李國娟 蔡德鴻郭 慧李 晶 肖自幼

1.南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖南衡陽 421002；2.南方醫(yī)科大學(xué)附屬珠江醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東廣州 510280

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，嚴重時患者生活質(zhì)量明顯下降,并易導(dǎo)致糖尿病患者肢體感染、壞疽，甚至截肢。目前DPN的病理機制尚不十分明確，也尚無特效治療。研究表明[1],外源性單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂具有誘導(dǎo)或調(diào)節(jié)內(nèi)源性促神經(jīng)生長因子的作用。以往單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂多用于中樞性神經(jīng)功能恢復(fù)，如成年人腦血管疾病、腦外傷、新生兒缺血缺氧性腦病等，療效好。但單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂用于治療外周神經(jīng)病變的研究較少。本研究觀察了單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液聯(lián)合甲鈷胺注射液治療DPN的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院住院部2012年3月—2012年10月住院的2型糖尿病并DPN患者30例。入選標準：（1）所有患者均符合1990 WHO的2型糖尿病分型診斷標準[2];（2）DPN的診斷標準[3]為；①有肢體感覺、運動神經(jīng)病變表現(xiàn)，如：肢體麻木、針刺樣或燒灼樣疼痛，肌無力等；深淺感覺明顯減退，膝腱反射及跟腱反射減弱或消失。②肌電圖檢查有運動感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。排除標準：患者合并腦血管意外、或有嚴重心、肺、肝、腎功能損害、或心律失常、或存在由其他疾病所引起的周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變。使用SPSS 13.0軟件的完全隨機分組方法將60例研究對象隨機分為試驗組和對照組，其中實驗組30例，對照組30例，兩組患者的基本情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表 1。

表1 兩組患者基本情況比較（s）

表1 兩組患者基本情況比較（s）

組別 病例 性別男/女年齡（歲）糖尿病病程（年）DPN病程（月）HbA1C（%）實驗組對照組30 30 17/13 16/14 54.2±3.8 56.7±1.2 11.7±2.1 10.5±2.7 36.6±4.6 38.4±3.0 6.8±0.1 6.6±0.3

表2 兩組患者臨床療效比較

表3 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（s）

表3 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（s）

注：△P＞0.05，與對照組比較;﹟P＜0.05，與治療前比較;◇P＜0.05，與對照組比較。

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1.2 研究方法

兩組患者在治療觀察期間，均繼續(xù)控制血糖使之達標，并降壓調(diào)脂，避免使用目前已知的臨床上用于治療DPN的其他藥物，如，改善微循環(huán)藥物、抗氧化劑、血管擴張劑、神經(jīng)細胞營養(yǎng)劑、其他B族維生素以及鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥物。治療組給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液 (北京賽升藥業(yè)股份有限公司,批號:201209282，20mg/支)和甲鈷胺注射液 (揚子江藥業(yè)集團,批號:12071911，0.5mg/支)聯(lián)合治療,單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉40mg加入250ml生理鹽水,靜滴，1次/d,甲鈷胺注射液0.5mg靜脈注射，1次/d,共4周。對照組給予甲鈷胺注射液0.5mg靜脈注射，1次/d共4周。觀察兩組患者治療前后的臨床癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)體征，并采用丹麥產(chǎn)Medtronic keypoint型肌電圖儀V5.03版軟件檢測兩組患者治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)的運動傳導(dǎo)速度(MCV)和感覺傳導(dǎo)速度(SCV)。

1.3 療效評定標準

顯效：患者自覺癥狀明顯改善，深淺感覺明顯改善或恢復(fù)正常，腱反射明顯好轉(zhuǎn)或恢復(fù)，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加5m/s以上或恢復(fù)正常。有效：自覺癥狀明顯減輕，深淺感覺有所改善及腱反射有所恢復(fù)，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加，但增加幅度＜5m/s。無效：自覺癥狀無明顯減輕，深淺感覺及腱反射未明顯改善，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度無改變?？傆行剩?顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用秩和檢驗，總有效率用百分率表示；計量資料以均數(shù)±標準差（s）表示，組間差異采用t檢驗，治療前后比較用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

患者經(jīng)治療后，實驗組臨床療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01），詳見表2。

2.2 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

兩組治療后較治療前正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)及脛神經(jīng)的運動傳導(dǎo)速度和感覺傳導(dǎo)速度均有增高，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，說明應(yīng)用甲鈷胺注射液及聯(lián)用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液對改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能均有效;而治療組治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度較對照組進一步增高，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，說明單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液對改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度也有效，且聯(lián)用療效更顯著。見表3。

3 討論

DPN的發(fā)病機制至今尚未完全闡明，有代謝紊亂（包括多元醇、肌醇代謝通路異常；糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycosylation end products，AGEs)的形成；己糖胺途徑的激活；蛋白激酶 C（Protein kinase C，PKC）途徑的激活；脂質(zhì)代謝紊亂等）、神經(jīng)營養(yǎng)因子的作用、血管因素（缺血缺氧）、氧化應(yīng)激等。起初臨床上在糾正代謝紊亂（包括控制血糖、血脂、血壓）的基礎(chǔ)上曾應(yīng)用B族維生索、止痛劑、抗抑郁藥等藥物治療DPN，但均未獲得滿意療效。近幾年針對以上發(fā)病機制，已研發(fā)出多種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物用于臨床，但使用單一藥物的效果均不甚理想。

甲鈷胺是維生素B12的衍生物，可參與體內(nèi)物質(zhì)的甲基轉(zhuǎn)換以及核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的代謝，且促使神經(jīng)髓鞘卵磷脂的合成，加快修復(fù)損傷的神經(jīng)組織，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，促進軸索再生，從而促進神經(jīng)的修復(fù)，對減輕DPN患者的麻木、疼痛和感覺減退有一定作用，但效果并不令人滿意[4]。

神經(jīng)節(jié)苷脂是一類含有唾液酸的糖神經(jīng)鞘脂,存在于哺乳動物細胞,尤其是神經(jīng)元細胞的胞膜中,是神經(jīng)細胞膜的天然組成部分[5]。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂是神經(jīng)節(jié)苷脂的一種，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂作用機制是促進神經(jīng)系統(tǒng)的重塑,促進神經(jīng)芽再生、軸突生長及突觸重新形成,使損傷神經(jīng)形態(tài)得到修復(fù),神經(jīng)支配功能得以恢復(fù)[6]。國內(nèi)楊鍵等的研究則認為單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂單獨能誘導(dǎo)人骨髓間充質(zhì)干細胞分化為神經(jīng)元樣細胞[7]。張淋坤等[8]在單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂介導(dǎo)神經(jīng)生長因子（NGF）促進大鼠面神經(jīng)再生的電生理和電鏡觀察中對再生軸突的超微結(jié)構(gòu)觀察結(jié)果表明，聯(lián)合應(yīng)用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂與神經(jīng)生長因子比單獨應(yīng)用神經(jīng)生長因子能更好地促進運動神經(jīng)再生，保護雪旺細胞，使其更好地發(fā)揮誘導(dǎo)軸突再生的作用。本研究采用單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液聯(lián)合甲鈷胺注射液治療DPN，結(jié)果表明，單用甲鈷胺治療DPN有效，但有效率只占65%，合用單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂鈉后，有效率上升至90%，神經(jīng)運動傳導(dǎo)速度和感覺傳導(dǎo)速度均進一步增加，療效優(yōu)于單用甲鈷胺，臨床療效滿意，值得進一步研究。

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