā)展可以將其分為3期，分別為：隱匿期，處于該期的患者和健康人相比腎臟體積比較大，其腎小球率過濾（GRF）明顯升高，一般和血糖濃度升高呈正比，患者血壓多正常[2]。患者運動后尿蛋白排泄率會升高，充分休息后可恢復(fù)正常。中間期，這個階段患者會出現(xiàn)蛋白尿，而且會持續(xù)增加，其GRF會相應(yīng)下降，患者會逐漸出現(xiàn)水腫和高血壓的癥狀。晚期，這是疾病的最后2～3年，患者會出現(xiàn)氮質(zhì)血癥，其GRF持續(xù)下降并不可逆轉(zhuǎn)，因此氮質(zhì)血癥會進一步惡化[3]。部分患者出現(xiàn)水腫、高血壓、大量尿蛋白三種典型聯(lián)合癥狀，最終會導(dǎo)致低蛋白血癥[4]。

臨床治療糖尿病腎病要從控制患者血糖、血脂和血壓幾個方面入手。早期糖尿病患者尿蛋白量較少，可以使用胰島素控制血糖[5]?？崭寡强刂圃?.4～6.1mmol/L，糖化血紅蛋白控制在0.07～0.075間，可以有效預(yù)防蛋白尿的發(fā)生。因此患者日常要進行胰島素強化治療，可使用胰島素泵或多次注射胰島素的方法治療。治療過程中要嚴格監(jiān)控患者血糖、尿糖變化，治療6～12個月后，一般患者尿白蛋白會輕微減少。如果患者伴有腎病要采取中度控制血糖的方法，空腹血糖控制在5.6～7.8mmol/L間，糖化血紅蛋白<0.085[6]。

糖尿病患者還要注意血脂的控制。臨床一般使用他汀類藥物控制血脂。降脂類藥物可以降低蛋白尿，延緩腎功能不全的發(fā)展，可通過調(diào)節(jié)體循環(huán)的水平，間接對腎臟產(chǎn)生保護作用。此類藥物可以抑制腎固有細胞增殖，誘導(dǎo)細胞凋亡，并抑制細胞外基質(zhì)形成。因而降低了細胞因子、黏附因子和趨化因子的表達[7]。

原發(fā)性高血壓是糖尿病腎病形成的危險因素，因此要加以控制。比較理想的降壓藥物應(yīng)該能夠有效降低血壓，且不易產(chǎn)生耐藥性。此外該類藥物還應(yīng)減慢或阻止腎病的發(fā)展，對患者的代謝過程無不良影響。利尿劑是臨床常見的降壓藥，由于糖尿病腎病患者有鈉潴留的傾向，因此不推薦使用保鉀利尿劑。氫氯噻嗪是常用的利尿劑，其價格低廉因而被廣泛使用。但可能引發(fā)血清膽固醇、血糖、甘油三酯升高等不良反應(yīng)。吲噠帕胺也是常見的利尿劑，和氫氯噻嗪相比降血鉀和升血尿酸的不良反應(yīng)較少，因而是比較理想的替代劑。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）可以促進骨骼肌和肝臟對葡萄糖的攝取和利用，還可以選擇性地擴張腎小球動脈，降低腎小球球內(nèi)壓力，延緩腎臟硬化的過程。這種藥物還可以縮小腎小球濾過膜孔徑，改變?yōu)V過膜的電荷分布，進而增加腎小球濾過膜的屏障功能。依那普利是該類藥物比較典型的代表，研究報道使用依那普利可以明顯減少糖尿病腎病的死亡率。血管擴張劑一般在利尿劑、ACEI等藥物不能達到比較滿意的降壓效果時使用，哌唑嗪屬于α-阻滯劑，對糖尿病腎病高血壓效果比較理想，且不影響患者糖代謝。長期使用要注意體位性低血壓，反復(fù)服藥可能引起鈉潴留。我們在本次研究中使用了前列地爾注射劑控制患者血壓，這是一種具有多種生物活性的血管擴張劑，可以調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶 和磷酸二酯酶的活性，進而增加血管平滑肌細胞內(nèi)cAMP水平，促進血管擴張，并抑制血小板活化，改善紅細胞變形能力，增加組織血流灌注，改善患者微循環(huán)，最終降低腎小球內(nèi)壓，改善腎小球高壓力、高灌注、高濾過的現(xiàn)狀，降低患者尿蛋白，使患者病情得到緩解。此外由于血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）能夠引發(fā)腎小球出球小動脈收縮，進而造成腎小球囊內(nèi)高跨膜壓，引起腎小球基地膜損傷。因此治療中我們選用了血管緊張素Ⅱ的阻滯劑（ARB），目的在于保護糖尿病腎病患者的腎臟，延緩其腎臟功能進一步惡化。替米沙坦屬于典型的ARB類藥物，可以作用于血管緊張素Ⅱ受體，使患者血管擴張，血壓下降，使腎小球囊內(nèi)跨膜下降，最終起到保護腎臟的作用。此外替米沙坦還能夠加強胰島素的敏感性，因而是一種較為理想的輔助類藥物[8]。

我們的研究結(jié)果顯示使用前列地爾和替米沙坦后，兩組患者的尿微量白蛋白（UAE）、平均動脈壓（MAP）和治療前相比都明顯下降，兩種藥物聯(lián)合使用后，UAE下降幅度更大。并且在治療過程中三組患者沒有發(fā)生明顯不良反應(yīng)。說明聯(lián)合使用前列地爾和替米沙坦治療糖尿病腎病患者的臨床效果良好，值得推廣。

參考文獻

[1]錢勇.腎內(nèi)科糖尿病腎病患者的臨床治療特征分析[J].中國醫(yī)藥指南，2013，36（11）：42-43.

[2]余亞鵬.貝那普利干預(yù)對于2型糖尿病腎病患者血清IGF-1表達的影響[D].南昌大學醫(yī)學院，2013，32（11）：54.

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[4]孫冰.38例2型糖尿病合并腎病的臨床治療分析[J].中國醫(yī)藥指南，2013，25（9）：359-360.

[5]林苗.厄貝沙坦片聯(lián)合腎炎康復(fù)片治療早期糖尿病腎病的臨床研究[J].中國保健營養(yǎng)，2013，5（10）：1378-1379.

[6]劉偉，潘慶敏.糖尿病腎病臨床治療療效分析[J].河北醫(yī)學，2012，3（11）：371-373.

[7]彭國平，胡錫元，崔金濤.300例2型糖尿病腎病患者分期與中醫(yī)辨證分型的相關(guān)性研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2012，8（12）：1451-1452.

[8]史歷.糖腎康寧合劑治療糖尿病腎病的臨床觀察[D].鄭州大學，2012，14（4）：21-22.

【摘要】目的：探討分析糖尿病腎病臨床治療特征。方法：選取2012年7月～2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象，根據(jù)隨機原則將105例患者分為A、B、C三組，每組35例，三組患者在性別、年齡、病程方面差異不明顯，P>0.05，具有可比性。三組患者均接受常規(guī)治療，主要包括嚴格執(zhí)行糖尿病飲食、適當運動、減少蛋白攝入、避免使用腎毒性藥物、口服降糖藥或應(yīng)用胰島素控制血糖、接受糖尿病教育、接受定期隨訪監(jiān)督指導(dǎo)。A組靜脈注射前列地爾注射液，B組口服予替米沙坦片，C組患者接受前列地爾和予替米沙坦聯(lián)合治療。結(jié)果：三組治療后尿微量白蛋白（UAE）、平均動脈壓（MAP）和治療前相比，均明顯降低，P<0.05，差異顯著，具有統(tǒng)計學意義。其他各項BUN、Scr、Ucr、FBG和治療前相比，均無明顯變化，P>0.05，不具有統(tǒng)計學意義。C組治療后UAE均值要明顯低于A、B組治療后UAE均值，P<0.05，差異顯著，具有統(tǒng)計學意義；C組治療后MAP均值和A、B組治療后MAP均值差異不明顯。結(jié)論：說明聯(lián)合使用前列地爾和替米沙坦治療糖尿病腎病患者的臨床效果良好，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】糖尿病腎??；高血壓；高血脂；高血糖

糖尿病腎病是糖尿病比較常見的并發(fā)癥之一，臨床死亡率較高，治療比較困難[1]。我們選取2012年7月～2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象，對患者進行常規(guī)治療，并使用前列地爾注射液和替米沙坦片治療患者高血壓和腎病，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

資料與方法

背景資料：選取2012年7月～2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象，患者中男性65例，女性40例，患者年齡為32～88歲，平均年齡為57.8歲?；颊卟〕虨?～26年，平均病程為16.7年。根據(jù)Mogenson糖尿病腎病分期標準，患者中Ⅰ期為13例（12.38%），Ⅱ期為34例（32.38%），Ⅲ期為58例（55.24%）。所有患者均符合WHO制定的2型糖尿病診斷標準，且24h尿白蛋白均大于30mg，血肌酐均大于133mmol/L，同時排除妊娠、腫瘤、心力衰竭、泌尿系統(tǒng)感染、酮癥酸中毒、急慢性腎炎和腎毒性藥物等原因引發(fā)的蛋白尿、嚴重心、肝、腎、腦等并發(fā)癥或精神疾病等情況。此外血肌酐過高（>300mmol/L）由于進行藥物治療的效果較差也要排除。所有患者均可以配合飲食控制和按照規(guī)定用藥。根據(jù)隨機原則將105例患者分為A、B、C三組，每組35例，三組患者在性別、年齡、病程方面差異不明顯，P>0.05，具有可比性。

治療方法：三組患者均接受常規(guī)治療，主要包括嚴格執(zhí)行糖尿病飲食、適當運動、減少蛋白攝入、避免使用腎毒性藥物、口服降糖藥或應(yīng)用胰島素控制血糖、接受糖尿病教育、接受定期隨訪監(jiān)督指導(dǎo)。等到患者血壓、血糖均穩(wěn)定1周后，進行藥物治療。A組靜脈注射前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司制造，10μg/2ml，加入0.9%氯化鈉注射液100ml）；B組口服予替米沙坦片（海南賽立克藥業(yè)有限公司制造，80mg/d）；C組接受前列地爾和予替米沙坦聯(lián)合治療。三組療程均為3周，治療結(jié)束后對三組患者進行為期2個月隨訪。

檢測指標：記錄治療前后24h尿微量白蛋白（UAE）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、空腹血糖（FBG）、平均動脈壓（MAP）、尿肌酐（Ucr）等指標和用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)事件。

統(tǒng)計學方法：使用SPSS 14.0處理所有數(shù)據(jù)，統(tǒng)計分析方法使用t檢驗，P<0.05，為差異統(tǒng)計學顯著。

結(jié)果

我們的治療結(jié)果顯示三組治療后尿微量白蛋白（UAE）、平均動脈壓（MAP）和治療前相比，均明顯降低，P<0.05，差異顯著，具有統(tǒng)計學意義。其他各項BUN、Scr、Ucr、FBG和治療前相比，均無明顯變化，P>0.05，不具有統(tǒng)計學意義。C組治療后UAE均值要明顯低于A、B組治療后UAE均值，P<0.05，差異顯著，具有統(tǒng)計學意義；C組治療后MAP均值和A、B組治療后MAP均值差異不明顯，見表1。

糖尿病腎病是糖尿病比較常見的并發(fā)癥之一，臨床死亡率較高，治療比較困難。根據(jù)疾病的發(fā)展可以將其分為3期，分別為：隱匿期，處于該期的患者和健康人相比腎臟體積比較大，其腎小球率過濾（GRF）明顯升高，一般和血糖濃度升高呈正比，患者血壓多正常[2]?；颊哌\動后尿蛋白排泄率會升高，充分休息后可恢復(fù)正常。中間期，這個階段患者會出現(xiàn)蛋白尿，而且會持續(xù)增加，其GRF會相應(yīng)下降，患者會逐漸出現(xiàn)水腫和高血壓的癥狀。晚期，這是疾病的最后2～3年，患者會出現(xiàn)氮質(zhì)血癥，其GRF持續(xù)下降并不可逆轉(zhuǎn)，因此氮質(zhì)血癥會進一步惡化[3]。部分患者出現(xiàn)水腫、高血壓、大量尿蛋白三種典型聯(lián)合癥狀，最終會導(dǎo)致低蛋白血癥[4]。

臨床治療糖尿病腎病要從控制患者血糖、血脂和血壓幾個方面入手。早期糖尿病患者尿蛋白量較少，可以使用胰島素控制血糖[5]?？崭寡强刂圃?.4～6.1mmol/L，糖化血紅蛋白控制在0.07～0.075間，可以有效預(yù)防蛋白尿的發(fā)生。因此患者日常要進行胰島素強化治療，可使用胰島素泵或多次注射胰島素的方法治療。治療過程中要嚴格監(jiān)控患者血糖、尿糖變化，治療6～12個月后，一般患者尿白蛋白會輕微減少。如果患者伴有腎病要采取中度控制血糖的方法，空腹血糖控制在5.6～7.8mmol/L間，糖化血紅蛋白<0.085[6]。

糖尿病患者還要注意血脂的控制。臨床一般使用他汀類藥物控制血脂。降脂類藥物可以降低蛋白尿，延緩腎功能不全的發(fā)展，可通過調(diào)節(jié)體循環(huán)的水平，間接對腎臟產(chǎn)生保護作用。此類藥物可以抑制腎固有細胞增殖，誘導(dǎo)細胞凋亡，并抑制細胞外基質(zhì)形成。因而降低了細胞因子、黏附因子和趨化因子的表達[7]。

原發(fā)性高血壓是糖尿病腎病形成的危險因素，因此要加以控制。比較理想的降壓藥物應(yīng)該能夠有效降低血壓，且不易產(chǎn)生耐藥性。此外該類藥物還應(yīng)減慢或阻止腎病的發(fā)展，對患者的代謝過程無不良影響。利尿劑是臨床常見的降壓藥，由于糖尿病腎病患者有鈉潴留的傾向，因此不推薦使用保鉀利尿劑。氫氯噻嗪是常用的利尿劑，其價格低廉因而被廣泛使用。但可能引發(fā)血清膽固醇、血糖、甘油三酯升高等不良反應(yīng)。吲噠帕胺也是常見的利尿劑，和氫氯噻嗪相比降血鉀和升血尿酸的不良反應(yīng)較少，因而是比較理想的替代劑。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）可以促進骨骼肌和肝臟對葡萄糖的攝取和利用，還可以選擇性地擴張腎小球動脈，降低腎小球球內(nèi)壓力，延緩腎臟硬化的過程。這種藥物還可以縮小腎小球濾過膜孔徑，改變?yōu)V過膜的電荷分布，進而增加腎小球濾過膜的屏障功能。依那普利是該類藥物比較典型的代表，研究報道使用依那普利可以明顯減少糖尿病腎病的死亡率。血管擴張劑一般在利尿劑、ACEI等藥物不能達到比較滿意的降壓效果時使用，哌唑嗪屬于α-阻滯劑，對糖尿病腎病高血壓效果比較理想，且不影響患者糖代謝。長期使用要注意體位性低血壓，反復(fù)服藥可能引起鈉潴留。我們在本次研究中使用了前列地爾注射劑控制患者血壓，這是一種具有多種生物活性的血管擴張劑，可以調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶 和磷酸二酯酶的活性，進而增加血管平滑肌細胞內(nèi)cAMP水平，促進血管擴張，并抑制血小板活化，改善紅細胞變形能力，增加組織血流灌注，改善患者微循環(huán)，最終降低腎小球內(nèi)壓，改善腎小球高壓力、高灌注、高濾過的現(xiàn)狀，降低患者尿蛋白，使患者病情得到緩解。此外由于血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）能夠引發(fā)腎小球出球小動脈收縮，進而造成腎小球囊內(nèi)高跨膜壓，引起腎小球基地膜損傷。因此治療中我們選用了血管緊張素Ⅱ的阻滯劑（ARB），目的在于保護糖尿病腎病患者的腎臟，延緩其腎臟功能進一步惡化。替米沙坦屬于典型的ARB類藥物，可以作用于血管緊張素Ⅱ受體，使患者血管擴張，血壓下降，使腎小球囊內(nèi)跨膜下降，最終起到保護腎臟的作用。此外替米沙坦還能夠加強胰島素的敏感性，因而是一種較為理想的輔助類藥物[8]。

我們的研究結(jié)果顯示使用前列地爾和替米沙坦后，兩組患者的尿微量白蛋白（UAE）、平均動脈壓（MAP）和治療前相比都明顯下降，兩種藥物聯(lián)合使用后，UAE下降幅度更大。并且在治療過程中三組患者沒有發(fā)生明顯不良反應(yīng)。說明聯(lián)合使用前列地爾和替米沙坦治療糖尿病腎病患者的臨床效果良好，值得推廣。

參考文獻

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