劉少華

糖皮質(zhì)激素治療內(nèi)分泌病癥的臨床研究

劉少華

目的 探討糖皮質(zhì)激素用于治療內(nèi)分泌疾病臨床療效。方法 對(duì)廣東省潮州市饒平縣人民醫(yī)院67例使用糖皮質(zhì)激素治療的內(nèi)分泌疾病患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，內(nèi)容包括患者疾病具體類(lèi)型、使用藥物、治療效果等。結(jié)果 67例內(nèi)分泌疾病患者大多為原發(fā)性腎上腺功能減退癥，且患者經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后臨床總有效率高達(dá)88.06%。結(jié)論 應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物治療內(nèi)分泌疾病效果顯著，可有效保障患者療效及預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

糖皮質(zhì)激素；內(nèi)分泌疾??；臨床治療

內(nèi)分泌疾病是臨床常見(jiàn)的疾病類(lèi)型，主要包括腎上腺疾病、甲狀腺疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及胰島素相關(guān)疾病等，且患者大部分屬于慢性疾病，需長(zhǎng)期甚至終身用藥治療，并發(fā)癥較多，嚴(yán)重影響患者身心健康。本研究探討糖皮質(zhì)激素用于治療內(nèi)分泌疾病臨床療效，為提高內(nèi)分泌疾病治療效果提供可靠依據(jù)，保障患者生活質(zhì)量與生命安全，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2012年12月在廣東省潮州市饒平縣人民醫(yī)院就診并使用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物進(jìn)行治療的67例內(nèi)分泌疾病患者給予臨床研究，其中男35例，女32例；年齡19～73歲，平均年齡（42.25±2.18）歲。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 對(duì)67例使用糖皮質(zhì)激素治療的內(nèi)分泌疾病患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，分析方法為查閱病歷及詢問(wèn)當(dāng)事醫(yī)務(wù)人員等，分析內(nèi)容包括患者疾病具體類(lèi)型、使用藥物、治療效果等。對(duì)上述所得結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，得出結(jié)論。

1.2.2 治療方法 （1）腎上腺功能減退癥：采取腎上腺皮質(zhì)激素替代療法治療，如原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥給予10～30mg氫化考的松口服治療，給藥2次/d，繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥給予5mg/d強(qiáng)的松口服1周后，減少劑量至35μg/d，腎上腺皮質(zhì)危象患者每間隔6h給予100mg氫化考的松靜脈滴注治療；（2）糖皮質(zhì)類(lèi)固醇反應(yīng)性醛固酮增多癥：給予0.5mg/d潑尼松，根據(jù)患者實(shí)際情況加用螺內(nèi)酯、鈣拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物；（3）先天性腎上腺增生癥：氫化考的松20mg/d分2次服用，若發(fā)生失鹽現(xiàn)象則應(yīng)酌情考慮給予氟輕考的松；（4）甲狀腺危象：初期給予200mg/d氫化考的松，待病情穩(wěn)定后可逐漸減少給藥劑量；（5）Graves眼?。撼跗诮o予20mg/d潑尼松，待癥狀穩(wěn)定后每間隔兩周減少給藥劑量10mg逐漸停止給藥；（6）系統(tǒng)性紅斑狼瘡：給予40mg/d潑尼松，以1g甲基潑尼松進(jìn)行靜脈沖擊治療；（7）亞急性甲狀腺炎：給予15mg/d潑尼松晨服，之后根據(jù)患者病情變化情況酌情增減藥物劑量；（8）細(xì)胞性垂體炎：初期給予甲基潑尼松龍靜脈滴注治療，待連續(xù)給藥3d后改用40mg/d潑尼松口服，持續(xù)服藥2周為宜；（9）胰島素自身免疫綜合征：給予100mg/d氫化考的松靜脈滴注治療，待癥狀改善后改為口服潑尼松；（10）糖尿病并發(fā)自身免疫性胰腺炎：給予口服30mg/d潑尼松治療。

2 結(jié)果

67例內(nèi)分泌疾病患者大多為原發(fā)性腎上腺功能減退癥（發(fā)病率46.27%），且患者經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后臨床總有效率高達(dá)88.06%，患者使用糖皮質(zhì)激素治療的內(nèi)分泌疾病患者具體疾病類(lèi)型、治療效果對(duì)比分析（見(jiàn)表1）。

表1 67例內(nèi)分泌疾病患者臨床資料

3 討論

糖皮質(zhì)激素屬于類(lèi)固醇激素，由人體腎上腺皮質(zhì)束狀帶細(xì)胞分泌獲得，在人體中影響代謝及發(fā)育過(guò)程，目前在臨床治療中主要起到抗過(guò)敏、抗炎以及免疫調(diào)節(jié)等作用，并得到廣泛使用[1]。

糖皮質(zhì)激素的生理功能包括有效調(diào)節(jié)人體中蛋白質(zhì)、糖類(lèi)以及脂肪代謝，對(duì)免疫系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)也起到一定的調(diào)節(jié)作用。人體若遭受強(qiáng)烈應(yīng)激刺激時(shí)，將迅速分泌較多糖皮質(zhì)激素，從而使人體對(duì)有害刺激的抵抗力增強(qiáng)，達(dá)到維持人體中正常器官、組織功能的目的，因此，有學(xué)者也將糖皮質(zhì)激素稱為應(yīng)激反應(yīng)樞紐[2]。

3.1 原發(fā)性腎上腺功能減退癥 屬于慢性疾病，分為先天發(fā)生及后天獲得兩種情況。先天發(fā)生的原發(fā)性腎上腺功能減退癥患者發(fā)病原因大多屬于先天性腎上腺皮質(zhì)增生或腎上腺皮質(zhì)增生所致；后天獲得原發(fā)性腎上腺功能減退癥患者發(fā)病原因大多為自身免疫不足、腎上腺發(fā)生結(jié)核等，少部分患者由于機(jī)體出現(xiàn)腎上腺感染或由于惡性腫瘤發(fā)生腎上腺轉(zhuǎn)移從而導(dǎo)致其出現(xiàn)腎上腺功能減退。研究表明[3]，正常情況下人體中每天需分泌氫化可的松15～20mg，因此應(yīng)用氫化可的松對(duì)原發(fā)性腎上腺功能減退癥患者進(jìn)行治療，采取替代療法，能夠達(dá)到理想療效。但有研究顯示[4]，由于氫化可的松具體有較強(qiáng)的鈉儲(chǔ)存作用，因此在原發(fā)性腎上腺功能減退癥患者應(yīng)用氫化可的松進(jìn)行治療時(shí)不可聯(lián)合應(yīng)用鹽皮質(zhì)激素。若需要在治療過(guò)程中考慮藥物在人體血液中的半衰期，則可選用潑尼松龍進(jìn)行治療，此藥物僅需指導(dǎo)患者于每晚睡前服用1次，其原因?yàn)闈娔崴升埌胨テ谳^長(zhǎng)，藥效持久。若患者處于應(yīng)激狀態(tài)，則其體內(nèi)氫化可的松分泌量增加，甚至可高達(dá)200～300mg，因此臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者實(shí)際情況適當(dāng)增減藥物使用量，即若患者處于應(yīng)激反應(yīng)則應(yīng)適當(dāng)增加藥量；若患者應(yīng)激反應(yīng)消除后可適當(dāng)減少藥量。

3.2 繼發(fā)性腎上腺功能減退癥 繼發(fā)性腎上線功能減退癥患者發(fā)病原因主要包括其腦垂體及下丘腦遭受相關(guān)損害，從而導(dǎo)致其垂體前葉功能減退，無(wú)法正常發(fā)揮作用。研究表明[5]，繼發(fā)性腎上線功能減退癥患者大多數(shù)情況下可同時(shí)伴有性腺及甲狀腺功能減退，因此在使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療此類(lèi)患者時(shí)，需同時(shí)給予甲狀腺激素以及性腺激素配合治療。

3.3 腎上腺危象 腎上腺危象，即急性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，患者發(fā)病原因大多為腎上腺實(shí)施外科手術(shù)切除或腎上腺發(fā)生壞死等，其體內(nèi)分泌糖皮質(zhì)激素量急劇下降，因此體內(nèi)循環(huán)呈現(xiàn)出衰竭等嚴(yán)重情況。臨床應(yīng)用氫化可的松進(jìn)行替代治療時(shí)，應(yīng)顯著加大用藥量（相較于原發(fā)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥應(yīng)激狀態(tài)下用藥量更多），在治療過(guò)程中應(yīng)聯(lián)合使用葡萄糖及鈉鹽進(jìn)行補(bǔ)液，維持體內(nèi)水分、電解質(zhì)、酸堿度平衡，給予相關(guān)措施防止患者發(fā)生酸中毒、高鉀血癥等并發(fā)癥情況。

3.4 糖皮質(zhì)類(lèi)固醇反應(yīng)性醛固酮增多癥 糖皮質(zhì)類(lèi)固醇反應(yīng)性醛固酮增多癥為遺傳性疾病，屬于常染色體顯性遺傳，患者可于任何年齡發(fā)病，無(wú)特定發(fā)病年齡區(qū)間，且無(wú)顯著性別差異，臨床表現(xiàn)為高血壓，但未發(fā)生低鉀血癥，常用高血壓治療藥物為地塞米松。但有研究表明[6]，糖皮質(zhì)類(lèi)固醇反應(yīng)性醛固酮增多癥患者若長(zhǎng)期使用地塞米松進(jìn)行治療，則可能發(fā)生骨質(zhì)疏松癥等不良反應(yīng)，且可能抑制促腎上腺皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇軸作用，因此臨床治療時(shí)常聯(lián)合使用改拮抗劑、螺內(nèi)酯以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物。

3.5 先天性腎上腺增生癥 此類(lèi)患者屬于遺傳性疾病，發(fā)病原因?yàn)槟懝檀己铣善べ|(zhì)醇的酶系發(fā)生缺陷，從而引起其機(jī)體內(nèi)皮質(zhì)醇水平下降，抑制減弱反饋，而促腎上腺皮質(zhì)激素則過(guò)多分泌，最終使患者雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)發(fā)生過(guò)度增生情況。臨床治療此類(lèi)患者常采用糖皮質(zhì)激素，可有效彌補(bǔ)腎上腺皮質(zhì)功能不足，且可對(duì)分泌亢進(jìn)的促腎上腺皮質(zhì)激素進(jìn)行反饋抑制。臨床醫(yī)師對(duì)先天性腎上腺增生患者進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)結(jié)合其身長(zhǎng)、骨齡、體質(zhì)量等基本情況以及臨床癥狀變化情況確定給藥劑量，及時(shí)對(duì)藥量進(jìn)行調(diào)整。

3.6 甲狀腺危象 患者體內(nèi)糖皮質(zhì)激素代謝過(guò)快則將使其機(jī)體中腎上腺皮質(zhì)負(fù)擔(dān)加重，無(wú)充足的糖皮質(zhì)激素儲(chǔ)備功能，則機(jī)體將發(fā)生惡性循環(huán)，產(chǎn)生更多的腎上腺糖皮質(zhì)激素，繼續(xù)加重腎上腺皮質(zhì)功能衰竭，此現(xiàn)象稱為甲狀腺危象。臨床運(yùn)用糖皮質(zhì)激素對(duì)此類(lèi)患者進(jìn)行治療，從而有效減輕體內(nèi)糖皮質(zhì)激素分泌量及腎上腺皮質(zhì)負(fù)擔(dān)，使其逐漸恢復(fù)機(jī)體正常運(yùn)行狀態(tài)。

3.7 亞急性甲狀腺炎 亞急性甲狀腺炎疾病發(fā)生原因?yàn)榛颊唧w內(nèi)出現(xiàn)病毒感染，屬于自身免疫性疾病，因此臨床醫(yī)師對(duì)此類(lèi)患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)選用非甾體類(lèi)消炎藥物，如糖皮質(zhì)激素、阿司匹林等。

3.8 Graves眼病 患者大多為彌漫性甲狀腺腫伴甲亢引起，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，起病緩慢，部分患者可由于受到精神創(chuàng)傷或感染后應(yīng)激急性發(fā)生本病。臨床醫(yī)師常根據(jù)患者眼外肌是否發(fā)生腫脹、含水量以及是否出現(xiàn)炎性反應(yīng)等表現(xiàn)判斷病情程度及給藥方案，部分患者由于病情嚴(yán)重且無(wú)法逆轉(zhuǎn)，因此不適用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。臨床醫(yī)師根據(jù)患者實(shí)際情況確定可使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療后，應(yīng)確定給藥方式，如口服、靜脈輸注給藥以及局部應(yīng)用等。研究表明[7]，對(duì)Graves患者進(jìn)行糖皮質(zhì)激素全身給藥可引發(fā)多種不良反應(yīng)及并發(fā)癥，且對(duì)其進(jìn)行局部給藥效果并不理想，因此臨床常應(yīng)用口服糖皮質(zhì)激素給藥方式進(jìn)行治療，且效果確切。研究表明[8]，口服糖皮質(zhì)激素對(duì)發(fā)生視神經(jīng)病變或軟組織受累的Graves眼病患者療效確切，但若患者發(fā)生視神經(jīng)病變而導(dǎo)致視力低下，角膜發(fā)生不同程度受累，則大多采用大劑量甲基潑尼松龍進(jìn)行沖擊療法，之后改用潑尼松口服維持治療。

本研究可知，內(nèi)分泌疾病中原發(fā)性腎上腺功能減退癥發(fā)病率最高（46.27%），患者經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后臨床總有效率高達(dá)88.06%，提示應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物治療內(nèi)分泌疾病效果顯著，可有效保障患者療效及預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。對(duì)于其他內(nèi)分泌疾病應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療是否可達(dá)到理想效果則仍需今后工作中進(jìn)行深入研究。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2014.22.065

廣東 515700 廣東省潮州市饒平縣人民醫(yī)院（劉少華）