劉小惠 鄒崢 蔡素芬 鄧宇虹 徐琨

探討益賽普治療多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效與安全性

劉小惠 鄒崢 蔡素芬 鄧宇虹 徐琨

目的 研究探討益賽普用于治療多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性。方法 隨機(jī)選出江西省兒童醫(yī)院多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患兒40例，分為常規(guī)治療組和益賽普組（n=20），常規(guī)治療組使用常規(guī)抗風(fēng)濕藥物治療，益賽普組在常規(guī)抗風(fēng)濕藥物的基礎(chǔ)上，加用益賽普0.5mg/kg皮下注射治療，每周2次，連續(xù)治療3個(gè)月。比較2組治療2、4、8和12周時(shí)的有效率，紅細(xì)胞沉降率，C反應(yīng)蛋白水平和不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。結(jié)果 益賽普組治療2、4、8和12周時(shí)的有效率均高于常規(guī)治療組，紅細(xì)胞沉降率，C反應(yīng)蛋白水平和不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于常規(guī)治療組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 益賽普對(duì)于多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者效果顯著，安全性高，值得臨床廣泛推廣使用。

益賽普；多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎；臨床療效；安全性

多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎是最常見(jiàn)的小兒風(fēng)濕病之一，是一種遺傳、環(huán)境及感染等多種病因引起的免疫紊亂性疾病[1]。主要臨床表現(xiàn)為慢性非化膿性滑膜炎，常伴有全身癥狀和多臟器的損害[2]，對(duì)患兒的身心造成了極大的危害[3]。本研究以江西省兒童醫(yī)院收治的40例多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，其中20例接受常規(guī)抗風(fēng)濕藥治療，另20例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加益賽普（注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白）治療，旨在研究探討益賽普用于治療多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般材料 選取2011年1月～2013年5月江西省兒童醫(yī)院收治的多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患兒，臨床診斷均符合國(guó)際風(fēng)濕病學(xué)聯(lián)盟的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。隨機(jī)分為常規(guī)抗風(fēng)濕藥治療組和益賽普治療組，每組20例。常規(guī)治療組患兒中男11例，女9例，年齡5～14歲，平均年齡(7.48±5.20)歲，病程(20±12)個(gè)月。益賽普組患兒中男10例，女10例，年齡7～14歲，平均(8.49±4.56)歲，病程(18±15)個(gè)月。2組患兒在基本臨床資料、病程、病情等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，因此2組具有可比性。

1.2 方法 常規(guī)抗風(fēng)濕藥治療組使用常規(guī)抗風(fēng)濕藥物（使用非甾體類(lèi)抗炎藥、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶和潑尼松）治療，益賽普治療組在常規(guī)抗風(fēng)濕藥物的基礎(chǔ)上，加用益賽普皮下0.5mg/kg皮下注射治療，每周2次，連續(xù)治療3個(gè)月。觀(guān)察比較2組治療2、4、8和12周時(shí)的有效率，紅細(xì)胞沉降率，C反應(yīng)蛋白水平和不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)pedia30療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]對(duì)患兒治療前和治療2、4、8及12周后的下列指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估:體溫、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)活動(dòng)度、關(guān)節(jié)整體評(píng)分、CRP和ESR?？偲骄纳瓢俜致适怯芍委熐昂蟾髦笜?biāo)差值得出改善百分率，再將各指標(biāo)改善百分率加起來(lái)除以項(xiàng)目數(shù)求得。緩解:總平均改善率≥75%；有效:總平均改善率為50%～74%；好轉(zhuǎn):總平均改善率為30%～49%；無(wú)效:總平均改善率＜29%。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) 比較2組患兒治療2、4、8和12周時(shí)的有效率，紅細(xì)胞沉降率，C反應(yīng)蛋白水平和不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

常規(guī)治療組治療2周有效率為18.1%，4周有效率為24.2%，8周有效率為35.8%，12周有效率為50.5%，治療3個(gè)月后紅細(xì)胞沉降率為（17.3±5.69）mm/h，CRP為（6.8±2.85）mg/L，不良反應(yīng)發(fā)生率為45.0%。益賽普組治療2周有效率為29.5%，4周有效率為34.7%，8周有效率為46.2%，12周有效率為67.9%，治療3個(gè)月后紅細(xì)胞沉降率為（15.1±4.90）mm/h，CRP為（5.3±2.47）mg/L，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.0%。益賽普組效果顯著，安全性高。2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05,見(jiàn)表1,表2）。

表1 2組病例治療有效率比較（%）

表2 2組病例治療3月后紅細(xì)胞沉降率、CRP和不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎是16歲以下的兒童，因不明原因持續(xù)6周以上的關(guān)節(jié)腫、痛、熱或活動(dòng)受限，是造成小兒殘疾及失明的首要原因。主要臨床表現(xiàn)為慢性非化膿性滑膜炎，常伴有全身癥狀和多臟器的損害，年齡越小病情越重。其發(fā)病原因、起病方式、疾病過(guò)程、治療結(jié)果及臨床轉(zhuǎn)歸常常各有不同，其疾病的異質(zhì)性為臨床的治療造成了較大的困難[6]。因此，研究出有效的藥物控制患兒癥狀，防止畸形至關(guān)重要。

臨床上傳統(tǒng)多使用非甾體類(lèi)抗炎藥、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶和潑尼松聯(lián)合用藥，治療效果往往不佳，很快出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形。近年來(lái)益賽普已應(yīng)用于臨床治療多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎，但是目前國(guó)內(nèi)關(guān)于其使用的臨床療效和安全性的研究相對(duì)較少。益賽普是一種應(yīng)用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)出來(lái)的抗體受體融合蛋白，可特異性阻斷TNF-α與細(xì)胞表面受體間的相互作用，起到抑制免疫、控制炎癥的作用[7-8]。多項(xiàng)研究表明，益賽普能夠顯著降低疾病活動(dòng)性、改善關(guān)節(jié)功能，達(dá)到臨床緩解和防止畸形的治療目標(biāo)，且不良反應(yīng)少[9-10]。本研究結(jié)果顯示，常規(guī)治療組治療2周有效率為18.1%，4周有效率為24.2%，8周有效率為35.8%，12周有效率為50.5%，治療3個(gè)月后紅細(xì)胞沉降率為（17.3±5.69）mm/h，CRP為（6.8±2.85）mg/L，不良反應(yīng)發(fā)生率為45.0%。益賽普組治療2周有效率為29.5%，4周有效率為34.7%，8周有效率為46.2%，12周有效率為67.9%，治療3個(gè)月后紅細(xì)胞沉降率為（15.1±4.90）mm/h，CRP為（5.3±2.47）mg/L，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.0%。益賽普組效果較好，安全性高。2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，益賽普對(duì)于多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者效果顯著，安全性高，值得臨床廣泛推廣使用。

[1] 俞碧君,潘紹標(biāo),顏勤明.幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎全身型合并巨噬細(xì)胞活化綜合征43例薈萃分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(12):14-15.

[2] 李玲,張曉,崔陽(yáng),等.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體Fc融合蛋白對(duì)幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者細(xì)胞因子和骨代謝的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2010,90(31):2205-2208.

[3] 孟德釬,潘文友,蔣真,等.短程小劑量益賽普治療與附著點(diǎn)炎癥相關(guān)的幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)ISTIC, 2012,9(20):1073-1074.

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Objective To study the clinical efficacy and safety of etanercept for the treatment of juvenile idiopathic arthritis. Methods20 patients in conventional group treated by conventional anti-rheumatic drug for 3 months. 20 patients in etanercept group treated by etanercept twice a week for 3 months, and etantercept group treated by both conventional anti-rheumatic drug.The efficiency,erythrocyte sedimentation rate,C-reactive protein levels and incidence of adverse reactions of 2、4、8and12weeks were compared. Results The effective of 2、4、8and12weeks of experimental group higher,erythrocyte sedimentation rate,C-reactive protein level and incidence of adverse reactions were all significantly lower in the etanercept group than those in the conventionl group.The difference was statistically significance(P<0.05). Conclusion The efficency of etanercept for treating much better and safer than conventionl treatment.Etanercept is worthy of clinical usage for JIA patients.

Etanercept;Juvenile idiopathic arthritis;Clinical efficacy;Safety

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.26.032

江西 330006 江西省兒童醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 （劉小惠 鄒崢 蔡素芬鄧宇虹 徐琨）