廖萬清 湯新躍

奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療局部晚期鼻咽癌的臨床研究

廖萬清 湯新躍

目的 探討奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療局部晚期鼻咽癌的應(yīng)用效果。方法 將2011年6月～2013年6月廣州市海珠區(qū)廣東省第二人民醫(yī)院收治的78例局部晚期鼻咽癌患者按不同治療方案分為試驗組（n=41），“奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療”方案：（1）奈達(dá)鉑：100mg/m2，第1天，靜脈滴注，2個療程；（2）紫杉醇：135mg/m2，第1天，靜脈滴注，2個療程；（3）放療：腫瘤原發(fā)灶與受侵犯淋巴結(jié)放療方案：70～74Gy/35～37次/7周；雙側(cè)頸部放療方案：50Gy/25次/5周）和對照組（n=37）順鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療，對2組患者近期療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行綜合比較。結(jié)果（1）近期療效：試驗組完全緩解率為90．24%（37/41），對照組完全緩解率為81．08%（30/37），組間完全緩解率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；（2）不良反應(yīng)：試驗組白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率分別為39．02%、17．07%、12．20%，對照組為64．86%、45．95%、59．46%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論 奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療局部晚期鼻咽癌效果顯著，患者耐受較好。

奈達(dá)鉑；紫杉醇；同步放化療；鼻咽癌

本研究回顧性分析2011年6月～2013年6月廣州市海珠區(qū)廣東省第二人民醫(yī)院腫瘤科采用奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療41例局部晚期鼻咽癌的臨床資料，并與順鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療的37例進(jìn)行對照組研究，觀察比較兩種治療方案對患者近期療效及放、化療不良反應(yīng)的影響，為奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療局部晚期鼻咽癌的臨床可行性及優(yōu)越性提供相關(guān)理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣州市海珠區(qū)廣東省第二人民醫(yī)院腫瘤二科2011年6月～2013年6月收治的78例局部晚期鼻咽癌患者作為研究對象，所選患者均經(jīng)纖維鼻咽鏡、CT以及及病理學(xué)檢查確診為Ⅲ、ⅣA期鼻咽癌，排除有嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙及血液系統(tǒng)疾病患者。男48例，女30例；年齡32～76歲，平均（52.0±11.5）歲；Ⅲ期53例、ⅣA期25例。78例患者按不同治療方案分為試驗組（n=41）和對照組（n=37）。試驗組包括男24例、女17例，年齡33～76歲、平均（52.5±11.4）歲，Ⅲ期26例、ⅣA期15例；對照組包括男24例、女13例，年齡32～76歲、平均（52.3±11.2）歲，Ⅲ期27例、ⅣA期10例。2組患者在性別、年齡、腫瘤分期等一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 試驗組 （1）化療方案：紫杉醇注射液（F.H. Faulding & Co.Ltd.Trading as David Bull Lab；批準(zhǔn)文號：注冊證號X20010120）135mg/m2，第1天，靜脈滴注；注射用奈達(dá)鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20064295）100mg/m2，第1天，靜脈滴注。21d為1個周期，共2個療程。（2）放療方案：采用直線加速器6mV光子線進(jìn)行放射治療，腫瘤原發(fā)灶與受侵犯淋巴結(jié)放療方案：70～74Gy/35～37次/7周；雙側(cè)頸部放療方案：50Gy/25次/5周。

1.2.2 對照組 給予注射用順鉑（德州德藥制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20023236）代替奈達(dá)鉑，30mg/m2，第

1～3天，靜脈滴注，其余放化療方案同試驗組。

1.3 近期療效評價[1]按WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)：影像學(xué)顯示病灶基本消失并維持4周以上；部分緩解(PR)：影像學(xué)顯示病灶估計縮小≥50%并維持4周以上；無緩解(SD)：病灶范圍無明顯改變或病灶縮小≤50%或并至少維持4周；進(jìn)展(PD)：病灶范圍明顯擴(kuò)大或出現(xiàn)新病灶。

1.4 不良反應(yīng)分級[2]按照腫瘤放、化療不良反應(yīng)的常規(guī)評價標(biāo)準(zhǔn)(Common Terminoloy Criteria for Adverse Events v3.0，CTCAE 3.0)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 4級。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究采用SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計。計數(shù)資料以例數(shù)(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，正態(tài)計量資料以“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效評價 2組患者均全部完成治療，其中試驗組完全緩解率及治療總有效率分別為90.24%（37/41）、100%（41/41），對照組為81.08%（30/37）、100%（37/37），組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（見表1）。

2.2 安全性分析 2組患者在治療過程中均有不同程度的不良反應(yīng)情況發(fā)生；其中試驗組白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率均明顯低于對照組（P＜0.05）；2組血小板減少、腎功能損害、肝功能損害、放射性皮炎發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（見表2）。

表1 2組晚期鼻咽癌患者近期療效比較[n(%)]

表2 2組晚期鼻咽癌患者治療過程毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

近幾年來，同步放化療逐漸成為一種較為成熟的治療腫瘤的有效方法。臨床實踐證實，順鉑化療聯(lián)合同步放療可以有效提高局部晚期腫瘤患者的生存率，且對腫瘤的局部控制也較突出，但同步放化療帶來的的多種不良反應(yīng)疊加[3-5]，使部分患者因無法耐受而中斷治療。奈達(dá)鉑，即順-甘醇酸二銨合鉑(NDP），第二代鉑類抗腫瘤藥物，其作用機(jī)制是與水結(jié)合后產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)，再通過與堿基結(jié)合抑制DNA復(fù)制來達(dá)到抗腫瘤目的[6-8]。本研究采用奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療與順鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療兩種方案對共計78例局部晚期鼻咽癌患者進(jìn)行治療，結(jié)果表明：奈達(dá)鉑組完全緩解率為90.24%（37/41），順鉑組為81.08%（30/37），組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這與國內(nèi)外的相關(guān)文獻(xiàn)資料結(jié)果基本一致；在放、化療不良反應(yīng)方面，奈達(dá)鉑組白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率均明顯低于順鉑組（P＜0.05）；2組血小板減少、腎功能損害、肝功能損害、放射性皮炎發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究分析其原因認(rèn)為：奈達(dá)鉑對消化道、肝、腎以及神經(jīng)系統(tǒng)的毒性非常小，其劑量限制性毒性是骨髓抑制，主要表現(xiàn)為血小板減少，且多為Ⅰ～Ⅱ級較輕的不良反應(yīng)，奈達(dá)鉑與其他化療藥物（如紫杉醇）聯(lián)合應(yīng)用可表現(xiàn)出良好的協(xié)同作用，在鞏固抗腫瘤效果的同時能有效減輕患者不良反應(yīng)，并且藥理學(xué)實驗表明，奈達(dá)鉑與其他鉑類無交叉耐藥現(xiàn)象。

綜上所述，奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇同不放化療治療局部晚期鼻咽癌近期療效顯著，不良反應(yīng)較輕、患者耐受良好，可作為同步放化療局部晚期鼻咽癌的一個新選擇。

[1] 崔建東，徐子海，張羽，等．奈達(dá)鉑或順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療加同步放化療治療局部晚期鼻咽癌近期療效的對比研究[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2013，42(12)：1342-1344．

[2] 崔建東，龍桂寧，張羽，等．奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療加同步放化療在局部晚期鼻咽癌的臨床應(yīng)用[J]．臨床腫瘤學(xué)雜志，2012，17(6)：524-529．

[3] 陸錦龍，鄧卓霞，何承誠，等．鼻咽癌病案信息數(shù)據(jù)庫的設(shè)計與實現(xiàn)[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(23)：16-17．

[4] 王淑華，楊宏凱，丁少冰．低劑量吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期鼻咽癌的療效觀察及護(hù)理[J]．臨床合理用藥雜志，2013，6(13)：60．

[5] 魏偉珩，鄧明輝，李春燕．紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19(24)：139-140．

[6] 鄧穎,胡洪林,任剛,等．奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇和順鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療局部晚期鼻咽癌的臨床隨機(jī)對照實驗[J]．癌癥進(jìn)展,2011, 9(4)：445-447．

[7] 李遠(yuǎn)東,吳燦,余漢毅,等．替吉奧膠囊聯(lián)合奈達(dá)鉑及紫杉醇治療遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移鼻咽癌療效觀察[J]．腫瘤防治研究,2011,38(11)：1296-1298．[8] 黃健,張振坤,李高峰,等．奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇化療結(jié)合同步放療治療局部晚期鼻咽癌40例分析[J]．檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2010,7(10)：952-953．

Objective To investigate the clinical effect of nedaplatin plus paclitaxel combined with radiotherapy for locally advanced nasopharyngeal carcinoma. Methods 78 cases patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma in our hospital from June 2011 to June 2013 were divided into experimental group（n=41), given “nedaplatin plus paclitaxel combined with radiotherapy”：（1）Nedaplatin：100mg/m2，the first day，intravenous drip, two courses；（2）Paclitaxel：135mg/m2，the first day，intravenous drip, two courses；（3）radiotherapy：primary tumor and lymph node involvement（70-74Gy/35-37 times/7 weeks），bilateral neck（50Gy/25 times/5 weeks））and control group(n=37）, given cisplatin plus paclitaxel combined with radiotherapy,the recent efficacy and adverse reactions of two groups were compared. Results （1）Recent efficacy：the CR-rate of experimental group was 90.24%，which was 81.08% of control group，there was no statistically significant difference in CR-rate of two groups；（2）Adverse reactions：the incidence of neutropenia, hemoglobin decreased,gastrointestinal reactions in experimental group was 39.02%，17.07%, 12.20%, which was 64.86%, 45.95%, 59.46% in control group，there was statistically significant difference between two groupsp（P＜0.05）.Conclusion There is a significant effects on nedaplatin plus paclitaxel combined with radiotherapy for locally advanced nasopharyngeal carcinoma，and most patients are tolerable.

Nedaplatin；Paclitaxel；Concurrent chemoradiotherapy；Nasopharyngeal carcinoma

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.30.091

廣東 510317 廣州市海珠區(qū)廣東省第二人民醫(yī)院腫瘤二科(廖萬清 湯新躍）