張?zhí)m 歐陽曉波 楊秀蓉 何繼東

小劑量他巴唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床療效分析

張?zhí)m 歐陽曉波 楊秀蓉 何繼東

目的 探討小劑量他巴唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床療效。方法 選取雅安市第二人民醫(yī)院收治的46例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者，隨機(jī)均分為對照組（大劑量他巴唑治療，初始劑量：10mg/次，3次/d，后改為10mg/次，1次/d）和觀察組（小劑量他巴唑治療，劑量：15mg/次，1次/d）。比較2組治療前后血清游離三碘甲腺原氨酸FT3、血清游離甲狀腺素FT4、促甲狀腺激素TSH水平的變化、治療總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。結(jié)果觀察組患者治療后血清FT3、FT4、TSH水平和治療總有效率分別為（10.95±1.23）μmol/L、（21.33±3.28）μmol/L、（0.27±0.05）mU/L、91.3%，與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.4%，顯著低于對照組的47.8%（P<0.05）。結(jié)論 小劑量他巴唑治療甲亢療效確切，和大劑量比較無明顯差異，小劑量他巴唑不良反應(yīng)少。

甲狀腺功能亢進(jìn)癥；小劑量；他巴唑

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）是甲狀腺激素分泌過多引起的甲狀腺毒癥，主要表現(xiàn)為體內(nèi)代謝亢進(jìn)及系統(tǒng)興奮性增高[1]。 Graves’病約占全部甲狀腺亢進(jìn)的80%以上[2]。該病發(fā)病率逐年升高，病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，病情對患者生活、工作和學(xué)習(xí)造成嚴(yán)重影響。本研究以雅安市第二人民醫(yī)院收治的甲亢患者為研究對象，旨在探討小劑量他巴唑治療甲亢的臨床療效。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取雅安市第二人民醫(yī)院2008年1月～2012年9月收治的46例甲亢患者，均經(jīng)病史、查體和相關(guān)輔助檢查符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)制定的甲亢標(biāo)準(zhǔn)[3]，主要臨床癥狀為焦慮、易怒、消瘦、多汗和好動(dòng)等，排除妊娠、藥物過敏和嚴(yán)重的肝腎功能障礙者，隨機(jī)均分為對照組和觀察組。對照組男11例，女12例，年齡19～60歲，平均（39.69±5.24）歲；病程1.5個(gè)月～12年，平均（3.57±0.76）年；甲狀腺腫大Ⅰ度10例，Ⅱ度9例，Ⅲ度4例。觀察組男13例，女10例，年齡21～59歲，平均（39.49±5.28）歲；病程1個(gè)月～10年，平均（3.59±0.83）年；甲狀腺腫大Ⅰ度11例，Ⅱ度9例，Ⅲ度3例。2組患者在基本資料、病程、病情等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者給予大劑量他巴唑口服（通用名為甲巰咪唑片，北京市燕京藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號200507AD），10mg/次，3次/d。待患者甲亢癥狀體征消失，且血清游離三碘甲腺原氨酸FT3、血清游離甲狀腺素FT4。均恢復(fù)正常后，劑量減為10mg/次，1次/d；觀察組患者給予小劑量他巴唑口服，15mg/次，1次/d。待患者甲亢癥狀體征消失，且FT3、FT4均恢復(fù)正常后，劑量減為5mg/次，1次/d。2組患者均治療1年。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]痊愈:甲亢癥狀和體征完全消失，血FT3、FT4和促甲狀腺激素TSH恢復(fù)正常；有效:甲亢癥狀和體征顯著改善，血FT3、FT4和TSH好轉(zhuǎn)；無效:甲亢癥狀和體征無改善，血FT3、FT4和TSH無改變。治療總有效率=（痊愈+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組治療前后血清FT3、FT4、TSH水平的變化、治療總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。正態(tài)計(jì)量資料采用“x±s”，組間比較用t檢驗(yàn)，定性資料比較用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血清FT3、FT4和TSH水平比較2組患者治療前血清FT3、FT4和TSH水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后均較治療前顯著改善（P<0.05），2組治療后改善程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表1）。

表1 2組甲亢患者治療前后血清FT3、FT4和TSH水平比較

2.2 2組患者治療總有效率比較 觀察組治療總有效率為91.3%，與對照組的87.0%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表2）。

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組有2例白細(xì)胞總數(shù)降到2.5×109/L以下，1例輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，1例藥物性皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.4%（4/23）；對照組6例白細(xì)胞總數(shù)降到2.5×109/L以下，3例輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，2例藥物性皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為47.8%（11/23）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）。

表2 2組甲亢患者治療總有效率比較[n(%)]

3 討論

甲亢多由甲狀腺遺傳缺陷、內(nèi)分泌功能失調(diào)及自身免疫功能障礙誘發(fā)。目前臨床治療甲亢的主要方法有手術(shù)治療、抗甲狀腺藥物治療[5]。手術(shù)治療易造成喉返神經(jīng)損傷或喉膜損傷。他巴唑是臨床治療甲亢的常用藥物[6]，其治療機(jī)制主要是通過抑制活性碘和甲狀腺過氧化酶的形成，進(jìn)而抑制酪胺酸碘化，影響形成血清游離三碘甲腺原氨酸FT3、血清游離甲狀腺素FT4的形成，而抑制免疫作用[7]。

過去人們認(rèn)為甲亢的治療效果與該器官內(nèi)的他巴唑濃度呈正比，因此，多數(shù)采用大劑量他巴唑分次口服治療甲亢[8]。但近年來研究報(bào)道，甲狀腺吸收他巴唑存在飽和度，若機(jī)體攝入量超過該飽和度，多余的未被甲狀腺吸收的他巴唑會(huì)對患者造成不良影響，進(jìn)而降低治療效果。所以確定甲亢患者對他巴唑的最好效果劑量是提高療效，減少并發(fā)癥發(fā)生的關(guān)鍵。真正對治療效果有影響的是甲狀腺內(nèi)和血液內(nèi)的他巴唑濃度[9]。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療后血清FT3、FT4和TSH水平均較治療前顯著改善（P<0.05），但組內(nèi)比較，改善程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組治療總有效率為91.3%，與對照組的87.0%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；他巴唑治療甲亢可能出現(xiàn)白細(xì)胞總數(shù)下降、轉(zhuǎn)氨酶升高和藥物性皮疹等不良反應(yīng)。本研究中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.4%（4/23），顯著低于對照組的47.8%（11/23）（P<0.05）。說明大劑量他巴唑和小劑量他巴唑治療甲亢療效相當(dāng)，相比之下，小劑量他巴唑藥物不良反應(yīng)少。

綜上所述，小劑量他巴唑治療甲亢療效滿意，不良反應(yīng)少。

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Objective To investigate the clinical effect of low-dose methimazole for the treatment of hyperthyroidism. Methods 46 cases of hyperthyroidism patients in our hospital were randomly divided into control group (

large-does methimazole therapy) and observation group (received low-dose methimazole therapy). The serum free tri-iodothyronine (FT3), free thyroxine (FT4), thyroid srimulating hormone (TSH) and levels before and after treatment, total effective rate and adverse reactions rate of two groups were compared. Results The serum FT3, FT4,TSH levels after treatment and total effective rate of two groups had no significantly difference. The adverse reactions rate of observation group was 17.4%, which was significantly lower than 47.8% of control group (P<0.05). Conclusion Both low-dose and large-does methimazole are effective for hyperthyroidism. They have no significantly difference in clinical effect while low-dose methimazole has a lower adverse reactions rate.

Hyperthyroidism; Low-dose; Methimazole

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.22.083

四川 625000 四川雅安市第二人民醫(yī)院內(nèi)科（張?zhí)m 歐陽曉波楊秀蓉 何繼東）