吳春曉++++++周曉蕾++++++李林芳++++++董杰

[摘要] 目的 探討乙肝肝硬化患者的凝血及纖溶功能變化的臨床意義。方法 對正常人群和不同臨床分期的肝硬化患者進(jìn)行凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶原時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白質(zhì)原（FIB）、血小板（PLT）血管性血友病因子（vwF），尿激酶型纖溶酶原激活物（uPA）、纖溶酶原激活物的抑制物（PAI）檢測，結(jié)果應(yīng)用 SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果 肝硬化患者PT、APTT、TT、uPA、PAI、vwF均明顯高于健康對照組，PLT、FIB 明顯低于健康對照組。 結(jié)論 凝血及纖溶功能與肝硬化患者的疾病進(jìn)展程度密切相關(guān)，對肝硬化患者出血的治療和搶救有重要臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 肝硬化；凝血功能；纖溶功能；臨床意義

[中圖分類號] R575.2[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-9701（2014）15-0035-03

The clinical significance of in coagulation and fibrinolysis functions for patients with hepatitis B liver cirrhosis

WU Chunxiao ZHOU Xiaolei LI linfang DONG Jie

Department of Infectious Diseases，the Third Affiliated Hospital of Medical College of Jinan University，the Peoples Hospital of Zhuhai in Guangdong Province，Zhuhai 519000，China

[Abstract] Objective To discuss the clinical significance of coagulation and fibrinolysis functions for patients with hepatitis B liver cirrhosis. Methods The prothrombin time（PT），activated partial thromboplastin time（APTT），thrombin time（TT），fiber protein（FIB），platelet（PLT），von Willebrand factor（vwF），urokinase type plasminogen activator（uPA） and plasminogen activator inhibitor（PAI） of normal people and patients with liver cirrhosis in different clinical stages were detected，the SPSS13.0 statistical software was used for statistical analysis. Results The PT，APTT，TT，uPA，PAI and vwF of patients with liver cirrhosis were all significantly higher than those of the healthy control group，while the PLT and FIB were significantly lower than those of the healthy control group. Conclusion The coagulation and fibrinolysis functions are closely related to the disease progress for patients with liver cirrhosis，which has important clinical significance for the treatment and rescue of bleeding for patients with liver cirrhosis.

[Key words] Cirrhosis of the liver；Blood coagulation function；Fibrinolytic function；Clinical significance我國是乙型肝炎高發(fā)區(qū)，乙肝肝硬化是在反復(fù)損害肝臟的慢性乙肝基礎(chǔ)上發(fā)生的廣泛肝細(xì)胞壞死，纖維組織增生，質(zhì)地變硬，最終導(dǎo)致肝硬化。肝硬化同時也引起凝血功能和纖溶系統(tǒng)的一些改變，乙肝肝硬化患者常見并發(fā)癥就是出血，嚴(yán)重時可導(dǎo)致死亡 。本研究通過對125例乙肝肝硬化患者的血小板的變化以及凝血、纖溶功能指標(biāo)的一系列指標(biāo)改變進(jìn)行分析，為防治肝硬化出血、判斷預(yù)后提供一定依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇本院2010年9月～2012年6月門診及住院乙肝肝硬化患者125例為肝硬化組，其中男82例，女43例，年齡32～75歲，平均56.2歲。125例患者乙型肝炎病毒表面抗原均為陽性，經(jīng)臨床和影像學(xué)檢查確診為肝硬化，并排除合并造血系統(tǒng)疾病。未應(yīng)用激素、抗炎藥物、避孕藥及其他影響凝血功能的藥物，肝功能Child-Pugh分級：A級42例、B級45例、C級38例，另外選擇同期正常體檢者100例為對照組，兩組的年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

所有受試者均清晨空腹靜脈采血， 盡量不用止血帶抽血， 用檸檬酸鈉抗凝管抽血以及用2%EDTA-Na抗凝管抽血，分別選用美國貝克曼ACL9000全自動血凝儀、美國BI0550酶標(biāo)儀及其配套試劑進(jìn)行凝血、纖溶檢測；選擇雅培公司的CD3700全自動血細(xì)胞計數(shù)儀進(jìn)行血小板計數(shù)檢測。均使用配套標(biāo)準(zhǔn)血漿作標(biāo)準(zhǔn)曲線，并用質(zhì)控血漿監(jiān)控實驗結(jié)果的準(zhǔn)確性，所有項目均按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，檢測時嚴(yán)格質(zhì)量控制。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用 SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析和處理，計量資料以（x±s）表示。兩組間均數(shù)比較采用t檢驗或F檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

肝硬化患者PT、APTT、TT、uPA、PAI、vwF均明顯高于健康對照組，PLT、FIB明顯低于健康對照組，說明在Child-Pugh 分級中，分級越差，肝細(xì)胞損傷越嚴(yán)重，各項指標(biāo)越明顯（表1，表2）。

3 討論

肝臟是機體代謝的重要器官，肝臟可以合成凝血酶原、凝血因子和抗凝血酶等物質(zhì)，也是產(chǎn)生纖溶酶原和纖溶酶抑制物的主要場所。當(dāng)肝細(xì)胞受損時， 由于維生素 K的缺乏或者患者肝功能的不全， 會導(dǎo)致人體機體內(nèi)部的多種凝血因子和抗凝血因子的合成減少，清除組織凝血活酶和被激活的纖溶因子的能力下降 、活化凝血因子的清除率下降和血小板數(shù)量、質(zhì)量下降，纖溶活性增強， 從而致使人體正常的凝血和纖溶平衡打破， 加速血管內(nèi)凝血，引起凝血功能紊亂[1-2]。

PT是反映凝血因子I、II、V、VII、X的含量或循環(huán)抗凝物質(zhì)的存在，APTT是測定內(nèi)源性途徑凝血因子VIII、IX、XI、XII的活性，同時也受I、II、V、X因子的影響；TT是反映患者血漿纖維蛋白原的水平及類肝素抗凝物質(zhì)的水平，其延長表示纖溶活動亢進(jìn)，纖維蛋白降解產(chǎn)物和血液中類肝素抗凝物質(zhì)增多，其測定值和異常率與肝功能損害程度呈正相關(guān)[3-4]。FIB是在肝臟中合成的參與凝血過程的重要物質(zhì)， 是凝血交聯(lián)反應(yīng)最后一個酶的反應(yīng)底物，同時也是纖維蛋白溶酶的作用底物，是由肝實質(zhì)細(xì)胞合成的一種急性反應(yīng)性蛋白質(zhì)，其含量高低是反映肝硬化時肝損害造成的蛋白和生物酶合成的下降程度， 是凝血功能障礙較敏感的指標(biāo)[5]。

血小板主要來源于骨髓成熟的巨核細(xì)胞，通過黏附、聚集和釋放凝血因子等功能發(fā)揮重要止血作用。由于乙肝病毒對骨髓造血細(xì)胞的抑制作用以及肝功能受損時清除內(nèi)毒素的能力降低，內(nèi)毒素誘導(dǎo)血小板的凝集，激活并損傷血小板從而導(dǎo)致血小板破壞增多，數(shù)量下降；另外肝硬化患者脾功能亢進(jìn)也使血小板破壞增多，壽命縮短[6]。vwF是一種粘附蛋白，由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，血漿中的vwF為分子量不等的多聚體，vwF多聚體的大小與功能有密切關(guān)系，其分子量越大，與血小板結(jié)合能力越強，更能促進(jìn)血小板聚集、血栓形成與微血管病性溶血。vwF可作為反映內(nèi)皮細(xì)胞功能狀態(tài)和損傷程度的指標(biāo)[7]，肝硬化患者vwF升高提示其體內(nèi)存在明顯的血小板活化和內(nèi)皮細(xì)胞損傷。

uPA是纖溶酶形成的啟動物質(zhì)，uPA與細(xì)胞表面的受體uPAR有高親和力結(jié)合，結(jié)合后加速纖溶酶的形成，促發(fā)蛋白質(zhì)水解酶級聯(lián)反應(yīng)，破壞細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜，將纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，活化基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），從而降解細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）在 Disse間隙過度沉積[8-9]。在肝硬化發(fā)展過程中，uPA的表達(dá)與肝纖維化進(jìn)程呈正相關(guān)性，在肝硬化代償期、肝功能不全時，由于缺乏正常的纖維組織的支撐和營養(yǎng)作用，肝細(xì)胞受損，uPA可激活血漿轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β1），進(jìn)一步促進(jìn)肝星狀細(xì)胞（HSC）的激活，加速肝纖維化的發(fā)展[10]。肝硬化程度的另一個重要指標(biāo)纖溶酶原激活物（PAI）主要由內(nèi)皮細(xì)胞和肝臟分泌，是通過調(diào)控 uPA 和組織型纖溶酶原活化劑的活性來阻止蛋白水解，這與肝臟再生纖維化有關(guān)的組織重構(gòu)密切相關(guān)，隨著纖維化的進(jìn)展，PAI 表達(dá)增強，導(dǎo)致纖溶系統(tǒng)活性抑制，阻滯MMPs活性，加速肝纖維化的發(fā)展[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化組的PT、 APTT、 TT、 vwF、uPA、PAI較對照組明顯增高，而FIB、 PLT值則明顯下降，并且在Child-Pugh 的分級中，分級越差，肝細(xì)胞損傷越嚴(yán)重，兩者的差異就越明顯，其凝血、纖溶功能指標(biāo)異常程度與肝硬化的程度相關(guān)，考慮肝硬化患者處于一個低凝、纖溶系統(tǒng)受損的狀態(tài)，存在出血傾向及消化道大出血的風(fēng)險，故聯(lián)合檢測凝血、纖溶功能指標(biāo)有助于了解肝硬化患者的肝功能損傷程度，監(jiān)測患者出血傾向，防治消化道大出血以及指導(dǎo)臨床用藥有重要意義。

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（收稿日期：2013-12-23）