喻佑翠 張友娥

36例他汀類藥物不良反應(yīng)分析

喻佑翠 張友娥

目的 探討他汀類藥物在臨床中的不良反應(yīng),以促進(jìn)其合理利用。方法 選取2008年1月～2012年1月湖北省武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院因他汀藥物引起不良反應(yīng)的36例患者進(jìn)行了分析。結(jié)果 36例不良反應(yīng)中，3例服用氟伐他汀、17例服用辛伐他汀、5例服用洛伐他汀、9例服用阿伐他汀、2例服用辛伐他汀后死亡。結(jié)論 雖然他汀類藥物在一定的程度上能夠治療一些疾病,但是在使用的過程中必須注意用量及與其他汀類藥物的配伍,確保用藥安全，以免不良反應(yīng)的產(chǎn)生。

他汀類藥物；不良反應(yīng)；辛伐他汀

他汀類藥物具有調(diào)節(jié)血脂的作用，能有效防治心血管疾病，尤其是對(duì)高脂血癥患者和冠心病患者治療效果顯著。在治療心血管患者中，大部分患者在使用他汀類藥物的同時(shí)會(huì)與其他藥物聯(lián)合治療，藥物之間的相互作用在一定程度上增加了他汀類藥物的不良反應(yīng)[1]。為使他汀藥物的不良反應(yīng)引起臨床醫(yī)生的重視，本研究對(duì)36例他汀藥物所致的不良反應(yīng)患者的臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

選擇2008年1月～2012年1月湖北省武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院36例由他汀類藥物所引起不良反應(yīng)的患者，36例患者中，男性20例，女性16例，年齡為20～65歲，平均年齡（45.2±1.8）歲。其中，包括神經(jīng)肌肉系統(tǒng)11例、泌尿系統(tǒng)8例、消化系統(tǒng)8例、皮膚及附件4例、心血管系統(tǒng)5例。對(duì)患者的性別、年齡、用藥情況、不良反應(yīng)的分類及臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 36例他汀類藥物致不良反應(yīng)的性別與年齡分布情況見表1。

2.2 不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)類型 他汀類藥物所致不良反應(yīng)的36例患者中，包括神經(jīng)肌肉系統(tǒng)11例,其中抽搐3例、肌肉疼痛5例、頭痛2例、橫紋肌溶解(RM)1例。泌尿系統(tǒng)8例,其中多尿2例、排尿困難或尿少4例、腎功能異常1例、尿液棕色1例；消化系統(tǒng)8例,其中肝損害3例、食欲下降1例、轉(zhuǎn)氨酶升高3例、腹瀉1例；皮膚及附件4例,其中瘙癢2例、脫發(fā)1例、蕁麻疹1例；心血管系統(tǒng)5例,其中貧血2例、心悸1例、血管神經(jīng)性水腫2例。

表1 36例他汀類藥物致不良反應(yīng)的性別與年齡分布（n）

2.3 原患疾病和不良反應(yīng)發(fā)生情況 患者最短時(shí)間內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)是在用藥后的4h左右，原患者疾病只是單純的高脂血癥12例，高脂血癥合并其他疾病21例，3例不清，其并發(fā)癥主要包括高血壓、糖尿病、椎基底動(dòng)脈供血不足、心絞痛等。36例由他汀類藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)的患者中，3例服用氟伐他汀、17例服用辛伐他汀、5例服用洛伐他汀、9例服用阿伐他汀、2例服用辛伐他汀后死亡[2]。

3 討論

從表1可以看出，服用他汀類藥物引起不良反應(yīng)的36例患者中，男24例，女12例。其中，60～65歲發(fā)生率較高，說明老年患者服用他汀類藥物后最容易發(fā)生不良反應(yīng)，并且預(yù)后較差，其主要原因由于老年患者免疫力和肝腎功能下降，而藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄都會(huì)受到影響，導(dǎo)致體內(nèi)對(duì)藥物的敏感性和刺激性[2]。同時(shí)，老年患者通常都伴有冠心病、高血壓、糖尿病等多種慢性疾病，同時(shí)應(yīng)用多種藥物也會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，對(duì)此，臨床醫(yī)生對(duì)老年患者使用他汀類藥物要引起重視。

36例服用他汀類藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)的患者中，服用辛伐他汀的患者有17例,所占的比例最高,其主要原因可能是由于辛伐他汀在國內(nèi)得到了廣泛的應(yīng)用，并且價(jià)格較低。發(fā)生不良反應(yīng)最短時(shí)間為用藥后4h左右，最長時(shí)間為用藥后2年。據(jù)相關(guān)報(bào)道，服用辛伐他汀可引起腓腸肌溶解性肌痛，李虹偉等報(bào)道[3]女患者，64歲，因高脂血癥住院接受治療，住院后第2d接醫(yī)囑晚餐后服用10mg辛伐他汀片，患者第1次服藥4h后，出現(xiàn)頭痛癥狀，服用12h后頭痛加重，并出現(xiàn)全身不適，腓腸肌疼痛，下地行走較困難，經(jīng)檢查和診斷后為服用辛伐他汀而引起腓腸肌溶解性肌痛[4]。在36例服用他汀類藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)的患者中，服用氟伐他汀的患者僅有3例，所占的比例相對(duì)較少，這可能是因?yàn)榉ニ≡诖x過程中與其他藥物發(fā)生要互作用的危險(xiǎn)性較小，所以產(chǎn)生不良反應(yīng)也較少。

他汀類藥物對(duì)消化系統(tǒng)引起的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在肝損害、藥物性肝炎、食欲下降、轉(zhuǎn)氨酶升高等，在36例不應(yīng)反應(yīng)中其發(fā)生率為22%。通常情況下，由他汀類藥物引起的轉(zhuǎn)氨酶升高不得超過其正常值的3倍，這時(shí)需要對(duì)肝酶的變化進(jìn)行密切關(guān)察，暫不需要調(diào)整用藥劑量[5]。若肝酶升高超過正常值的3倍，可能導(dǎo)致了他汀類藥物的肝毒性，需及時(shí)降低患者用藥劑量或停止用藥。他汀類藥物對(duì)泌尿系統(tǒng)引起的不良反應(yīng)主要體現(xiàn)在腎功能異常、排尿困難、尿多或尿少等，其發(fā)生率占22%。由他汀類藥物引起的皮膚瘙癢、脫發(fā)、蕁麻疹等不良反應(yīng)較少，經(jīng)治療后或停藥后癥狀消失，效果較好[6]。

患者最開始服用他汀類藥物劑量要盡量小，對(duì)于急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者初始服用他汀類藥物劑量可較大，但之后要根據(jù)臨床實(shí)際情況對(duì)藥物劑量進(jìn)行調(diào)整[7]?；颊叻庍^程中，醫(yī)生應(yīng)進(jìn)行隨訪，詢問患者身體有無肌痛癥狀或其他不良反應(yīng)，若患者在使用過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀，則應(yīng)該立即檢查ALT和CK；患者在服用藥物6～8周之后需復(fù)查ALT、CK以及血脂水平；患者服藥之后未出現(xiàn)肌痛或者肌無力等癥狀時(shí)，則表明患者的ALT和CK保持在正常范圍之內(nèi)，在服藥3～6個(gè)月之后對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行復(fù)查；若服用藥物之后血脂調(diào)整效果欠佳，則應(yīng)該加大使用劑量或者更換其它藥物，如果用藥之后ALT比正常值上升了3倍，CK比正常值上升了的5倍，則應(yīng)該及時(shí)降低藥物劑量或者停藥；如果用藥之后ALT比正常值上升了5倍，CK比正常值上升了的10倍，則應(yīng)該立即停藥，并密切觀察ALT、CK變化情況直至恢復(fù)至正常水平。此外，他汀類藥物出現(xiàn)肌病情況大部分都的因?yàn)榕c其它藥物合用（如貝特類藥物）而引起的[8]。因此,在臨床治療過程中應(yīng)盡量避免將他汀類藥物與其他經(jīng)相同途徑代謝的藥物配用,在臨床研究中應(yīng)盡量選擇已經(jīng)證實(shí)的安全配伍,如環(huán)孢菌素與氟伐他汀的合用，尤其是對(duì)于慢性肝炎、糖尿病、腎功能不全等多系統(tǒng)疾病患者對(duì)于他汀類藥物與其他藥物的合用，臨床醫(yī)生更要引起重視。

[1] 王岑,劉文嫻.辛伐他汀在強(qiáng)化降脂治療中致藥物性肌炎1例[J].心肺血管病雜志,2011,25(3):175.

[2] 張麗,曲環(huán),劉茜倩,等.辛伐他汀類與羅紅霉素合用致橫紋肌溶解和肝損害1例[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2008,28(16):1430-1431.

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[5] 陳維艷.他汀類藥物的不良反應(yīng)及防治[J].繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2011, 15(11):51-53

[6] 劉學(xué)輝.他汀類藥物的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010,16（14）：37-39.

[7] 王紅.他汀類與心血管藥物配伍安全性分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（12）：145-146.

[8] 梁茂本.他汀類藥物不良反應(yīng)87例文獻(xiàn)分析[J].中國生化藥物雜志,2009,20(10):11-14

Objective To investigate the adverse reactions of statins in clinical practice, in order to promote the rational use of. Methods The author in this paper on the 2008 January to 2012 January in our hospital 36 cases of adverse reactions of patients were analyzed bystatins. Results In 36 ADR cases, 3 cases were treated with fluvastatin, 17 patients taking simvastatin, lovastatin, 5 cases were treated 9 patients takingatorvastatin, 2 patients taking simvastatin after death. Conclusion Although statins to treat some diseases in certain degree, but in the use process must pay attention to the compatibility of the dosage andwith other statins, ensure the safe use of drugs, to avoid adverse reactions to produce.

Statins; Adverse reactions; Simvastatin

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.23.108

湖北 430300 湖北省武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院 （喻佑翠 張友娥）