王茂林，汪恩煥，周鐘陽，馬 驥，王宏偉，張妮娜

血清親環(huán)素A與急性動脈粥樣硬化性腦梗死關(guān)系研究

王茂林，汪恩煥，周鐘陽，馬 驥，王宏偉，張妮娜

目的聯(lián)合檢測急性動脈粥樣硬化性腦梗死患者血清親環(huán)素A(CyPA)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9) 和高敏C反應蛋白(hs-CRP)表達，探討三者在急性動脈粥樣硬化性腦梗死中的作用。方法觀察組為急性動脈粥樣硬化性腦梗死患者60例，選取我院同期體檢證實為健康者60例為對照組。采用ELISA法檢測2組患者血清中CyPA及MMP-9濃度，采用乳膠免疫比濁法檢測2組血清中hs-CRP濃度，進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果觀察組血清中CyPA、MMP-9和hs-CRP濃度明顯高于對照組(P<0.001)。觀察組患者血清中CyPA與MMP-9濃度呈正相關(guān)(r=0.64，P<0.001) ；觀察組患者血清中CyPA與hs-CRP濃度呈正相關(guān)(r=0.71，P<0.001) ；觀察組患者血清中MMP-9與hs-CRP濃度呈正相關(guān)(r=0.61，P<0.001)。結(jié)論急性腦梗死患者血清CyPA、MMP-9和hs-CRP濃度顯著升高，其可能與患者動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性相關(guān)。

急性腦梗死； 動脈粥樣硬化； 親環(huán)素A； 基質(zhì)金屬蛋白酶-9； 高敏C反應蛋白

急性腦梗死(ACI)的發(fā)病率、復發(fā)率及致死率高，臨床危害性大。動脈粥樣硬化性腦梗死占所有腦梗死的30%～40%, 是缺血性腦卒中中最易復發(fā)的一型。動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性是決定患者疾病是否容易復發(fā)的關(guān)鍵。本研究探討親環(huán)素A(CyPA)與急性動脈粥樣硬化性腦梗死的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 觀察組入選標準為在2011年1月-2012年12月我院神經(jīng)外科、神經(jīng)內(nèi)科及ICU住院急性腦梗死患者。按TOAST分型選取動脈粥樣硬化性腦梗死患者60例，男37例，女23例，年齡51～75歲，平均年齡(61.7±10.6)歲。所有患者均行頭顱CT和/或MRI檢查確診為腦梗死, 并經(jīng)頸動脈B超證實存在頸動脈粥樣硬化斑塊。選取我院同期體檢證實為健康者60例為對照組。2組均排除感染、腫瘤、肝腎疾病、脈管炎、急性冠脈綜合征、心房顫動、急性心力衰竭及NYHA心功能II級及以上的慢性心力衰竭患者。2組人群一般臨床資料差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測方法 入院第2天(發(fā)病1～3 d)早晨空腹抽取靜脈血3 ml，分離血清，置于-80℃冰箱凍存。采用ELISA法檢測CyPA及基質(zhì)金屬蛋白酶-9 (MMP-9)，試劑盒分別購自上海源葉生物科技有限公司和美國R&D公司。采用乳膠免疫比濁法檢測高敏C反應蛋白(hs-CRP) ，試劑盒購自日本協(xié)和醫(yī)藥株式會社。檢測中嚴格質(zhì)控。

2 結(jié)果

2.12組CyPA、MMP-9及hs-CRP比較 觀察組血清中CyPA、MMP-9及hs-CRP濃度明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組CyPA、MMP-9及hs-CRP比較

2.2觀察組血清中CyPA、MMP-9及hs-CRP的相關(guān)性分析 經(jīng)線性相關(guān)性分析，觀察組患者血清中CyPA與MMP-9濃度呈正相關(guān)(r=0.64，P<0.001) ；觀察組患者血清中CyPA與hs-CRP濃度呈正相關(guān)(r=0.71，P<0.001) ；觀察組患者血清中MMP-9與hs-CRP濃度呈正相關(guān)(r=0.61，P<0.001)。見圖1。

圖1 2組CyPA、MMP-9及hs-CRP相關(guān)性分析散點圖

3 討論

近年來研究證實炎癥反應在動脈粥樣硬化斑塊形成和發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，包括單核細胞進入血管壁并被激活，血管內(nèi)皮細胞激活細胞因子及趨化因子等促炎介質(zhì)上調(diào)等。動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定與促炎癥細胞因子、凝血因子、血管活化分子、自由基和蛋白酶有關(guān)，上述因素可降解斑塊纖維帽中的膠原物質(zhì)，破壞其穩(wěn)定性，進而導致血管栓塞。

CyPA是廣泛存在于生物界的一種高度保守的蛋白質(zhì)，屬于親免素家族成員，主要表達于細胞質(zhì)，也可分泌到細胞外，發(fā)揮類似于細胞因子的作用[1]。 CyPA具有多種重要生物功能，其可趨化及活化炎癥細胞：胞外CyPA在其配體CDl47分子的協(xié)同下趨化單核細胞及中性粒細胞等白細胞聚集至炎癥反應部位，并使其活化后參與炎癥反應過程[2]。CD147又叫細胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導因子,是CyPA的信號受體，是一種高度糖基化的跨膜糖蛋白，可誘導基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)表達[3-4]。MMPs可降解纖維組織，導致斑塊破潰，形成附壁血栓，進而引起腦梗死，還可促進腦梗死后血管源性腦水腫而加重病情。

MMP-9是MMPs家族的重要成員,又叫明膠酶，幾乎能降解細胞外基質(zhì)的所有成分，并參與動脈粥樣硬化病變重構(gòu)的全過程，導致血管管腔狹窄或擴張[5],還可引起基底膜破裂，促進易損斑塊破裂，引起腦循環(huán)障礙。病理研究證實MMP9 在人顱內(nèi)動脈粥樣硬化易損性斑塊的表達水平較非易損性斑塊明顯升高[6]。

hs-CRP是一種敏感可靠的炎癥標志物，由肝臟分泌，是一種受IL-6調(diào)控的時相性蛋白，對心血管事件有一定的預測性[7]。研究證實，CRP可在血管硬化損傷處趨化單核細胞，誘導其產(chǎn)生組織因子，誘導內(nèi)皮細胞產(chǎn)生黏附因子，后者是啟動動脈粥樣硬化的關(guān)鍵步驟[8]。CRP有促進巨噬細胞等炎性細胞進入血管壁的作用，可進一步促進動脈粥樣硬化斑塊的形成。在早期動脈粥樣斑塊中可見大量CRP及補體終末反應蛋白沉積，這表明CRP參與血管壁局部的炎癥反應。

本研究結(jié)果顯示：觀察組hs-CRP濃度高于對照組(P<0.001)，提示急性動脈粥樣硬化性腦梗死有炎癥因素存在；觀察組CyPA及MMP-9濃度高于對照組(P<0.001)，提示兩者可能介導急性動脈粥樣硬化性腦梗死的炎癥過程；觀察組患者血清中CyPA與MMP9濃度呈正相關(guān)(r=0.64，P<0.001)，提示CyPA誘導MMP9破壞動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性在急性腦梗死發(fā)病中起重要作用，機體的機制有待進一步探討。

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RelationofcyclophilinAandacuteatherothromboticcerebralinfarction

WANGMao-lin,WANGEn-huan,ZHOUZhong-yang,etal.

(DepartmentofNeurosurgery,BengbuThirdPeople'sHospital,Anhui233000,China)

ObjectiveTo explore the role of cyclophilin A (CyPA),matrix metalloproteinase-9(MMP-9)and high sensitive C-reactive protein(hs-CRP) in patients with acute atherothrombotic cerebral infarction.Methods60 patients with acute atherothrombotic cerebral infarction treated in our hospital were selected as an observation group.Meanwhile,another 60 people confirmed to be healthy by physical examination were selected as a control group.The serum levels of CyPA and MMP-9 were measured by ELISA,and the serum level of hs-CRP was measured by immune colorimetric method.ResultsThe serum CyPA,MMP-9 and hs-CRP concentration in the observation group were significantly higher than those in the control group(P<0.001).Serum CyPA was correlated positively with serum MMP-9 and hs-CRP in the patients with acute atherothrombotic cerebral infarction(r1=0.64,r2=0.71,P<0.001,P<0.001,respectively ).Serum MMP-9 was correlated positively with serum hs-CRP in patients with acute atherothrombotic cerebral infarction(r3=0.61,P<0.001),but not people in the control group.ConclusionThe increase of serum CyPA,MMP-9 and hs-CRP levels might be significantly correlated with the stability of carotid plaques.

Acute cerebral infarction; Atherosclerosis; Cyclophilin A; Matrix metalloproteinase-9; High sensitive C-reactive protein

安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院 神經(jīng)外科，233000

王茂林(1980-)，男，安徽霍山縣人，醫(yī)師，大學。

R541.4

A

1008-7044(2014)03-0221-02

2013-11-13)