張 馨 王永占 岳光平 蒲 紅 董剛強(qiáng)

成都大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，四川成都 610081

胃潰瘍是由物理、化學(xué)、細(xì)菌、應(yīng)激、藥物等因素造成的胃粘膜潰瘍性病變，同時是消化系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，也是引起上消化道出血的主要原因之一，發(fā)病初期多表現(xiàn)為上腹部不同程度的疼痛，若得不到及時治療可出現(xiàn)胃出血或穿孔，且該病病程纏綿、易反復(fù)，嚴(yán)重影響著患者的生活和工作。據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，胃潰瘍的發(fā)病率約為10%～12%，癌變率約為5.6%，因此及時的診斷和治療尤為重要。目前臨床常用質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑、雷貝拉唑等治療本病，治愈率可達(dá)80%～90%，但是復(fù)發(fā)率仍然較高[2]。為了探討更好的治療方法，筆者對比分析了雷貝拉唑聯(lián)合硫糖鋁治療活動性胃潰瘍與單純的雷貝拉唑療法的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年10月—2012年8月我院收治的活動性胃潰瘍患者 156 例，其中男 84 例，女 72 例；年齡 29～67 歲，平均（41±6.3）歲；病程1個月～11年。所有患者均有胃潰瘍的典型癥狀，如上腹疼痛、腹脹、惡心、反酸、噯氣、吞咽不適等。均排除嚴(yán)重心、肺功能不全及胃鏡檢查的其他禁忌癥。參照國際通用的畸田隆夫分期標(biāo)準(zhǔn)，156例患者經(jīng)胃鏡檢查均確診為良性活動性胃潰瘍。將156例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，各78例。兩組患者在性別、年齡、病程、潰瘍直徑等方面比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比較性。

1.2 治療方法

第1周，兩組均先給予標(biāo)準(zhǔn)的Hp根除3聯(lián)療法：雷貝拉唑鈉腸溶片（西安楊森制藥有限公司，20mg），早晨或餐前整片服用，1次/d；阿莫西林膠囊（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，1.0g），2次/d；克拉雷素片(浙江震元制藥有限公司生產(chǎn)，0.5g)，2次/d。隨后第2～8周，觀察組繼用雷貝拉唑鈉腸溶片 20mg，1次/d，聯(lián)合硫糖鋁片（北京紫竹藥業(yè)有限公司，0.25g），飯前1h及睡前空腹嚼碎服用，每次1g，4次/d。對照組僅用雷貝拉唑鈉腸溶片20mg，1次/d。兩組患者療程均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察記錄每例患者治療前后胃潰瘍的臨床癥狀，根據(jù)腹脹、腹痛、反酸、噯氣等嚴(yán)重程度分為3個等級：顯效：癥狀全部消失或明顯減輕；有效：癥狀減輕；無效：癥狀無改善甚至加重。②療程結(jié)束1周后行胃鏡檢查，根據(jù)潰瘍面的愈合情況將療效分為4個等級：痊愈：潰瘍?nèi)肯В伙@效：潰瘍基本消失或愈合面積＞50%，內(nèi)鏡下分期達(dá)H2、期；有效：內(nèi)鏡下分期達(dá)潰瘍愈合H1、期；無效：潰瘍面無改善甚至加重。③統(tǒng)計(jì)記錄兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。④潰瘍復(fù)發(fā)率：統(tǒng)計(jì)1年內(nèi)經(jīng)內(nèi)鏡證實(shí)的潰瘍復(fù)發(fā)例數(shù)，復(fù)發(fā)率＝（復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，各組指標(biāo)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，進(jìn)行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀改善情況

治療8周后兩組患者臨床癥狀均得到顯著改善，兩組在總有效率方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），結(jié)果見表1。

表1 兩組患者癥狀改善情況比較（例）

2.2 潰瘍愈合情況

治療8周后經(jīng)胃鏡檢查，兩組患者的潰瘍愈合情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），結(jié)果見表 2。

表2 兩組患者潰瘍愈合情況比較（例）

2.3 不良反應(yīng)

治療前后所有病例的血、尿常規(guī)及肝腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。用藥期間，對照組共3例患者發(fā)生不良反應(yīng)，其中2例口干，1例頭疼；觀察組共5例發(fā)生不良反應(yīng)，其中1例口干，1例頭疼，3例便秘。但患者均能良好耐受，并繼續(xù)服藥。在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4 復(fù)發(fā)率

隨訪1年，觀察組潰瘍復(fù)發(fā) 11例，復(fù)發(fā)率為14.1%；觀察組潰瘍復(fù)發(fā)28例，復(fù)發(fā)率為35.9%。兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變和生活節(jié)奏的加快，胃潰瘍患者日益增多，其發(fā)病因素復(fù)雜繁多，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明與幽門螺旋桿菌（Hp）感染，生活、飲食不規(guī)律，家族遺傳，長期服用損傷胃黏膜的藥物等因素有關(guān)，其中Hp感染是導(dǎo)致胃潰瘍的主要致病因子，它可以改變胃部正常的生理環(huán)境，破壞黏膜正常的屏障功能，引發(fā)胃黏膜局部的炎性反應(yīng)，與胃潰瘍的形成及復(fù)發(fā)有著極為密切的關(guān)系[3]。臨床治療胃潰瘍的方法有很多，以抗菌、調(diào)節(jié)飲食、抑制胃酸分泌、保護(hù)胃黏膜為主要治療方案[4]。雷貝拉唑是目前臨床常用的胃酸抑制藥，是一種新型的質(zhì)子泵抑制劑（PPIs），其作用機(jī)制主要是與泌酸小管細(xì)胞膜上的H+/K+ATP酶特異性結(jié)合，抑制胃酸分泌；此外還能增加胃黏膜和血漿中NO-2/NO-3的含量，升高胃粘膜血流量，從而抑制胃黏膜的損傷，起到保護(hù)作用。雷貝拉唑的化學(xué)結(jié)構(gòu)較為特殊，其體內(nèi)代謝過程與奧美拉唑、泮托拉唑和蘭索拉唑等一代PPIs存在較大的差異，具有生物利用高、抑菌作用強(qiáng)、起效快、作用時間長等優(yōu)點(diǎn)，此外研究表明雷貝拉唑?qū)Ω挝⒘ｓw色素酶P450的抑制作用較弱，從而與其他胃黏膜保護(hù)藥、胃酸抑制藥或抗生素合用可以發(fā)揮更好的協(xié)同作用[5]。硫糖鋁是AD-吡喃葡萄糖和B-D-呋喃八硫酸鋁鹽復(fù)合物，口服后在胃酸的作用下可水解生成氫氧化鋁和硫酸化蔗糖，前者能夠中和胃酸，升高胃液PH；后者一方面可以與胃蛋白酶結(jié)合，降低其分解蛋白質(zhì)的活性；另一方面與黏膜蛋白結(jié)合，在胃壁表面形成一層保護(hù)膜，使胃壁增厚，減輕胃酸、膽汁等對胃黏膜的損傷。此外，硫糖鋁還可增加胃內(nèi)前列腺素E2的濃度；促進(jìn)表皮生長因子向創(chuàng)面聚合，從而促進(jìn)胃黏膜再生，加速潰瘍面愈合。

通過本研究對比可見，雷貝拉唑聯(lián)合硫糖鋁與單用雷貝拉唑治療活動性胃潰瘍都可取得顯著療效，但隨訪1年期間，前者潰瘍復(fù)發(fā)率（14.1%）明顯低于后者（35.9%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因此，雷貝拉唑聯(lián)合硫糖鋁治療活動性胃潰瘍是安全有效，切實(shí)可行的，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]曾明曦,劉曉崗,康長明,等.胃體潰瘍的臨床特點(diǎn)分析[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2013,15(8):1185-1187.

[2]盛金峰.雷貝拉唑的研究進(jìn)展[J].中國藥業(yè),2010,19(3):63-64.

[3]沈明.雷貝拉唑聯(lián)合瑞巴派特治療活動性胃潰瘍80例[J].吉林醫(yī)學(xué)，2012,33(33):7237-7238.

[4]李貞.蘭索拉唑治療慢性胃潰瘍80例臨床療效觀察[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2012,3(32):109-110.

[5]陳雪芳.雷貝拉唑聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療老年胃潰瘍的療效觀察[J].中外醫(yī)療，2012,31(27):120-121.