鄧準(zhǔn)洲

拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型病毒性肝炎后肝硬化的臨床觀察

鄧準(zhǔn)洲

目的 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化的療效觀察。方法 將收治的乙肝肝硬化患者65例按不同給藥方案分為2組。實(shí)驗(yàn)組（n=33），采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療；對(duì)照組（n=32），采用單獨(dú)阿德福韋酯治療，綜合比較2組治療效果。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率（87.88%）明顯高于對(duì)照組（65.63%）（P<0.05）；治療24個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)組HA、LN兩項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)分別為（75.0±16.2）ng/mL、（72.5±13.6）ng/mL，對(duì)照組為（95.3±19.7）ng/mL、（117.4±20.8）ng/mL，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化效果顯著，能有效減慢肝硬化進(jìn)展，值得臨床推廣應(yīng)用。

拉米夫定；阿德福韋酯；乙型肝炎；肝硬化

乙型肝炎的治療原則是采取措施有效抑制HBV的不斷復(fù)制，避免或者減緩肝硬化的發(fā)生和發(fā)展。國(guó)內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道，拉米夫定抗病毒治療可延緩病情進(jìn)展、改善肝功能、糾正失代償，并提高生存率。為此，本研究通過(guò)采用拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)合用藥方式對(duì)33例乙肝肝硬化患者進(jìn)行綜合治療，取得較理想療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取懷集縣人民醫(yī)院 2011年～2013年收治的65例乙肝肝硬化患者作為研究對(duì)象，均符合我國(guó)《病毒性肝炎防治方案》[1]（2000年版）中有關(guān)乙型肝炎后肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男41例，女24例；年齡35～78歲，平均（50.1±12.9）歲；肝硬化病史2～11年；均排除甲、丙、戊、庚型肝炎病毒合并感染以及肝細(xì)胞癌患者。按不同藥物治療方案分為實(shí)驗(yàn)組（33例）和對(duì)照組（32例），2組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 2組患者入院后均給予保肝、利尿、免疫調(diào)節(jié)等肝炎后肝硬化的常規(guī)對(duì)癥治療。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用：拉米夫定片（商品名：賀普?。桓鹛m素史克制藥(蘇州)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030581），100mg/次/d，口服；阿德福韋酯片（商品名：賀維力；葛蘭素史克制藥(天津)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050651），10mg/次/d，口服。對(duì)照組則給予口服阿德福韋酯治療，用法用量同實(shí)驗(yàn)組。2組患者均治療24～36個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 2組患者在治療期間均實(shí)行門(mén)診定期隨訪（每月1次），期間注意記錄患者臨床癥狀、體征改善情況，定期復(fù)查HBV血清標(biāo)志物、HBV-DNA定量檢測(cè)、肝腎功、血清透明質(zhì)酸酶(HA)、層粘連蛋白(LN)等，同時(shí)密切觀察患者藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[2]顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肝功正常，HBV-DNA低于檢測(cè)下限。有效：癥狀有所改善，肝功ALT＜70U/L，HBV-DNA低于檢測(cè)下限。無(wú)效：癥狀、體征無(wú)任何變化，肝功能、HBV-DNA定量檢測(cè)無(wú)改變。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以“[n（%）]”形式表示，組間率比較用χ2檢驗(yàn)，正態(tài)計(jì)量資料用“x±s”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，見(jiàn)表1）。

表1 2組患者療效比較（n）

2.2 2組患者治療前后主要肝纖維化指標(biāo)比較 2組患者HA、LN兩項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)在治療24個(gè)月后較治療前均有明顯下降，但實(shí)驗(yàn)組下降更為明顯（P<0.05，見(jiàn)表2）。

表2 2組患者治療前后主要肝纖維化指標(biāo)比較（ng/mL）

注：（1）HA：與治療前比較，at=0.0280，aP>0.05；與治療后比較，bt=4.5438，bP<0.05；（2）LN：與治療前比較，ct=0.1976，cP>0.05；與治療后比較，dt=10.3316，dP<0.05

3 討論

乙肝病毒能夠在血液中快速?gòu)?fù)制，因此乙肝患者在臨床上多表現(xiàn)出病情進(jìn)展迅速，且絕大部分患者常伴有肝功能失代償、肝纖維化增生，最終導(dǎo)致肝硬化甚至肝癌[3-4]。歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)2009的指南指出，對(duì)于乙型肝炎病毒相關(guān)失代償性肝硬化患者，即便其HBV-DNA水平低于檢測(cè)下限，然而為防止其病情反復(fù)發(fā)作，也需要進(jìn)行藥物抗病毒治療[5-6]?？共《局委熜枰颊唛L(zhǎng)期服藥，期間不能停用。本研究中33例乙肝肝硬化患者采用口服“拉米夫定+阿德福韋酯”抗病毒治療24個(gè)月，發(fā)現(xiàn)患者臨床癥狀、體征有明顯改善，治療總有效率明顯高于單獨(dú)阿德福韋酯治療組；且HA、LN兩項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)也較對(duì)照組有明顯好轉(zhuǎn)，分析其原因：拉米夫定與阿德福韋酯均為臨床常用的抗乙肝病毒藥物，兩者聯(lián)合既能充分發(fā)揮拉米夫定起效快、抑制病毒復(fù)制能力強(qiáng)的特點(diǎn)，又能突出阿德福韋酯耐藥率低的優(yōu)勢(shì)，因此，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化可以在高效抗病毒的同時(shí)抑制正常肝細(xì)胞向纖維化病態(tài)乙肝細(xì)胞轉(zhuǎn)換的過(guò)程，減慢肝纖維化、肝硬化進(jìn)展的同時(shí)又極大地改善了患者肝功能[7-9]。因此建議將拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)合用藥方案推廣應(yīng)用到乙肝肝硬化患者的臨床治療當(dāng)中。

[1] 姜宏偉,王哲培.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床療效觀察[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(4):902-903.

[2] 徐森華.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎失代償期肝硬化臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2012,2(1):106-107.

[3] 武玲,武德廉.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化的療效觀察[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,37(2):186-188.

[4] 鄭金蓮,周岳進(jìn),肖揚(yáng),等.阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥的乙型肝炎失代償期肝硬化臨床觀察[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志（電子版）,2009,3(3):302-305.

[5] 呂慧萍.拉米夫定,苦參素治療慢性乙型肝炎早期肝硬化臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2012,50(14):69-70.

[6] 賈繼珍,趙淑芳,汪雪琦,等.拉米夫定初始聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎失代償期肝硬化療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,7(16):77-78.

[7] 盧婉玲,詹蕓,陳月崧,等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(9)：1-3.

[8] 趙攀,韓玉坤,齊冬穎,等.阿德福韋酯、恩替卡韋單用及拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯三種方法治療耐拉米夫定慢性乙型肝炎患者的評(píng)價(jià)[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2011,8(1):32-34.

[9] 肖揚(yáng),鄭金莉,周岳進(jìn),等.拉米夫定或阿德福韋酯選擇性治療失代償性乙型肝炎肝硬化3年臨床觀察[J].肝臟,2010,15(1):1-4.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.22.041

廣東 526400 廣東省肇慶市懷集縣人民醫(yī)院（鄧準(zhǔn)洲）