陳澤鑫

靜脈注射免疫球蛋白及地塞米松治療重癥手足口病療效觀察

陳澤鑫

目的 探討靜脈注射免疫球蛋白聯(lián)合地塞米松在重癥手足口病的療效。方法 將261例重癥手足口病患兒作為研究對(duì)象，分為丙種球蛋白組（n=84，A組）、地塞米松組（n=68，B組）及聯(lián)合組（n=109，C組）。3組患兒均進(jìn)行常規(guī)治療，A組患兒采用丙種球蛋白治療，B組采用地塞米松治療，C組采用丙種球蛋白聯(lián)合地塞米松治療，觀察3組患兒的療效及主要臨床指標(biāo)情況。結(jié)果 A組、C組患兒在發(fā)熱時(shí)間、危重癥例數(shù)、機(jī)械通氣例數(shù)、住院時(shí)間及神經(jīng)系統(tǒng)受累時(shí)間均顯著低于B組（P<0.05）；A、B、C組患兒治療有效率分別為89.2%、73.5%、93.6%，A、C組患兒治療有效率均顯著高于B組（P<0.05），A組及C組進(jìn)入3期危重癥病的患者比例顯著低于B組，需要進(jìn)行機(jī)械通氣的患者比例低于B組（P<0.05）。結(jié)論 靜脈注射免疫球蛋白聯(lián)合地塞米松與單獨(dú)采用丙種球蛋白的療效比較無明顯差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，臨床治療可傾向于單獨(dú)采用丙種球蛋白進(jìn)行治療。

丙種球蛋白；地塞米松；重癥手足口病；臨床指標(biāo)

手足口病是一種急性、傳染性疾病，主要由EV71病毒和柯塞奇病毒(CoxA16)所引起[1]，患兒發(fā)病后可能出現(xiàn)腦炎、腦脊髓炎、急性遲緩性麻痹、心肌損害或循環(huán)障礙等疾病，嚴(yán)重患兒可能由于心源性休克而死亡[2-3]。本研究回顧性分析了普寧市人民醫(yī)院采用丙種球蛋白聯(lián)合地塞米松對(duì)重癥手足口病患兒治療的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月～2013年1月在普寧市人民醫(yī)院接受治療的重癥手足口病患兒261例作為研究對(duì)象，按照治療方式不同分為3組，丙種球蛋白組（n=84，A組）、地塞米松組（n=68，B組）及聯(lián)合組（n=109，C組）。A組患兒中男54例，女30例；年齡10～96個(gè)月，平均年齡36個(gè)月；發(fā)病時(shí)間為2～6d，平均（3.3±0.6）d。B組患兒中男47例，女21例；年齡11～89個(gè)月，平均年齡33個(gè)月；發(fā)病時(shí)間2～5d，平均時(shí)間（3.1±0.5）d。C組患兒中男78例，女31例；年齡9～88個(gè)月，平均年齡37個(gè)月；發(fā)病時(shí)間2～5d，平均時(shí)間（3.2±0.6）d。3組患兒在年齡、性別及病程相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）患兒均采用衛(wèi)生部印發(fā)的2010年《手足口病診療指南》中關(guān)于手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診[4]；（2）將有重癥傾向（神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)，如精神差，嗜睡、易驚，煩躁、譫妄；頭痛、嘔吐；肢體抖動(dòng)，肌陣攣、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、眼球運(yùn)動(dòng)障礙；無力或急性弛緩性麻痹；驚厥。體征可見腦膜刺激征，腱反射減弱或消失）及2期患兒（易驚、頭痛、嘔吐、煩躁、肢體抖動(dòng)）納入本研究內(nèi)；將危重癥患兒（3期、4期）排除在外。

1.3 治療方法 常規(guī)治療:患兒均給予利巴韋林抗病毒治，并進(jìn)行常規(guī)的降溫、鎮(zhèn)靜、調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡等藥物治療。A組患兒在上述治療基礎(chǔ)上采用靜脈注射免疫球蛋白（總量2g/kg，分2～5d給予），B組患兒采用地塞米松[0.3～0.5mg/（kg·d）]，連續(xù)使用3～5d，C組患兒采用靜脈注射免疫球蛋白（總量2g/ kg，分2～5d給予）聯(lián)合地塞米松[0.3～0.5mg/（kg·d）]，連續(xù)使用3～5d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）觀察并記錄3組患兒的發(fā)熱時(shí)間、住院時(shí)間、神經(jīng)系統(tǒng)受累時(shí)間及進(jìn)入3期、4期病例數(shù)，機(jī)械通氣例數(shù)；（2）療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效:治療48h后患兒體溫正常，皮疹消退結(jié)痂，潰瘍愈合，未出現(xiàn)新皮疹；有效：治療48h后患兒體溫基本穩(wěn)定，皮疹消退，潰瘍出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，但仍有散在的皮疹；無效：治療48h后，患兒的基本癥狀及體征均未出現(xiàn)改善，或病情出現(xiàn)加重，有效率=顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)計(jì)量資料采用“x±s”表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患兒的治療情況 A組、C組與B組同類項(xiàng)目進(jìn)行兩兩秩和檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而A組與C組同類項(xiàng)目比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表1）。

表1 3組手足口病患兒不同治療方案的臨床指標(biāo)比較

2.2 3組患兒的療效比較 A組與B組的有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.387，P<0.05），C組與B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.877，P<0.01，見表2）。

表2 3組手足口病患兒的療效對(duì)比情況[n（%）]

3 討論

手足口病是一種全球性傳染疾病，具有傳染性強(qiáng)，傳播途徑復(fù)雜，速度快等特點(diǎn)，部分區(qū)域可造成大范圍流行。其主要由于腸道病毒EV 71型及腸道病毒A16所引發(fā)，常見于3歲以下肌炎、肺兒童，病情迅速，臨床多以發(fā)熱、皮疹、皰疹及潰瘍?yōu)橹饕憩F(xiàn)，病情嚴(yán)重患兒可能引發(fā)心部水腫，侵犯心臟，引發(fā)死亡。另外還可能侵犯神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致無菌性腦膜炎的發(fā)生，重癥手足口病可引發(fā)多種并發(fā)癥，加重患兒病情，且小兒多由于免疫力低下，抵抗力下降，增加病死率[5]，因而早期發(fā)現(xiàn)并積極治療小兒手足口病，可有效提升患兒的生活質(zhì)量。

丙種球蛋白是一種可與相應(yīng)抗原相結(jié)合的特異性免疫球蛋白，丙種球蛋白主要成分為IgG，可有效提升患兒血清中IgG的水平，有效抵抗病毒、抗菌，并改善患兒的臨床癥狀，IgG還可促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用，并與相關(guān)病毒抗原結(jié)合使病毒失去感染宿主細(xì)胞功能，最終調(diào)節(jié)免疫能力，抑制相關(guān)炎癥遞質(zhì)的釋放，減少患兒的炎性反應(yīng)。曹躍增等[6]的研究顯示，丙種球蛋白所具有的獨(dú)特型抗體的復(fù)雜免疫網(wǎng)絡(luò)，可起到免疫替代及免疫調(diào)節(jié)的雙重性作用。郭繼偉[7]的研究認(rèn)為，丙種球蛋白不僅可提升機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)功能，還可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，從而中和腦內(nèi)的病毒抗原及有害物質(zhì)，阻斷引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞損傷的免疫反應(yīng)，緩解病毒性腦炎顱高壓癥狀及腦實(shí)質(zhì)性損傷，最終降低患兒的多器官功能障礙的發(fā)生率。地塞米松與其她糖皮皮質(zhì)激素一樣，具有抗炎、抗內(nèi)毒素、抑制免疫、抗休克及增強(qiáng)應(yīng)激反應(yīng)等作用，可起到有效治療重癥手足口病的目的。劉晟等[8]在對(duì)早期重癥手足口病患兒采用小劑量地塞米松聯(lián)合甘露醇治療后，發(fā)現(xiàn)其可有效防止早期手足口病患兒發(fā)展為危重病例。本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用靜脈注射免疫球蛋白及地塞米松治療重癥手足口病，各項(xiàng)臨床指標(biāo)及治療有效率均與單獨(dú)應(yīng)用靜脈注射免疫球蛋白差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但均顯著優(yōu)于使用糖皮質(zhì)激素地塞米松組。

綜上所述，重癥手足口病病情危重，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、盡早治療是關(guān)鍵，而采用丙種球蛋白聯(lián)合地塞米松療效情況與單獨(dú)采用丙種球蛋白的療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但均顯著優(yōu)于糖皮質(zhì)激素。

[1] 陳志強(qiáng).手足口病治療研究進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17(6):13-14.

[2] 施曉飛.小兒重癥手足口病危險(xiǎn)因素及臨床特點(diǎn)分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（30）：162.

[3] 范江花，胥志躍，隆彩霞，等.兒童重癥手足口病并神經(jīng)源性肺水腫死亡的危險(xiǎn)因素[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26(18):1407-1408.

[4] 何凡，劉旭祥.手足口病重癥病例評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)研究［J］.中華流行病學(xué)雜志，2010，31(5) :563-566．

[5] 張亞琴，周清平，申孟平，等.重癥、危重癥手足口病臨床診療分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（6）：161-162.

[6] 曹躍增，冉鵬飛，高飛.大劑量靜脈注射人血丙種球蛋白治療手足口病重癥并腦炎的療效[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（5）：119-120. [7] 郭繼偉.大劑量甲潑尼龍聯(lián)合丙種球蛋白治療手足口病并腦炎36例臨床觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14(16):80-81.

[8] 劉晟，潛麗俊，蔡海芳，等.甘露醇及小劑量地塞米松在早期重癥手足口病中的應(yīng)用[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（17）：2895-2897.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.22.092

廣東 515300 普寧市人民醫(yī)院 （陳澤鑫）