于征

乙型肝炎肝硬化患者雙歧桿菌/腸桿菌值與血清前白蛋白、總膽汁酸的相關(guān)性研究

于征

目的 探討乙型肝炎肝硬化患者雙歧桿菌/腸桿菌（B/E）值與血清前白蛋白、總膽汁酸的相關(guān)性。方法 檢測(cè)乙型肝炎肝硬化失代償期組（實(shí)驗(yàn)組）與乙型肝炎肝硬化代償期組（對(duì)照組）（n=30）例糞便中B/E值及血清中前白蛋白、總汁酸的含量。免疫透色比濁法測(cè)定血清中前白蛋白、循環(huán)酶法檢測(cè)總膽汁酸的含量，糞便B/E值用PCR-DNA/RNA實(shí)時(shí)熒光定量檢測(cè)測(cè)定。結(jié)果 2組糞便中B/E值及血清前白蛋白、總汁酸值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。糞便B/E值與血清前白蛋白呈正相關(guān)，與總汁酸水平呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 乙型肝炎肝硬化失代償期患者腸道菌群失調(diào)在該病發(fā)展過程中十分重要，其嚴(yán)重程度與血清中前白蛋白、總汁酸值水平反映的肝功能直接相關(guān)。

乙型肝炎肝硬化；前白蛋白；總膽汁酸；雙歧桿菌/腸桿菌（B/E）值；菌群失調(diào)

乙型肝炎肝硬化患者晚期常并發(fā)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、肝性腦病等情況，目前研究認(rèn)為與腸道菌群失調(diào)、細(xì)菌移位有關(guān)[1]。前白蛋白（PA）由肝細(xì)胞合成，較白蛋白能更好的了解肝功能及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。血清總膽汁酸（TBA）在肝臟內(nèi)合成，也是最敏感的肝功能實(shí)驗(yàn)之一，較膽紅素更加敏感。雙歧桿菌/腸桿菌（B/E）值是衡量腸道菌群失調(diào)的重要指標(biāo)。目前已證實(shí)，肝硬化患者菌群失調(diào)的發(fā)病率明顯高于健康人，其發(fā)病機(jī)制與肝功能下降有關(guān)，同時(shí)菌群失調(diào)又加重了肝臟負(fù)擔(dān)，加重病情。本研究就乙型肝炎肝硬化患者腸道菌群失調(diào)嚴(yán)重程度與血清中前白蛋白、總汁酸值水平得關(guān)系進(jìn)行初步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年12月～2013年12月山東省蓬萊市中醫(yī)醫(yī)院消化科收治的乙型肝炎肝硬化失代償期患者

30例為實(shí)驗(yàn)組，乙型肝炎肝硬化代償期患者30例為對(duì)照組，所有肝硬化失代償期患者及代償期患者均符合“慢性乙肝防治指南（2011版）”要求。實(shí)驗(yàn)組男17例，女13例，年齡55～65歲，平均（55.6±8.3）歲。對(duì)照組男16例，女14例，年齡56～68歲，平均（58.2±9.2）歲。2組性別及年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 受檢者空腹?fàn)顟B(tài)（禁食10h以上），免疫透色比濁法測(cè)定血清中前白蛋白、循環(huán)酶法檢測(cè)總膽汁酸的含量，儀器采用采用日立7600-020全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒廠家配送。糞便B/E值用PCR-DNA/RNA實(shí)時(shí)熒光定量檢測(cè)測(cè)定。無菌取糞便標(biāo)本3～5g，置于無菌瓶?jī)?nèi)，立即送檢。用PCR-DNA/ RNA實(shí)時(shí)熒光定量檢測(cè)雙歧桿菌/腸桿菌（B/E）值，儀器采用上海培清科技有限公司生產(chǎn)PCR-DNA/RNA實(shí)時(shí)熒光定量檢測(cè)儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，正態(tài)計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組的前白蛋白（PA）、總膽汁酸（TBA）、B/E值比較2組前白蛋白（PA）、總膽汁酸（TBA）、B/E值比較，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01，見表1)。

表1 2組患者5-HT、B/E比較

2.2 實(shí)驗(yàn)組的空腹前白蛋白（PA）、總膽汁酸（TBA）與B/ E值的相關(guān)分析 B/E值與前白蛋白（PA）呈正相關(guān)；與總膽汁酸（TBA）呈負(fù)相關(guān)(P＜0.01，見表2)。

表2 空腹血清B/E值與空腹前白蛋白（PA）、總膽汁酸（TBA）的相關(guān)分析

3 討論

肝硬化患者肝功能下降，白蛋白、膽酸、膽汁、消化酶等分泌減少，及并發(fā)的門脈高壓會(huì)引起胃腸道粘膜水腫，使胃腸道內(nèi)環(huán)境改變，這些都會(huì)引起菌群失調(diào)。有研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者菌群失調(diào)表現(xiàn)為雙歧桿菌等有益菌減少[2]，這種情況下容易發(fā)生細(xì)菌移位，及有害菌如腸桿菌科細(xì)菌等數(shù)量增多[3]，進(jìn)一步引起腸源性內(nèi)毒素血癥[4]，腸源性內(nèi)毒素具有縮血管作用，加重肝硬化病情，引起肝性腦病，自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎。在肝硬化患者并發(fā)肝性腦病、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的治療中，加入調(diào)節(jié)腸道菌群、改善腸道內(nèi)環(huán)境的藥物[5]，能夠減少內(nèi)毒素的產(chǎn)生[2]。其機(jī)理可能與益生菌具有增強(qiáng)免疫功能[6]，抑制有害菌的繁殖作用，從而減少氨的產(chǎn)生[7]，防治肝性腦病。

人體前白蛋白能很好的反映出肝臟合成蛋白的能力，是反映肝功能非?？煽康闹笜?biāo)之一。它由肝臟合成，半衰期很短，能夠及時(shí)的反應(yīng)肝功能的變化。肝硬化時(shí)前白蛋白下降幅度高達(dá)50%以上。血清總膽汁酸在肝臟中合成、分解、代謝。肝功能正常時(shí)，總膽汁酸濃度較穩(wěn)定，肝功能異常時(shí)血液的膽汁酸含量就會(huì)升高，它也是反映肝功能的敏感指標(biāo)之一。肝硬化患者肝臟對(duì)膽汁酸代謝功能下降，血清中的濃度在不同階段較正常情況下升高。

本研究中肝硬化失代償期患者糞便B/E值與血清前白蛋白呈正相關(guān)，與總汁酸水平呈負(fù)相關(guān)。肝硬化失代償期B/E值越低說明菌群失調(diào)越嚴(yán)重，優(yōu)勢(shì)菌減少，有害菌增加。同時(shí)前白蛋白越低，總膽汁酸越高，反映肝功能下降越明顯。肝硬化代償組菌群失調(diào)情況明顯好于失代償組，也說明肝硬化失代償期患者腸道菌群失調(diào)的嚴(yán)重程度與肝功能受損情況有關(guān)。乙型肝炎肝硬化失代償期患者腸道菌群失調(diào)在該病發(fā)展過程中十分重要，其嚴(yán)重程度與血清中前白蛋白、總汁酸值水平反映的肝功能直接相關(guān)。在肝硬化患者的治療中，及早預(yù)防及治療腸道菌群失調(diào)十分重要。

[1] VlachogiannakosJ,DaikosG,Thalheimer U,et al.Isbacterial DNA abetter marker than endotoxin of bacterial translocation indecompensated cirrhosis[J].Hepatology,2011,53(6)：2140-2141.

[2] Strauss E,Caly WR.Spontaneous bacterial peritonitis：a therapeutic update[J].Expert Rev Anti Infect Ther,2012,4(2)：249-260.

[3] Natarajan SK,Ramamoorthy P,Thomas S,et al.Intestinal mucosal alterations in rats with carbon etrachloride-induced cirrhosis：changes in glycosylation and luminal bacteria[J].Hepatology,2011,43(4)：837-846.

[4] Zhang W,Gu Y,Chen Y,et al.Intestinal flora imbalance results in altered bacterial translocation and liver function in rats with experimental cirrhosis[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2012,22(12)：1481-1486.

[5] 王婧，刁宗禮，曹邦偉.肝硬化并發(fā)癥的處理[J].中國(guó)醫(yī)刊，2011，46(7)：18-20.

[6] Hsieh SY,Shih TC,Yeh CY,et al.Comparative proteomic studies on the pathogenesis of human nulcetative colitis[J].Proteomics,2012,6：5322-5331.

[7] 張?chǎng)?肝硬化失代償期低鈉血癥176例臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)刊，2011，46(4)：52-54.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.32.068

山東 265600 山東省蓬萊市中醫(yī)醫(yī)院消化科 （于征）